Antiarrhythmika der Klasse IV (Calciumkanalblocker)

Calciumkanalblocker (CCBs) sind eine Klasse von Medikamenten, die spannungsabhängige Calciumkanäle vom L-Typ der glatten Muskelzellen des Herzens und der Gefäße hemmen. Die Hemmung dieser Kanäle führt zu Vasodilatation und Kardiodepression. Es gibt 2 Hauptklassen von CCBs: Dihydropyridine Dihydropyridine Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie und Nicht-Dihydropyridine, die sich in ihrer Selektivität für kardiale oder vaskuläre glatte Muskelzellen unterscheiden. Allgemein werden diese Mittel zur Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris Angina pectoris Instabile und stabile Angina pectoris (Akutes Koronarsyndrom) und Tachyarrhythmien verwendet. Nebenwirkungen sind eine Vasodilatation (Kopfschmerzen, peripheres Ödem, Reflextachykardie) oder die Folgen einer verringerten Myokardkontraktilität und Erregungsleitungsgeschwindigkeit ( Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien).

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Calciumkanalblocker (CCBs)

Pharmakologische Klassen

Physiologie

  • Die Kontraktion des Herzmuskels beinhaltet:
    • Generierung von Aktionspotentialen, die vom Sinusknoten (SA) produziert werden.
    • Impulsleitung zu den atrialen Myokardzellen → dem atrioventrikulären Knoten → ventrikulären Kardiomyozyten
  • Aktionspotential kontraktiler Kardiomyozyten:
    • Depolarisation: Schnelle spannungsgesteuerte Natriumkanäle öffnen sich und Natrium dringt in die Zelle ein.
    • Plateau:
      • Natriumkanäle schließen; etwas Kalium wandert nach außen.
      • Calciumionen treten über die Calciumkanäle des L-Typs ein.
      • Die Freisetzung von Calcium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum wird ausgelöst, was die Kontraktion der Myozyten Myozyten Arten von Muskelgewebe erleichtert.
    • Repolarisation:
  • Kardiovaskuläre Wirkungen des Calciumeinstroms in die Zellen:
    • Myokardkontraktion
    • Kontraktion der glatten Muskulatur (vaskuläre glatte Muskulatur glatte Muskulatur Arten von Muskelgewebe ist am empfindlichsten)
    • SA-Knoten-Impulserzeugung
    • Überleitung des atrioventrikulären (AV) Knotens
Aktionspotential der Herzmuskelzellen

Aktionspotenzial der Herzmuskelzellen:
1. Natriumkanäle öffnen sich und Natrium dringt in die Zelle ein.
2. Natriumkanäle schließen; etwas Kalium wandert nach außen. Das intrazelluläre Calcium steigt durch den Eintritt durch Calciumkanäle vom L-Typ und die Freisetzung von Calcium aus dem sarkoplasmatischen Retikulum an.
3. Calciumkanäle schließen und mit erhöhtem Kaliumausfluss. Kardiomyozyten entspannen sich.

Bild: “Action Potential in Cardiac Contractile Cells” von Phil Schatz. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio

Pharmakologie der CCB

Wirkmechanismus

  • CCBs binden die L-Typ-Calciumkanäle der Kardiomyozten, des Sinus- und AV-Knoten und der vaskulären glatten Muskelzellen, dies führt zu:
    • Geschlossenen Kanälen vom Typ L
    • Vermindertem Calciumeinstrom
Wirkmechanismus von Antiarrhythmika

Schematische Darstellung eines kardialen Aktionspotenzials und der Wirkphasen verschiedener Antiarrhythmika-Klassen:
Der Zyklus beginnt mit Phase 4, dem Ruhepotenzial. Phase 0: schnelle Depolarisation durch Einströmen von Natriumionen in die Zelle. Es folgt eine Repolarisation mit einem Kalium-Efflux durch schnelle Kaliumkanäle in Phase 1, Calciuminflux in Phase 2, was ein Plateau (Wirkort für Calciumkanalblocker) und einen Kaliumefflux durch verzögerte Kaliumkanäle in Phase 3 verursacht.

Bild von Lecturio.

Auswirkungen

Kardiovaskuläre Wirkungen von Calciumkanalblockern (CCBs)

Kardiovaskuläre Wirkungen von Calciumkanalblockern:
1. Calciumkanalblocker verlangsamen den Sinusknoten, was zu einer verringerten Herzfrequenz führt.
2. Die Einnahme von Calciumkanalblockern führt zu einer Entspannung der glatten Gefäßmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt.

Bild von Lecturio.

Aufnahme und Ausscheidung

  • Applikationsform: oral, intravenös
  • Metabolismus: First-Pass-Metabolismus in der Leber Leber Leber, hauptsächlich durch CYP3A4
  • Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:
    • Rifampicin: beschleunigt den Abbau von CCB
    • Proteasehemmer, Makrolid-Antibiotika, Fluconazol und Grapefruitsaft: hemmen den Abbau von CCB
  • Ausscheidung: Nieren Nieren Niere

Indikationen

Tabelle: Indikationen für Calciumkanalblocker
Wirkstoffklasse Beispiele Indikationen Wichtige Punkte
Dihydropyridine Dihydropyridine Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie Nifedipin, Nicardipin, Amlodipin Amlodipin Antihypertensiva, Felodipin, Nimodipin
  • Vasodilatatoren; + Gefahr einer Reflextachykardie
  • Amlodipin Amlodipin Antihypertensiva: lange Halbwertszeit (bis zu 50 Stunden); sicherer und bevorzugt
  • Nifedipin: kurze Halbwertszeit (2–5 Stunden); kann infundiert werden
Benzothiazepine Diltiazem
  • Myokarddepression; schwächt die durch Vasodilatation verursachte Reflextachykardie ab
Phenylalkylamine Verapamil Verapamil Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie
  • Stabile Angina
  • Koronarer Vasospasmus
  • Supraventrikuläre Tachyarrhythmien ohne akzessorische Bahnen ( Vorhofflimmern Vorhofflimmern Vorhofflimmern)
  • Clusterkopfschmerz-Prophylaxe
  • Migräneprophylaxe

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Quellen

  1. Bloch M, Basile J, Bakris G, Elliott W, Forman J. (2020). Major side effects and safety of calcium channel blockers. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/major-side-effects-and-safety-of-calcium-channel-blockers (Zugriff am 06.11.2020)
  2. Eschenhagen, T. (2017). Treatment of ischemic heart disease. Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed. McGraw-Hill.
  3. Katzung B.G. (2017). Vasodilators & the treatment of angina pectoris. Katzung B.G.(Ed.), Basic & Clinical Pharmacology, 14th ed. McGraw-Hill.
  4. Masom C.P., Tomaszewski C (2020). Calcium channel blockers. Tintinalli J.E., Ma O, Yealy D.M., Meckler G.D., Stapczynski J, Cline D.M., Thomas S.H. (Eds.), Tintinalli’s Emergency Medicine: A Comprehensive Study Guide, 9th ed. McGraw-Hill.
  5. McKeever R, Hamilton R. (2020). Calcium channel blockers. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482473/
  6. Mohrman D.E., Heller L (Eds.) (2018). Characteristics of cardiac muscle cells in Cardiovascular Physiology, 9th ed. McGraw-Hill.
  7. Gelbe Liste. https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffgruppen/calciumkanalblocker. (Zugriff am 25.06.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

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Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

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Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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