Anti-Malaria-Medikamente

Malaria Malaria Malaria ist eine durch Plasmodium spp. verursachte und über einen Vektor übertragene parasitäre Erkrankung. Sie wird durch Injektion von Sporozoiten oder unreifen Formen der Parasiten in den Blutkreislauf einer Person übertragen. Sporozoiten infizieren dann die Hepatozyten Hepatozyten Leber und differenzieren sich zu Schizonten, die anschließend platzen. Merozoiten dringen in die Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten ein. Die Pharmakotherapie der Malaria Malaria Malaria zielt auf exoerythrozytäre und erythrozytäre Formen von Schizonten ab. Zusammen werden diese Wirkstoffe als Schizontizide klassifiziert.

Aktualisiert: 21.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Lebenszyklus der Plasmodien und Malaria-Prophylaxe

Plasmodium-Lebenszyklus-Antimalariamedikamente

Lebenszyklus von Plasmodien

Bild von Lecturio.

Die Behandlung von Malaria Malaria Malaria zielt auf die verschiedenen Stadien des Lebenszyklus der Plasmodium ab:

  • Leberstadium im Menschen: gezielt mit Leberschizontiziden
  • Blutstadium im Menschen: gezielt mit Blutschizontiziden
  • Gametozytenstadium: gezielt mit Gametoziden
  • Ruhestadien in der menschlichen Leber Leber Leber: Hypnozoiten können sich bei Infektionen mit P. ovale und P. vivax bilden und werden mit Primaquin (nur über internationale Apotheken erhältlich) gezielt behandelt.

Die Behandlung besteht aus 3 Schritten:

  1. Identifizierung der infizierenden Plasmodium-Spezies:
  2. Identifizierung der Arzneimittelempfindlichkeit des infizierenden Plasmodiums
    • Bestimmung durch den geografischen Ursprung der Infektion
  3. Klinischer Status des/der Betroffenen
    • Wurde bereits ein Medikament prophylaktisch verwendet, sollte es nicht zur Behandlung eingesetzt werden.

Malaria-Prophylaxe und -Prävention

  • Eine wichtige präventive Maßnahme ist das Vermeiden von Insekten-Stichen
  • Die prophylaktischen Therapien basieren auf der geografischen Region des/der Reisenden.
  • Reisende sollten sich über lokalen Richtlinien informieren (variieren von Land zu Land und je nach Jahreszeit)
  • Grundsätze der Chemophrophylaxe:
    • Malarone® (Atovaquon + Proguanil): vor allem kurzfristig vor Abreise oder Kurzreisen in P. falciparum-Gebiete
    • Doxycyclin: in Gebieten mit multiresistenten Malaria-Erregern (kann in Deutschland nur als Off-Label-Use verordnet werden)
    • Mefloquin: Therapie der 1. Wahl in Gebieten mit hohem Risiko für eine Malariainfektion

Blutschizontizide, Leberschizontizide und Gametozide

Blutschizontizide

  • Chloroquin
    • Wirkmechanismus: verhindert die Aggregatbildung von toxischem Ferriprotoporphyrin IX zu dem ungiftigen Hämozoin, Parasiten sterben als Folge ab
    • Therapie der 1. Wahl bei Malaria Malaria Malaria quartana
    • Resistenzentwicklung:
      • Plasmodien entwickeln Membrantransporter, um intrazelluläre toxische Metaboliten auszustoßen.
      • P. falciparum verändert seinen Transporter für Chloroquin, kodiert durch das P. falciparum Chloroquin-Transporter (pfcrt) Gen. Cloroquin wird dadurch eliminiert.
    • Nebenwirkungen bei niedriger Dosierung:
      • Gastrointestinale (GI) Beschwerden (Übelkeit, Krämpfe, Diarrhö)
      • Exantheme
      • Kopfschmerzen
    • Nebenwirkungen bei hoher Dosierung:
      • Schwere kutane Reaktionen
      • Periphere Neuropathien, toxische Psychosen, Retina- und Hörschäden
      • Kardiomyopathien
      • Verschlimmerung von Porphyrien
  • Mefloquin
    • Chemisch verwandt mit Chinin
    • Wirkmechanismus: erzeugt giftige Hämpartikel in Nahrungsvakuolen
    • Nur noch unter besonderen Auflagen zu verordnen
    • Toxizität:

