Adrenogenitales Syndrom

Epidemiologie und Genetik

Epidemiologie

• Häufigste Ursache für ambivalente Genitalien bei dem Genotyp 46,XX
• Inzidenz des klassischen adrenogenitalen Syndroms (AGS) weltweit: 1 von 15.000 Lebendgeburten
• Prävalenz etwa 1 : 10.000
• Die genetische Veranlagung variiert je nach ethnischer Zugehörigkeit und geografischer Lage.
• Veranlagung bei klassischem AGS:
  • In den Vereinigten Staaten ist die Prävalenz bei Hellhäutigen höher (1 : 15.000 Lebendgeburten) als bei Afroamerikanern (1 : 42.000 Lebendgeburten)
  • Yupik in Alaska: 1 : 280 Lebendgeburten
  • Hellhäutige Europäer: 1 : 5.000–23.0000 Lebendgeburten
• Veranlagung bei nicht-klassischem AGS:
  • Hellhäutige: 1 von 100–1.000 Lebendgeburten
  • ↑ Prävalenz bei aschkenasischen Juden, Bevölkerung aus dem Mittelmeerraum und bei Hispanics

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

Das adrenogenitale Syndrom umfasst ein Spektrum von Erkrankungen, bei denen verschiedene Genmutationen unterschiedliche Enzymmängel verursachen, die die Steroidsynthese, die von den Nebennieren Nebennieren Nebennieren durchgeführt wird, beeinträchtigen.

• Vererbungsmuster: autosomal-rezessiv bei allen Typen
• 21-Hydroxylase-Mangel
  • Verursacht durch Mutationen im CYP21A2-Gen
  • Häufigste Ursache vom AGS (> 90 % der Fälle)
  • Die Schwere der Mutation und die daraus resultierende 21-Hydroxylase-Funktion oder deren Fehlen führen zu 2 verschiedenen klinischen Formen der Erkrankung:
    • Klassisches AGS (schwer)
    • Nicht-klassisches AGS mit 20-50 % Restaktivität (milder, häufiger)
• 11β-Hydroxylase-Mangel
  • Verursacht durch Mutationen im CYP11B1-Gen
  • Verursacht bis zu 5 % der Fälle
• 17α-Hydroxylase-Mangel: verursacht durch Mutationen im CYP17A1-Gen
• P450-Oxidoreduktase-Mangel: verursacht durch Mutationen im POR-Gen
• 3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (3BHSD): verursacht durch Mutationen im HSD3B2-Gen
• Aldosteron-Synthase-Mangel: verursacht durch Mutationen im CYP11B2-Gen
• Mangel an steroidogenem akutem regulatorischem Protein (StAR): verursacht durch Mutationen im STAR-Gen

Pathophysiologie

Normale Synthese von Nebennierenhormonen

• Hauptort der Steroidsynthese: Nebennierenrinde, bestehend aus 3 Schichten
  • Zona glomerulosa (äußere Schicht): Ort der Synthese des Mineralocorticoids Aldosteron
  • Zona fasciculata (mittlere Schicht): Ort der Synthese der Glucocorticoide, einschließlich Cortisol
  • Zona reticularis (innere Schicht): Ort der Androgen-Synthese, einschließlich Dehydroepiandrosteron (DHEA)
• Adrenocorticotropes Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere) wird vom Hypophysenvorderlappen sezerniert.
• ACTH ACTH Hormone der Nebenniere regt die Nebennierenrinde (Zona fasciculata) an, Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel zu produzieren.
• Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel wird in Pregnenolon umgewandelt.
• Pregnenolon ist sowohl ein Substrat für den Mineralocorticoid- als auch für den Glucocorticoid-Stoffwechsel, der Aldosteron bzw. Cortisol produziert.
  • Aldosteron trägt zur Regulierung des Salz- und Wasserhaushalts im Körper bei, indem es die Natriumrückresorption und die Kaliumausscheidung über den Urin erhöht.
  • Cortisol beeinflusst den Energiestoffwechsel, den Blutdruck, den Blutzuckerspiegel und die Reaktionen des Körpers auf Stress, Krankheit und Verletzungen.
• Stoffwechselzwischenprodukte aus diesen beiden Wegen werden auch als Substrate für den Androgenweg bei der Produktion von Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene verwendet.

