Antidiarrhoika

Antidiarrhoika umfassen mehrere Wirkstoffklassen, einschließlich Opioidagonisten, Somatostatinanaloga, Adsorbenzien und Ionenaustauscherharze. Diese Medikamente wirken hauptsächlich motilitätshemmend und/oder antisekretorisch. Somatostatin-Analoga sind besonders wirkungsvoll bei sekretorischer Diarrhö aufgrund endokriner hormonproduzierender Malignome, während Ionenaustauscherharze bei Erkrankungen eingesetzt werden können, die eine chologene Diarrhö verursachen. Antidiarrhoika können die Ausscheidung von Infektionserregern und Toxinen verringern und sollten bei invasiver infektiöser Diarrhö vermieden werden.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Diarrhö

Diarrhö ist der Abgang von ≥ 3 weichen oder flüssigen Stühlen innerhalb von 24 Stunden.

Klassifikation:

  • Nach Dauer:
    • Akut: ≤ 4 Wochen
    • Chronisch: > 4 Wochen
  • Basierend auf Ätiologie und Pathophysiologie:
    • Infektiös:
      • Entzündlich (Invasion der Schleimhaut durch einen infektiösen Organismus)
      • Nichtentzündlich (keine Invasion des Organismus in die Schleimhaut)
    • Nichtinfektiös:
      • Sekretorisch (Sekretion von Elektrolyten und Wasser)
      • Osmotisch (Wasser wird durch osmotisch aktive Substanzen in das Darmlumen gezogen)
      • Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption (beeinträchtigte Nährstoffaufnahme)
      • Exsudativ-entzündlich (entzündlicher Prozess, der Schleimhautschäden verursacht)
      • Hypermotilität (schnelle Darmpassage)

Allgemeine Therapie:

  • Supportiv
  • Antibiotika für spezifische infektiöse Ätiologien (nicht routinemäßig erforderlich)
  • Antidiarrhoika:
    • Reduzieren die Dauer der Diarrhö
    • Ausscheidung von Krankheitserregern und Toxinen kann verzögert werden.
    • Kontraindikationen:
Abklärung von Antidiarrhoika bei akutem Durchfall

Beurteilung und Behandlung von Patienten mit akuter Diarrhö:
Anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung kann festgestellt werden, ob die Diarrhö auf eine infektiöse oder nicht infektiöse Ätiologie (z. B. Medikamente) zurückzuführen ist. Die meisten Erkrankten benötigen nicht mehr als eine supportive Therapie. Bei Erkrankten mit Indikation für eine weitere Abklärung können Labor- und Stuhltests durchgeführt werden, die bei der weiteren Therapiefindung hilfreich sein können.

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Medikamentenklassen

Antidiarrhoische Eigenschaften

Folgende Eigenschaften der genannten Medikamentenklassen können die Symptome der Diarrhö verbessern durch:

Opioid-Agonisten

Medikamente dieser Klasse

Die Opioidagonisten, die als Antidiarrhoika verwendet werden, sind:

  • Loperamid
  • Diphenoxylat

Wirkmechanismus

  • Opioidagonisten wirken auf µ-Rezeptoren an Nervenzellen im:
    • Plexus myentericus
    • Plexus submukosa
  • Wirkung:
    • Hemmen Peristaltik → ↑Passagezeit des Darms → ↑ fäkale Wasseraufnahme
    • ↓ Flüssigkeits- und Elektrolytsekretion
    • ↓ Gastrokolischer Reflex
    • ↑ Tonus Analsphinkter→ ↓ Dringlichkeit und Inkontinenz
  • Wirkt direkt auf:
  • Darüber hinaus wird Diphenoxylat oft mit Atropin kombiniert, um Missbrauch zu verhindern → kann eine anticholinerge Wirkung haben

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Loperamid:

  • Aufnahme: schlechte orale Aufnahme
  • Verteilung:
    • Nicht ZNS-gängig
    • Proteinbindung: ca. 95 %
  • Verstoffwechselung: Cytochrom P450 ((CYP) CYP2C8 und CYP3A4)
  • Ausscheidung: Stuhl

Diphenoxylat:

  • Aufnahme: gut resorbiert
  • Verteilung:
    • ZNS-gängig (Wirkungen bei höheren Dosen beobachtet)
    • Proteinbindung: ca. 80%
  • Verstoffwechselung:
    • Leber Leber Leber
    • Esterhydrolyse → Diphenoxylsäure (aktiver Metabolit)
  • Ausscheidung:
    • Überwiegend über den Stuhl
    • Kleinere Mengen im Urin

