Antivirale Medikamente gegen Hepatitis C

Antivirale Medikamente gegen Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus umfassen eine Vielzahl von Wirkstoffklassen. Das aktuell gängigste Behandlungsschema ist die DAA (direct antiviral Agent)-Kombinationstherapie, die möglichst Interferon- und Ribavirin-frei ist. Direkt antiviral wirkende (DAV) Medikamente zielen auf spezifische nicht-strukturelle (NS) Proteine Proteine Proteine und Peptide des Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus (HCV) ab, die für die Virusreplikation wichtig sind. Diese Mittel umfassen NS3A/4A-Protease-Inhibitoren, NS5A-Inhibitoren und NS5B-Polymerase-Inhibitoren. DAVs werden häufig in Kombinationstherapien verabreicht, diese sind aufgrund ihrer hohen Erfolgsrate und ihres milderen Nebenwirkungsprofils die bevorzugte Therapieoption der Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus.

Aktualisiert: 21.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus (HCV)

Virale Proteine Proteine Proteine und Peptide

Die RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA des Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus kodiert:

HCV-Genom

Virusstruktur des Hepatitis-C-Virus und dessen Proteine:
Strukturproteine umfassen Kapsidproteine und Hüllproteine E1 und E2. NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A und NS5B sind nicht-strukturelle (NS) Proteine, von denen die meisten die Ziele einer direkt wirkenden antiviralen Therapie sind.

Bild: “HCV genome” von Mostafa H. Elberry, Noureldien H. E. Darwish, und Shaker A. Mousa. Lizenz: CC BY 4.0

Behandlungsschemata

  • Akute Infektion: Interferon-freie Therapie
  • Chronische Infektion:
    • Abhängig vom Genotyp
    • Bisher verwendete Behandlungen:
      • IFN-α
      • Ribavirin
    • Jetzt durch direkt wirkende antivirale Medikamente (DAVs) ersetzt:
      • NS3/4A-Protease-Inhibitoren
      • NS5A-Hemmer
      • NS5B-RNA-Polymerase-Inhibitoren
    • Direkt wirkende antivirale Medikamente werden typischerweise als Kombinationstherapie verabreicht.
      • > 90 % Erfolgsquote
      • Keine nennenswerten Nebenwirkungen

IFN-α

Chemische Struktur

Interferone Interferone Interferone sind eine Art Signalprotein, das zur Familie der Zytokine gehört.

Wirkmechanismus

IFN-α wirkt über mehrere Mechanismen:

  • Induktion intrazellulärer Signale, die antiviral wirken:
    • Eintritt in eine Zelle
    • Proteinverarbeitung
    • Reproduktion
  • Modulierung des Immunsystems:
    • ↑ Expression von MHC-Molekülen
    • ↑ Phagozytäre Aktivität
    • ↑ Überleben, Proliferation und Aktivität von zytotoxischen CD8+ T-Zellen T-Zellen T-Zellen und natürlichen Killerzellen Killerzellen Lymphozyten → Lyse infizierter Zellen

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Absorption:
    • Erhältlich in i.v.-, i.m.- und s.c.-Form
    • Schlechte orale Bioverfügbarkeit
    • Die Absorption ist langsam.
  • Verstoffwechselung: durch endogene Proteasen proteolysiert
  • Ausscheidung: renal und biliär

Indikationen

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Ribavirin

Chemische Struktur

  • Guanosin-Analogon
  • Prodrug → in den Zellen zu aktiver Form metabolisiert

Wirkmechanismus

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Absorption:
  • Verteilung:
    • Großes Verteilungsvolumen
    • Nicht proteingebunden
  • Stoffwechsel: intrazellulär zu aktiven Metaboliten phosphoryliert
  • Ausscheidung:
    • Urin (primär)
    • Stuhl

Indikationen

Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

NS3A/4A-Protease-Inhibitoren

Medikamente dieser Klasse

  • Glecaprevir
  • Grazoprevir
  • Voxilaprevir

Wirkmechanismus

NS3A/4A-Protease-Inhibitoren sind eine Wirkstoffklasse, die die für die HCV-Replikation notwendige NS3/4A-Serinprotease hemmt.

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Verteilung: proteingebunden
  • Verstoffwechselung: Cytochrom P450 (CYP) Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme (hauptsächlich CYP3A)
  • Ausscheidung: hauptsächlich im Stuhl

Indikationen

NS3A/4A-Proteasehemmer werden (überwiegend in Kombinationstherapie mit einem anderen DAV) zur Behandlung der chronischen Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus eingesetzt.