Beeinträchtigte Hormonsynthese bei AGS

• Mangelhafte Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme der Steroidsynthese verursachen:
  • Niedrige Cortisolwerte
  • Niedrige Aldosteronwerte
  • Überproduktion von Androgenen wie z. B. Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene
• Niedrige Cortisolspiegel führen zu einer mangelnden negativen Rückkopplung an die Hypophyse Hypophyse Hypophyse, die daraufhin übermäßig viel ACTH ACTH Hormone der Nebenniere ausschüttet.
• Diese Sekretion führt zu einer Nebennierenhyperplasie und einer erhöhten Synthese von Vorstufen der Steroidhormone.

21-Hydroxylase-Mangel

• 2 Formen des klassischen AGS:
  • Adrenogenitales Syndrom mit Salzverlustsyndrom (etwa 75 % der Fälle): keine Enzymaktivität
  • Virilisierung ohne Salzverlust (etwa 25 % der Fälle; Synonym „einfach virilisierendes AGS“): sehr geringe, aber nachweisbare Enzymaktivität von 2 bis 5 %, die eine gewisse Aldosteronsynthese ermöglicht
• Verursacht die Unfähigkeit, 17-Hydroxyprogesteron in 11-Desoxycortisol umzuwandeln
• Beeinflusst nur die Steroidsynthese der Nebennieren Nebennieren Nebennieren
• Beeinflusst nicht die Synthese der Sexualhormone in den Keimdrüsen Keimdrüsen Endokrines System: Überblick
• Cortisol wird nicht oder nur teilweise synthetisiert.
• Folge: Mangel an Cortisol und Aldosteron mit einer Anhäufung von Zwischenprodukten, die für die Androgensynthese verwendet werden

11β-Hydroxylase-Mangel

• Das Enzym vermittelt den letzten Schritt der Cortisol-Synthese.
• Beeinträchtigung der Fähigkeit zur Umwandlung von 11-Desoxycorticosteron (DOC) und 11-Desoxycortisol in Corticosteron bzw. Cortisol
• Beeinflusst nur die Steroidsynthese in den Nebennieren Nebennieren Nebennieren
• Keine Auswirkungen auf die Hormonsynthese in den Keimdrüsen Keimdrüsen Endokrines System: Überblick
• DOC hat eine aldosteronähnliche Wirkung und hemmt in erhöhten Mengen die Renin- und Aldosteronsynthese.
• Führt zu einem Mangel an Cortisol und Aldosteron, aber zu einem Überschuss an Androgenen und Mineralcorticoiden (DOC)

17α-Hydroxylase-Mangel

• Selten
• Hemmt die Synthese von Pregnenolon, Progesteron Progesteron Gonadenhormone und deren 17-Hydroxy-Abkömmlingen, wodurch die Steroidsynthese auf Progesteron Progesteron Gonadenhormone, DOC, Corticosteron und oxygenierte 18-Abkömmlinge beschränkt wird
• Beeinträchtigt die Hormonsynthese in den Nebennieren Nebennieren Nebennieren (Cortisol und Aldosteron) und in den Keimdrüsen Keimdrüsen Endokrines System: Überblick (Sexualhormone), was zu einer verringerten Synthese von Cortisol und Sexualhormonen führt
• Die Zunahme der DOC-Synthese führt zu einem Rückgang der Renin- und Aldosteronsynthese.