Leberschizontizide

Gametozide

  • Abtötung der von Gametozyten und Verhinderung der Übertragung auf Mücken

Gametozid + Schizontizid:

  • Primaquin: Gametozid gegen P. falciparum, malariae, ovale und vivax

Artemisinine und Antifolat-Medikamente

Artemisinine

  • Blutschizontizide
  • Nicht als Monotherapie, zur Vorbeugung von Resistenzen
  • Wirkmechanismus: Akkumulation in Nahrungsvakuolen von Protozoen und Freisetzung von freien Radikalen nach der Metabolisierung
    • Seltene Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter und Diarrhö
    • Keine Zunahme angeborener Fehlbildungen oder Totgeburten bei Frauen, die diese Medikamente einnehmen
  • Kurze Halbwertszeiten, nicht zur Malaria-Prophylaxe geeignet
  • Artesunat i.v.: Komplizierte Malaria Malaria Malaria tropica
  • Artemether-Lumefantrin: Therapie der 1. Wahl bei unkomplizierter Malaria Malaria Malaria tropica und tertiana
    • Nicht anzuwenden bei Betroffenen unter Mefloquin-Prophylaxe
  • Dihydroartemisinin-Piperaquin: Therapie der 1. Wahl bei der unkomplizierten Malaria Malaria Malaria tropica

Antifolat-Medikamente

  • Prophylaxe und Behandlung von multiresistenten P. falciparum
  • Wirkmechanismus: Antimetabolite Antimetabolite Antimetabolite, Blockierung der Folsäuresynthese
  • Proguanil
    • Hemmung der Protozoen-Dihydrofolat-Reduktase (DHFR)
    • Wird in Kombination mit Atovaquon verwendet
  • Pyrimethamin
    • Hemmung der DHFR
    • In Kombination mit Sulfadoxin (Fansidar®) wird sowohl die Dihydrofolat-Reduktase als auch die Dihydropteroatsynthase gehemmt
  • Sulfonamide Sulfonamide Sulfonamide und Trimethoprim
    • Wirkmechanismus: Hemmung der Dihydropteroatsynthase
    • Nebenwirkungen: Exantheme, Magen-Darm-Beschwerden, Hämolyse, Nierenschäden
    • Sulfadoxin-Pyrimethamin: keine Zulassung in Deutschland
    • Dapson: selten verwendet
  • Pyrimethamin und Sulfadoxin können kombiniert werden: synergistische Effekte durch eine sequentielle Blockade
  • Toxizität:

Weitere Medikamente

  • Doxycyclin
    • Wird zur Chemoprophylaxe für Reisende verwendet
    • Unbekannter Wirkmechanismus
  • Amodiaquin
    • Preiswert
    • Weit verbreitet in Entwicklungsländern
    • Wird in fester Dosierung mit Artesunat verwendet
    • Toxizität:

Nebenwirkungen

Tabelle: Nebenwirkungen von Anti-Malaria-Medikamenten
Arzneimittel Nebenwirkungen
Artemether-Lumefantrin (Coartem®) Kopfschmerzen, Schwindel, Anorexie, Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Fatigue, Arthralgien, Myalgien
Artesunat Kopfschmerzen, Schwindel, Anorexie, Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
Atovaquon-Proguanil (Malarone®) Bauchschmerzen, Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Kopfschmerzen, Husten bei Kindern
Chloroquin
Hydroxychloroquin Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen, Exantheme, Sehstörungen
Doxycyclin Lichtempfindlichkeit, Magen-Darm-Beschwerden (abgemildert durch Einnahme mit Nahrung), bleibende Zahnverfärbung bei Kindern < 8 Jahren
Mefloquin
  • Magen-Darm-Beschwerden, Exantheme, Kopfschmerzen, Schwindel
  • Psychiatrische Nebenwirkungen: Albträume, Angstzustände, Depressionen
  • Herzleitungsstörungen
  • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter bei hohen Dosen
Primaquin Magen-Darm-Störung, Kopfschmerzen, Methämoglobinämie Methämoglobinämie Methämoglobinämie, Hämolyse (bei G6PD-Mangel G6PD-Mangel Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel)
Tafenoquin
  • Schwindel, Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Kopfschmerzen
  • Psychiatrische Nebenwirkungen werden selten beobachtet (bei ≤ 3 % der Patient*innen): Schläfrigkeit, Angstzustände, anormale Träume, Depressionen