Indikationen

  • Loperamid:
    • Bietet symptomatische Linderung bei:
      • Nichtinvasiver Diarrhö
      • Leichter Reisediarrhö
      • Chronischer Diarrhö bei entzündlicher Darmerkrankung
    • Off-Label-Nutzung:
  • Diphenoxylat: wird in Kombination mit Atropin bei akuter Diarrhö verwendet

Nebenwirkungen

  • GI-Beschwerden:
  • Allergische Reaktionen
  • Torsades de pointes (in höheren als empfohlenen Dosen von Loperamid)
  • Neurologische Probleme (in hohen Dosen von Diphenoxylat)
    • Schläfrigkeit/Sedierung
    • Euphorie
    • Verwirrung

Kontraindikationen

Diese Medikamente sollten vermieden werden bei Patienten mit:

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Somatostatin-Analoga

Wirkmechanismus

  • Octreotid ahmt die Wirkung von Somatostatin nach.
  • Hemmt die Freisetzung von Serotonin und anderen GI-Peptiden und Hormonen:
    • Gastrin
    • Vasoaktives Darmpeptid (VIP)
    • Cholecystokinin
    • Sekretin
    • Motilin
    • Insulin Insulin Insulin
    • Glukagon
    • Wachstumshormon (GH)
  • Auswirkungen:

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Absorption:
    • Erhältlich in oraler, intramuskulärer und subkutaner Form
    • Subkutane Injektionen werden schnell und vollständig resorbiert.
    • Die orale Aufnahme nimmt bei Einnahme mit Nahrung drastisch ab.
  • Verteilung: ca. 60 % proteingebunden
  • Verstoffwechselung: Leber Leber Leber
  • Ausscheidung: Urin

Indikationen

Nebenwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Adsorbenzien

Medikamente dieser Klasse

  • Wismutsubsalicylat
  • Aktivkohle
  • Kaolin
  • Pektin

Wirkmechanismus

  • Adsorbenzien beschichten den GI-Trakt → ermöglichen die Bindung und Eliminierung von:
    • Infektiösen Krankheitserregern
    • Giftstoffen
  • Zusätzliche Wirkung von Wismutsubsalicylat:
    • Antisekretorische Wirkung
    • Antiphlogistikum

Indikationen

  • Akute Diarrhö (einschließlich Reisediarrhö)
  • Dyspepsie
  • Wismutsubsalicylat: wird in der Vierfachtherapie bei H. pylori H. pylori Helicobacter -Infektion verwendet.

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Wismutsubsalicylat sollte nicht angewendet werden bei Erkrankten mit:

  • Allergie gegen Salicylate
  • GI-Blutung

Ionenaustauscherharze

Medikamente dieser Klasse

  • Cholestyramin
  • Colesevelam

Chemische Struktur

  • Polymerverbindungen
  • Bindet Gallensäuren im Darm
Chemische Struktur von Cholestyramin

Chemische Struktur von Cholestyramin

Bild: “Colestyramine” von Jeff Dahl. Lizenz: CC0 1.0

Wirkmechanismus

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Absorption: keine
  • Ausscheidung: Stuhl

Indikationen

Nebenwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Ionenaustauscherharze können viele Medikamente binden, was zu einer verminderten Absorption und therapeutischen Wirkung führen kann.

Quellen

  1. Brunton, LL, et al. (2018). Goodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics. Thirteenth edition, McGraw Hill Medical.
  2. Rang, HP, & Dale, MM. (2016). Rang and Dale’s Pharmacology. 8. ed, Elsevier, Churchill Livingstone.
  3. Trevor, AJ. (2015). Katzung & Trevor’s Pharmacology: Examination & Board Review. 11th edition, McGraw-Hill Medical, Lange.
  4. Barr, W, & Smith, A. Acute diarrhea in adults. American Family Physician, vol. 89, no. 3, Feb. 2014, pp. 180–89.
  5. Lexicomp Drug Information Sheets. (2021). UpToDate. Retrieved August 7, 2021, from:
    1. Loperamide, https://www.uptodate.com/contents/loperamide-drug-information
    2. Diphenoxylate, https://www.uptodate.com/contents/diphenoxylate-and-atropine-drug-information
    3. Octreotide, https://www.uptodate.com/contents/octreotide-drug-information
    4. Bismuth subsalicylate, https://www.uptodate.com/contents/bismuth-subsalicylate-drug-information
    5. Cholestyramine, https://www.uptodate.com/contents/cholestyramine-drug-information
    6. Colestipol, https://www.uptodate.com/contents/colestipol-drug-information
    7. Colesevelam, https://www.uptodate.com/contents/colesevelam-drug-information
  6. AWMF. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/021-024l_S2k_Infektioese_Gastritis_2015-02-abgelaufen.pdf (Zugriff am 03.06.2022)

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Comenius-Award 2019

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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