P450-Oxidoreduktase-Mangel

• Selten
• Ein pathologischer Elektronentransport verursacht einen Mangel und eine verminderte Funktion der Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme 21-Hydroxylase, 17α-Hydroxylase und Aromatase.
• Erhöhte Androgenspiegel vor der Geburt
• Verringerte Androgenspiegel nach der Geburt
• Verringerte Glucocorticoidspiegel
• Verringerte oder erhöhte Mineralokortikoidspiegel
• Beeinträchtigt die Cholesterinsynthese und die normale Knochenentwicklung Knochenentwicklung Knochenentwicklung und Ossifikation

3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel

• Sehr selten
• Beeinträchtigt die Synthese aller Steroidhormone
• Beeinflusst die Synthese der Hormone Hormone Endokrines System: Überblick in den Nebennieren Nebennieren Nebennieren (Cortisol) und in den Keimdrüsen Keimdrüsen Endokrines System: Überblick (Sexualhormone)
• führt zu höheren Spiegeln von 17α-Hydroxypregnenolon, das die Kortikosteroid-Synthese in der Nebenniere stimuliert

Aldosteron-Synthase-Mangel

• Sehr selten
• Das Enzym ist an den letzten 3 Schritten der Aldosteron-Synthese beteiligt.
• Ein Mangel führt zu einer verminderten oder fehlenden Aldosteronsynthese.
• ↑ Natriumausscheidung und Kaliumretention

Mangel an dem steroidogenen akuten regulatorischen Protein

• Seltenste und schwerste Form des AGS
• Auch bekannt als kongenitale lipoide Nebennierenhyperplasie
• StAR ist für den Transport von freiem Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel von der äußeren zur inneren Mitochondrienmembran verantwortlich.
• Ein Mangel behindert den ersten Schritt zu Beginn der Steroidsynthese (Umwandlung von Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel in Pregnenolon).
• Beeinflusst die Hormonsynthese in den Nebennieren Nebennieren Nebennieren (Cortisol) und in den Keimdrüsen Keimdrüsen Endokrines System: Überblick (Sexualhormone)

Klinik

Allgemeine Symptome

• Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
• Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung
• Hyperpigmentierung in Bereichen, die nicht dem Sonnenlicht ausgesetzt sind

21-Hydroxylase-Mangel

Das klassische AGS ist die schwerste Form des 21-Hydroxylase-Mangels.

• Tritt in der Neugeborenenperiode/Säuglingszeit auf
• Mädchen:
  • Ambivalente Genitalien/Pseudohermaphroditismus bei der Geburt festgestellt
    • Virilisierung der weiblichen äußeren Genitalien (klinische Klassifikation des Virilisierungsgrades nach Prader)
    • Klitorishypertrophie
    • Labioskrotalfusion
    • Urogenitalsinus
  • Primäre Amenorrhö
  • Fehlende Brustentwicklung
  • Polyzystische Ovarien Ovarien Ovarien
• Jungen:
  • Normale äußere Genitalien bei männlichem Genotyp; jedoch kann eine Hyperpigmentierung des Hodensacks und/oder eine Vergrößerung des Penis Penis Penis vorliegen
• Verfrühte Pubertät Pubertät Pubertät (vorzeitiges Einsetzen der Pubertät Pubertät Pubertät im Alter von < 8 Jahren bei Mädchen und < 9 Jahren bei Jungen)
• Beschleunigte Skelettreifung mit vorzeitigem Schluss der Wachstumsfugen → kleinwüchsig im Erwachsenenalter
• Pseudopubertas praecox
• Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit bei beiden Geschlechtern
• Einfache virilisierende Form: Betroffene zeigen oft schon im Alter von 2–4 Jahren Symptome einer frühen Virilisierung (Schambehaarung, Wachstumsschübe, erwachsener (schweißartiger) Körpergeruch).
• Das AGS mit Salzverlustsyndrom macht sich bereits in den ersten Lebenswochen klinisch bemerkbar:
  • Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung
  • Schwere Dehydratation Schwere Dehydratation Dehydratation und Flüssigkeitsmanagment bei Kindern
  • Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
  • Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
  • Es kann zu einer Salzverlustkrise ( Addison-Krise Addison-Krise Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison) kommen:
    • Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
    • Gewichtsverlust
    • Diarrhö
    • Apathie
    • Hypotonie Hypotonie Hypotonie
    • Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
    • Metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose
    • Hypovolämischer Schock Hypovolämischer Schock Schock: Überblick
    • Elektrolytstörung (Na⁺ erniedrigt, K⁺ erhöht)
• Nebennierenresttumoren (meist Hoden Hoden Hoden, selten Eierstock)
  • Auffallen in der Kindheit oder Jugend
  • Sie treten als Hodenwucherungen mit nebennierenähnlichem Gewebe auf.
  • Typischerweise bilateral
  • Erhöhte Wahrscheinlichkeit von Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit
  • Häufiger bei Personen mit dem Salzverlust-Typ als beim einfachen virilisierenden Typ

Das nicht-klassische AGS ist die mildere, häufigere Form des 21-Hydroxylase-Mangels.