Anti-Malaria-Medikamente im Überblick

Tabelle: Anti-Malaria-Medikamente im Überblick
Arzneimittel Klassifikation Wirkmechanismus Verwendungszweck Kontraindikationen
Artemether-Lumefantrin (Coartem®)
  • Blutschizontizid
  • Artemisinin-Arylalkohol-Kombination
In der plasmodialen Nahrungsvakuole zu freien Radikalen metabolisiert
  • Behandlung der unkomplizierten Malaria Malaria Malaria tropica und tertiana bei Patienten mit einem Körpergewicht von mind. 5 kg
  • Behandlung einer schweren Malaria Malaria Malaria nach Verabreichung von Artesunat i.v
  • Starke CYP3A4-Induktoren
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Artemisinine
Artesunat
  • Blutschizontizid
  • Artemisinin
In der plasmodialen Nahrungsvakuole zu freien Radikalen metabolisiert
  • Behandlung der komplizierten Malaria Malaria Malaria tropica
  • 3-tägige Behandlung mit 4 gleichen i.v.-Dosen
  • Nach Beendigung Fortführung der Therapie p.o. mit einem der folgenden Medikamente
    1. Artemether-Lumefantrin
    2. Atovaquon-Proguanil
    3. Doxycyclin
    4. Clindamycin
    5. Mefloquin (wenn keine anderen Optionen vorhanden)
Bekannte Überempfindlichkeit gegen Artemisinine
Atovaquon-Proguanil (Malarone®)
  • Blutschizontizid
  • Leberschizontizid
  • Chinon-Folat-Antagonist
  • Prophylaxe gegen alle Arten
  • Zusammen mit Milch oder fetthaltiger Mahlzeit eingenommen, um die Absorption zu fördern
Schwere Nierenfunktionsstörung (GFR < 30ml/Minute)
Chloroquin
  • Blutschizontizid
  • 4-Aminochinolin
Dringt in die Nahrungsvakuolen von Plasmodien ein und unterbricht die Hämpolymerisation Behandlung der Malaria Malaria Malaria quartana
Hydroxychloroquin Blutschizontizid Bekannte Überempfindlichkeit gegen 4-Aminochinolon-Derivate
Doxycyclin
  • Tetracyclin
  • Blutschizontizid
Hemmt die Proteinsynthese im plasmodialen Apicoplast
  • Prophylaxe gegen alle Arten
  • Behandlung mit Chinin
Mefloquin
  • Blutschizontizid
  • Chinolin-Methanol
Dringt in die Nahrungsvakuolen von Plasmodien ein und unterbricht die Hämpolymerisation Prophylaxe in Gebieten mit Chloroquin-empfindlicher Malaria Malaria Malaria oder Chloroquin-resistenten Gebieten (nur noch unterbesonderen Auflagen zu verordnen)
Primaquin
  • Leberschizontizid, einschließlich Hypnozoiten (in DE nicht zugelassen)
  • 8-Aminochinolin
  • Bildet Chinolin-Chinon-Metaboliten, die als Oxidationsmittel wirken
  • Gametozid gegen P. falciparum, malariae, ovale und vivax
Prophylaxe in P. vivax vorherrschenden Gebieten
  • Antirezidivtherapie von P. ovale und P. vivax
  • In Verbindung mit Chloroquin (Blutschizontizid)
  • 14 Tage nach dem Verlassen des Malariagebiets eingenommen
Tafenoquin
  • Leber- und Blutschizontizid, einschließlich Hypnozoiten (in Europa nicht zugelassen)
  • Gametozid
  • 8-Aminochinolin-Derivat
Beeinträchtigt die Häm-Polymerisation Prophylaxe gegen alle Arten
  • Antirezidivtherapie von P. ovale und P. vivax
  • Wird als Einzeldosis verabreicht, nachdem das Malariagebiet verlassen wurde

Quellen

  1. Tropeninstitut. Medikamentöse Prophylaxe gegen Malaria. Stand 26.03.2020. Zugriff am 10.09.2022. https://tropeninstitut.de/malaria/schutz-vor-malaria/medikamentoese-prophylaxe-gegen-malaria
  2. Deutsche Gesellschaft für Tropenmedizin, Reisemedizin und Globale Gesundheit e.V. Empfehlungen zur Malariaprophylaxe. Stand August 2021. Abgerufen am 10.09.2022. https://www.dtg.org/images/Startseite-Download-Box/2021_DTG_Empfehlungen_Malaria.pdf

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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