Antivirale Medikamente gegen Influenza

Antivirale Medikamente gegen Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza sind wichtig, um eine Influenza-Infektion zu verhindern und zu behandeln. Influenza-Infektionen sind oft selbstlimitierend, aber Hochrisikogruppen leiden unter einer erheblichen Morbidität und Mortalität aufgrund der Krankheit. Verschiedene Medikamentenklassen wirken gegen das Influenzavirus. Neuraminidase-Hemmer umfassen Oseltamivir (oral), Zanamivir (Inhalation) und Peramivir (i.v.); diese Medikamente wirken, indem sie die Neuraminidase hemmen, das Enzym, das neue Viruspartikel abspaltet. Durch Blockieren der enzymatischen Wirkung wird die weitere Freisetzung von Virus-Nachkommen reduziert. Baloxavir, ein selektiver Inhibitor der CAP-Endonuklease, hemmt die virale mRNA-Synthese. Sowohl Neuraminidase-Hemmer als auch Baloxavir wirken gegen Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza A und B.

Aktualisiert: 21.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Influenza-Viren

  • Virusstämme werden nach den Kernproteinen (A, B, C) klassifiziert.
  • Die saisonale Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza ist eine Krankheit, die durch das Influenza-A- oder Influenza-B-Virus verursacht wird.
  • Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza ist oft eine selbstlimitierende Infektion, aber die Betroffenen, die einem Risiko für Komplikationen ausgesetzt sind, können eine signifikante Morbidität und Mortalität haben.
  • Zur Vorbeugung und Behandlung der Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza stehen antivirale Medikamente zur Verfügung.

Mechanismus der Virusinvasion

  • Viruspartikel binden mittels Hämagglutinin (HA) an die Sialinsäuren auf der Oberfläche von respiratorischen Epithelzellen.
  • Viruspartikel werden an die Oberfläche der Zelle gebracht und zu Virionen zusammengesetzt.
  • Hämagglutinin bindet wieder an die Sialinsäuren.
  • Neuraminidase spaltet das neue Viruspartikel von der respiratorischen Epithelzelle ab → Infektion benachbarter Zellen.

Klassen von antiviralen Wirkstoffen gegen Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza A und B

  • Aktiv gegen Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza A und B:
    • Neuraminidase-Hemmer:
      • Oseltamivir
      • Peramivir
      • Zanamivir
    • Selektiver Inhibitor der CAP-Endonuklease: Baloxavirmarboxil

Neuraminidase-Hemmer

Chemische Struktur und Pharmakodynamik Pharmakodynamik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Analoga der Sialinsäure
  • Wirkmechanismus:
    • Hemmung der Neuraminidase des Influenza-Virus, indem eine Konformationsänderung des Enzyms verursacht wird.
    • Neuraminidase spaltet das Virion vom sialinsäurehaltigen Rezeptor ab:
      • Dieser Vorgang ist wichtig, um das Virion von den infizierten Zellen freizusetzen.
      • Ohne den enzymatischen Schritt findet eine virale Aggregation an der Zelloberfläche statt.
    • Hemmung der Neuraminidase → ↓ Virusausbreitung in den Atemwegen
  • Resistenzentwicklung:
    • Mutationen in der Neuraminidase
    • Mutationen im Hämagglutinin

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Tabelle: Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der Neuraminidase-Hemmern
Kategorie Oseltamivir Peramivir Zanamivir
Absorption
  • Oral
  • Schnell
  • Bioverfügbarkeit nicht durch Nahrung verringert
  • i.v.
  • Einzeldosis von 600 mg
Inhalation
Verteilung
  • Geringe Plasmaproteinbindung
  • Halbwertszeit: 6–10 Stunden
  • 30 % proteingebunden
  • Halbwertszeit: 20 Stunden
Verstoffwechselung Keine nennenswerte Verstoffwechselung
Ausscheidung
  • Nieren Nieren Niere
  • Unverändert im Urin
  • Erfordert Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
  • Nieren Nieren Niere
  • Unverändert im Urin
  • Erfordert Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz
Bis zu 15 % resorbiert und ausgeschieden im Urin