• Der Symptombeginn ist in der späten Kindheit, in der Jugend oder im Erwachsenenalter.
• Normale Genitalien bei der Geburt
• Verfrühte Pubertät Pubertät Pubertät
• Beschleunigte Knochenalterung
• Unregelmäßige Menstruationszyklen
• Hirsutismus
• Akne
• Mögliche Probleme mit der Fruchtbarkeit
• Postpubertäre Jungen in der Regel asymptomatisch

11β-Hydroxylase-Mangel

• Bei der Geburt festgestellte uneindeutige Genitalien bei Mädchen
• Normale äußere Genitalien bei männlichem Genotyp, aber möglicherweise vergrößerter Penis Penis Penis
• Bluthochdruck (aufgrund der Anhäufung von Mineralocorticoid DOC)
• Hypokaliämie
• Vorzeitige Adrenarche (Entwicklung von Achsel- und Schamhaaren und Körpergeruch)
• Beschleunigtes Wachstum und Knochenalter
• Pseudopubertas praecox
• Akne bei Männern
• Hirsutismus und unregelmäßige Menstruationszyklen bei Frauen
• Anfällig für Addison-Krisen
• Jungen können an Nebennierentumore leiden.

17α-Hydroxylase-Mangel

• Weiblicher Genotyp mit normalen weiblichen äußeren Genitalien
• Männlicher Genotyp mit Pseudohermaphroditismus
  • Weibliche äußere Genitalien mit blind endender Vagina Vagina Vagina, Vulva und Beckenboden
  • Intraabdominaler Hoden Hoden Hoden vorhanden
• Primäre Amenorrhö
• Verzögerung der Pubertät Pubertät Pubertät oder Ausbleiben der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale bei beiden Geschlechtern
• Bluthochdruck
• Hypokaliämie

P450-Oxidoreduktase-Mangel

• Leichte mütterliche Virilisierung während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
• Unzureichende Virilisierung der Genitalien bei Jungen
• Hypospadie
• Virilisierte/ambivalente Genitalien bei Mädchen
• Ovarialzysten Ovarialzysten Ovarialzysten
• Kraniofazialen Anomalien und Anomalien der Gliedmaßen (Antley-Bixler-Syndrom)
• Anfällig für Addison-Krisen

3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Mangel

• Salzverlust im Säuglingsalter
• Uneindeutige Genitalien sowohl bei Jungen als auch bei Mädchen
  • Virilisierung bei Mädchen
  • Nicht ausreichende Virilisierung bei Jungen
• Hypotonie Hypotonie Hypotonie
• Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
• Bei Mädchen kann es zu einer verfrühten Pubertät Pubertät Pubertät, Hirsutismus, Akne und einem unregelmäßigen Menstruationszyklus Menstruationszyklus Menstruationszyklus kommen.
• Die Fruchtbarkeit kann beeinträchtigt sein.

Aldosteron-Synthase-Mangel

• Salzverlust im Säuglingsalter
• Normale äußere Genitalien bei beiden Geschlechtern
• Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
• Stressinduzierte Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
• Metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose
• Orthostatische Hypotonie Hypotonie Hypotonie bei Erwachsenen

Mangel an steroidogenem akutem regulatorischem Protein

• Schwere Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison/ Addison-Krise Addison-Krise Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison im Säuglingsalter
  • Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Diarrhö
  • Hypovolämie/Dehydratation
  • Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
  • Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
• Alle sind phänotypisch weiblich.
• Jungen (46,XY) haben weibliche äußere Genitalien (männlicher Pseudohermaphroditismus).
• Mädchen haben normal aussehende Genitalien.
• Bei Mädchen kann die pubertäre Entwicklung beeinträchtigt sein.