Nebenwirkungen

  • Brechreiz
  • Kopfschmerzen
  • Ermüdung
  • Diarrhö
  • Exantheme und Lichtempfindlichkeit

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Kann die hypoglykämische Wirkung von Antidiabetika verstärken
  • ↑ Serumkonzentrationen einiger Statine Statine Statine
  • CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren → verändern die Spiegel von NS3A/4A-Protease-Inhibitoren

NS5A-Inhibitoren

Medikamente dieser Klasse

  • Ledipasvir
  • Velpatasvir
  • Elbasvir
  • Pibrentasvir

Wirkmechanismus

  • Der genaue Mechanismus ist unklar.
  • Bindung an NS5A → Hemmung der Virusreplikation

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Absorption: im Allgemeinen gut resorbiert
  • Verteilung: proteingebunden
  • Verstoffwechselung: Die meisten werden über das CYP-System (oft CYP3A4) verstoffwechselt.
  • Ausscheidung: hauptsächlich im Stuhl

Indikationen

Diese Medikamente werden (überwiegend in Kombinationstherapie mit einem anderen DAV) zur Behandlung der chronischen Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus eingesetzt.

Nebenwirkungen

  • Kopfschmerzen
  • Ermüdung
  • Brechreiz

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Kann die hypoglykämische Wirkung von Antidiabetika verstärken
  • ↑ Serumkonzentrationen einiger Statine Statine Statine
  • CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren → verändern die Spiegel von NS5A-Inhibitoren

NS5B RNA-abhängige RNA-Polymerase-Inhibitoren

Einstufung

  • Nukleosid-/Nukleotid-Polymerase-Inhibitoren (NPIs): Sofosbuvir

Wirkmechanismus

NS5B RNA-abhängige RNA-Polymerase-Inhibitoren zielen auf NS5B (eine RNA-abhängige RNA-Polymerase) ab.

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Verteilung: proteingebunden
  • Verstoffwechselung:
  • Ausscheidung:
    • Sofosbuvir: hauptsächlich im Urin

Indikationen

NS5B-RNA-abhängige RNA-Polymerase-Inhibitoren werden (meist in Kombinationstherapie mit einem anderen DAV) zur Behandlung der chronischen Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus eingesetzt.

Nebenwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Quellen

  1. Miller, K. (n.d.) Hepatitis C treatments. WebMD, https://www.webmd.com/hepatitis/understanding-hepatitis-c-treatment
  2. Centers for Disease Control and Prevention. (n.d). Recommendations for prevention and control of hepatitis C virus (HCV) infection and HCV-related chronic disease. CDC. Zugriff am 10. Februar 2021, from https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/management.htm
  3. Hepatitis C Online. (n.d.) HCV medications. https://www.hepatitisc.uw.edu/page/treatment/drugs
  4. Chopra, S, & Pockros, P. (2020). Overview of the management of chronic hepatitis C virus infection. UpToDate. Zugriff am 28. Januar 2021, from https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-of-chronic-hepatitis-c-virus-infection
  5. Pockros, PJ. (2021). Direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus infection. In Bloom, A. (Ed.), UpToDate. Zugriff am 5. August 2021, from https://www.uptodate.com/contents/direct-acting-antivirals-for-the-treatment-of-hepatitis-c-virus-infection#H1225365836
  6. Ahmed, A, & Daniel JF. Mechanisms of hepatitis C viral resistance to direct-acting antivirals. Viruses, Vol. 7, No. 12, Dec. 2015, pp. 6716–29. 
  7. HCV Guidelines. (n.d.) Simplified HCV treatment* for treatment-naive adults without cirrhosis. HCV Guidelines. https://www.hcvguidelines.org/treatment-naive/simplified-treatment
  8. Thomas, H, Foster, G, & Platis, D. (2003). Mechanisms of action of interferon and nucleoside analogues. Journal of Hepatology. 39:S93-S98. https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(03)00207-1/pdf
  9. Safrin, S. (2012). Antiviral agents. In Katzung, BG, Masters, SB, & Trevor, AJ. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology (12th edition, pp. 861–890). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
  10. AWMF. Abgerufen am 31.05.2022. https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-012.html

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Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

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Comenius-Award 2019

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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