Indikationen

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Tabelle: Nebenwirkungen und Kontraindikationen von Neuraminidase-Hemmern
Oseltamivir Peramivir Zanamivir
Nebenwirkungen
  • Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Kopfschmerzen
  • Halluzinationen, Delirium, Verwirrung
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (SJS, EM)
  • Anomalien der Nieren- und Leberfunktion
  • Diarrhö
  • Überempfindlichkeitsreaktionen (SJS, EM)
  • Halluzinationen, Delirium
  • Pharingitis
  • Husten, Bronchospasmus
Kontraindikationen
  • Überempfindlichkeit gegen Oseltamivir
  • Vorsichtsmaßnahmen bei Herz-Kreislauf-, Leber- und Nierenerkrankungen
  • Überempfindlichkeit gegen Peramivir
  • Vorsichtsmaßnahmen bei Nierenerkrankungen
COPD: chronisch obstruktive Lungenerkrankung
EM: Erythema multiforme
SJS: Stevens-Johnson-Syndrom

Selektiver Inhibitor der CAP-Endonuklease des Influenza-Virus

Chemie und Pharmakodynamik Pharmakodynamik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Baloxavirmarboxil: Prodrug, das zu Baloxavirsäure hydrolysiert wird
  • Wirkmechanismus:
    • Aktivität gegen einen zeitlich früheren Abschnitt der Virusreplikation, im Vergleich zu Neuraminidase-Hemmern
    • Hemmung der Viruskappen-abhängigen Endonuklease (cap-dependent endonuclease, englisches Akronym: CEN):
      • Als Enzym des Polymerase-Komplexes des Influenza-Virus erleichtert CEN den Cap-Snatching-Prozess (Ansteuerung der Wirtszelle, sodass virale Proteine Proteine Proteine und Peptide hergestellt werden) während der viralen mRNA-Synthese.
      • Hemmung von CEN → ↓ Transkription
    • Hemmung der Virusreplikation

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Indikationen

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

  • Nebenwirkungen:
    • Diarrhö
    • Exantheme
    • Überempfindlichkeitsreaktionen
    • Delirium, Halluzinationen
  • Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Baloxavirmarboxil

Vergleich antiviraler Wirkstoffe gegen Influenza

Tabelle: Vergleich antiviraler Wirkstoffe gegen Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza
Neuraminidase-Hemmer Baloxavirmarboxil
Wirkmechanismus Hemmt die Neuraminidase und verhindert die Ausbreitung auf nicht infizierte Zellen CAP-Endonuklease-Inhibitor, der die mRNA-Synthese verhindert
Absorption
  • Oral
  • i.v.
  • Inhalation
Oral
Ausscheidung Nieren Nieren Niere Galle/Stuhl
Indikationen Vorbeugung und Behandlung von Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza A und B Vorbeugung und Behandlung von Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza A und B
Nennenswerte Nebenwirkungen Diarrhö

Quellen

  1. Acosta, E.P. (2017). Antiviral agents (nonretroviral). Chapter 62 of Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann, B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=172486085
  2. ​​Safrin, S. (2021). Antiviral agents. Chapter 49 of Katzung, B.G., & Vanderah, T.W. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 15th ed. McGraw-Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2988&sectionid=250602382
  3. Zachary, K.C. (2020). Pharmacology of antiviral drugs for influenza. UpToDate. Zugriff am 1. Spetember 2021, from https://www.uptodate.com/contents/pharmacology-of-antiviral-drugs-for-influenza#H116594844 
  4. Zachary, K.C. (2021). Treatment of seasonal influenza. UpToDate. Zugriff am 1. Spetmeber 2021, from https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-seasonal-influenza-in-adults
  5. AWMF. Abgerufen am 31.05.2022. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/020-020l_S3_Behandlung-von-erwachsenen-Patienten-mit-ambulant-erworbener-Pneumonie__2021-05.pdf

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Comenius-Award 2019

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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