Diagnostik

• Anamnese und klinische Untersuchung
  • Verdacht, der durch das Auftreten ambivalenter Genitalien bei der Geburt geweckt wird
  • Salzverlustkrise
• Neugeborenen-Screening 36–72 Stunden nach der Geburt: Untersuchung bezüglich 21-Hydroxylase-Mangel; bei vorliegendem Mangel werden erhöhte Werte von 17α-Hydroxyprogesteron nachgewiesen.
• Postnatale Diagnose:
  • Elektrolytanomalien
  • Blutzucker-Untersuchung
  • Bestimmung der Renin-Konzentration
  • CYP21A2-Mutationsanalyse
  • Hormonanalyse
    • Hypokortisolismus (kommt bei allen AGS-Typen vor)
    • Anstieg spezifischer Steroidvorstufen im Blut/Urin (je nach AGS-Typ)
  • ACTH-Stimulationstest: Anstieg von 17α-Hydroxyprogesteron erst nach ACTH-Gabe
  • Magnetresonanztomografie ( MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)) oder Sonografie der Genitalien zur Suche von Fehlbildungen der Müller-Gänge
  • Bei der Sonografie der Nebennieren Nebennieren Nebennieren können beidseitig vergrößerte Nebennieren Nebennieren Nebennieren festgestellt werden.
• Genetische Tests werden in Betracht gezogen, wenn die Diagnose noch unsicher und die Hormonanalyse nicht eindeutig ist oder für die genetische Beratung → Alle betroffenen Familienangehörigen sind HLA-genotypisch identisch.

Die folgende Tabelle gibt einen Überblick über wichtige Befunde bei den 3 häufigsten AGS-Typen.

Therapie

Pränatale Prävention

• Dexamethason Dexamethason Antiemetika während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung kann die Virilisierung eines betroffenen Kindes verhindern.
• Die Einnahme wird bei männlichem Karyotyp oder bei Ausschluss eines AGS eingestellt.

Allgemeine Therapie

Die allgemeinen Therapieziele bestehen darin, die Auswirkungen des jeweiligen Steroidmangels und übermäßiger Steroidmengen zu mildern und die sekundäre sexuelle Entwicklung zu fördern. Die Therapie muss regelmäßig überwacht werden!

• Erfordert oft eine lebenslange Glukokortikoid-(Hydrocortison-)Ersatztherapie
• Bei Krankheit oder Krankenhausaufenthalt können zusätzliche Steroide erforderlich sein.
• Antiandrogene Antiandrogene Androgene und Antiandrogene bei betroffenen Mädchen mit Virilisierungserscheinungen
• Wachstumshormone (GH) zur Behandlung etwaiger Wachstumsstörungen vor Schluss der Epiphysenfugen
• Bei Kindern mit uneindeutigen Genitalien kann eine Genitalrekonstruktion entsprechend der individuellen Geschlechtsidentifikation in Betracht gezogen werden.
• Genetische Beratung

21-Hydroxylase-Mangel

• Lebenslange Fludrocortison-Therapie zur Substitution von Aldosteron
• Kochsalzreiche Ernährung und/oder Natriumchloridzusätze
• Glukokortikoidtherapie und/oder Operation bei Nebennierentumoren
• Eine Glukokortikoidtherapie kann auch bei Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit und Störungen der Keimdrüsenfunktion helfen.

11β-Hydroxylase-Mangel

• Kinder werden in der Regel nur mit Glucocorticoiden ( Hydrocortison Hydrocortison Immunsuppressiva) behandelt, um die ACTH-Sekretion zu senken
• Spironolacton (blockiert Mineralokortikoidrezeptoren) kann bei Frauen zur Behandlung von Bluthochdruck, Hypokaliämie und Androgenüberschuss eingesetzt werden.
• Spironolacton sollte bei männlichen Personen vermieden werden, da es Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie und sexuelle Funktionsstörungen verursachen kann; Alternativen sind Eplerenon oder Triamteren.
• Natriumarme Ernährung

17α-Hydroxylase-Mangel

• Spironolacton kann bei Frauen zur Blockierung der Mineralokortikoidrezeptoren eingesetzt werden.
• Natriumarme Ernährung
• Östrogensubstitution in Falle einer verfrühten Pubertät Pubertät Pubertät bei Mädchen
• Jungen können eine Testosteronsubstitution erhalten.

P450-Oxidoreduktase-Mangel

• Die Behandlung hängt vom Grad des Glukokortikoidmangels und dem Grad der Cortisolreaktion auf ACTH ACTH Hormone der Nebenniere ab.
• Die Bandbreite reicht von keinem Bedarf an Glukokortikoiden bis zur lebenslangen Substitution mit Hydrocortison Hydrocortison Immunsuppressiva
• Angemessene Sexualhormonsubstitution im pubertären Alter
• Spironolacton/Eplerenon zur Behandlung von Bluthochdruck, falls erforderlich
• Bei Anomalien des Schädels und der Extremitäten kann eine Operation erforderlich sein.

3β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase

• Glucocorticoid-Substitution mit Hydrocortison Hydrocortison Immunsuppressiva
• Mineralokortikoid-Substitution mit Fludrocortison Fludrocortison Fludrocortison (Mineralocorticoid)
• Angemessene Sexualhormonsubstitution im pubertären Alter

Aldosteron-Synthase-Mangel

• Fludrocortison-Therapie als Aldosteron-Ersatz
• Natriumarme Ernährung
• Der klinische Schweregrad verbessert sich mit zunehmendem Alter; Erwachsene benötigen gegebenenfalls keine Substitution.

StAR-Mangel

• Etwa Zwei-Drittel der Säuglinge mit der klassischen (vollständigen) Form dieser Erkrankung versterben im Säuglingsalter.
• Glukokortikoid- und Mineralokortikoidsubstitution für Überlebende erforderlich
• Östrogensubstitution in der Pubertät Pubertät Pubertät zur Ausprägung sekundärer Geschlechtsmerkmale

Differenzialdiagnosen

• Androgeninsensitivitätssyndrom (AIS): eine X-chromosomal-rezessive Erkrankung, die Personen mit einem 46,XY-Karyotyp betrifft, bei der die Funktion der Androgenrezeptoren beeinträchtigt ist, was zu einer Resistenz gegenüber Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene führt. Die Phänotypen variieren und umfassen phänotypische weibliche, virilisierte weibliche, unzureichend virilisierte männliche oder phänotypisch männliche Individuen. Hormonelle Analysen, bildgebende Verfahren und Gentests helfen bei der Diagnose. Die Behandlung hängt vom Grad der Androgenempfindlichkeit und der Geschlechtsidentität ab und kann eine Hormonsubstitution und chirurgische Eingriffe umfassen.
• Steroid-5-alpha-Reduktase-Mangel: eine autosomal-rezessive Erkrankung, die Personen mit einem 46,XY-Karyotyp betrifft. Die äußeren Genitalien sind meist weiblich, können aber auch männlich oder ambivalent sein. Betroffene Personen haben Hoden Hoden Hoden und eine normale Testosteronproduktion. Es besteht jedoch eine Beeinträchtigung der Fähigkeit, Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene in Dihydrotestosteron (DHT) umzuwandeln, was zu einer mangelnden Virilisierung führt. Hormonelle und genetische Tests helfen bei der Diagnosestellung. Die Behandlung hängt vom Phänotyp und der Geschlechtsidentität ab und kann eine Hormonsubstituition und Operationen umfassen.
• Polyzystisches Ovarialsyndrom ( PCOS PCOS Polyzytisches Ovarialsyndrom (PCO Syndrom, PCOS)): eine häufige Erkrankung der Ovarien Ovarien Ovarien bei Frauen, die mit einem Androgenüberschuss und eingeschränkter Fertilität einhergeht. Die Betroffenen werden mit normalen weiblichen Genitalien geboren und können unregelmäßige Menstruationszyklen, Hirsutismus und Akne entwickeln. Labordiagnostik und Beckensonografie helfen bei der Diagnose. Die Behandlung umfasst Änderungen des Lebensstils und Medikamente wie orale Kontrazeptiva, Metformin, Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide und Spironolacton zur Behandlung der Symptome.