Autoimmunhepatitis

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

• Inzidenz: 0,9–2,0:100.000 pro Jahr in Europa
• Bei Frauen häufiger als bei Männern (4:1)
• Bimodale Verteilung: Erkrankungsgipfel im Alter von 10–20 Jahren und im Alter von 45–70 Jahren

Ätiologie

• Möglicherweise tragen bestimmte Umweltfaktoren, genetische Prädispositionen und virale Infekte zum Auftreten der AIH bei.
• Assoziation mit anderen Autoimmunerkrankungen (z. B. Hashimoto-Thyreoiditis, Morbus Basedow Morbus Basedow Morbus Basedow (Graves’ Disease), Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus, rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis, Zöliakie Zöliakie Zöliakie, Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom)

Klinik

• Heterogenes Erscheinungsbild, das von asymptomatisch bis zu akutem Leberversagen und/oder Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose reicht
• Frühe Anzeichen:
  • Müdigkeit, allgemeines Unwohlsein und Lethargie
  • Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  • Bauchschmerzen
  • Hepatomegalie, Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
  • Gewichtsverlust
  • Juckreiz
  • Erythem
• Anzeichen eines akuten Leberversagens:
  • Ikterus Ikterus Ikterus
  • Schmerzen im rechten Oberbauch
  • Fieber Fieber Fieber
  • Verminderte Thrombozytenzahl, Gerinnungsstörungen mit Blutungsneigung
  • Aszites Aszites Aszites

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Die Autoimmunhepatitis (AIH) sollte als Differentialdiagnose bei Auftreten von mindestens einem der folgenden Symptome in Betracht gezogen werden:

• Abnorme biochemische Leberwerte
• Akute Hepatitis
• Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose
• Akutes Leberversagen

Die Autoimmunhepatitis ist eine Ausschlussdiagnose, daher besteht der erste Schritt darin, eine Virusinfektion sowie medikamentöse, metabolische oder genetische Ursachen auszuschließen.

• ↑ Transaminasen (bis > 1.000 U/L)
• Hypergammaglobulinämie (↑ IgG):
  • AIH Typ I:
    • Häufigste Form bei Erwachsenen
    • Antikörper gegen glatte Muskelzellen (smooth muscle antibody, SMA)
    • Antinukleäre Antikörper (ANA)
    • Lebermembran-Antikörper (LMA), Leberspezifisches-Protein-Antikörper (LSP)
    • Antikörper gegen Granulozytenzytoplasma (pANCA)
    • Antimitochondriale Antikörper (AMA) in 12 % der Fälle
  • AIH Typ II:
    • Insbesondere bei Kindern
    • LKM1-Antikörper (Antikörper gegen Mikrosomen von Leber Leber Leber und Niere)
    • Antikörper gegen das Leber-Cytosol-Protein (ALC-1)
  • AIH Typ III:
    • SLA/LP-Antikörper (lösliches Leberantigen, Leber-Pankreas-Antigen)
    • Schwere Form der AIH mit schlechter Prognose
• Die Leberbiopsie ist der Goldstandard für die Diagnose.
  • Entzündungen und Nekrosen an der Grenze zwischen Portalfeld und Parenchym (Zone 1)
  • Lymphoplasmozytäre Infiltrationen
  • Emperipolesis
  • Hepatozelluläre Rosettenbildung
  • Unterschiedlich ausgeprägte Fibrose

Therapie

• Unbehandelt: 40 % Mortalität nach 6 Monaten
• Die Behandlung erfolgt hauptsächlich durch Immunsuppression:
  • Glucocorticoide: Ziel ist eine Remission (80 % Ansprechrate).
  • Azathioprin zur Erhaltungstherapie (häufig erneutes Aufflammen der Entzündung Entzündung Entzündung nach Absetzen der Glucocorticoide)
  • Eine Remission sollte bei optimaler Behandlung innerhalb von 6 Monaten erreicht werden.
  • Bei dekompensierter Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose ist eine Lebertransplantation induziert.
  • Nachuntersuchungen werden empfohlen, da ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom Hepatozelluläres Karzinom Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen besteht.

Differentialdiagnosen

Die folgenden Erkrankungen sind Differentialdiagnosen der Autoimmunhepatitis:

• Primäre biliäre Cholangitis (PBC): Autoimmunerkrankung, die zur Zerstörung der hepatischen Gallengänge führt. Betroffene leiden unter Müdigkeit, Ikterus Ikterus Ikterus und Hepatomegalie. Die Biopsieergebnisse ähneln der AIH. Das charakteristische Vorhandensein von anti-mitochondrialen Antikörpern (AMA) hilft, die PBC von der Autoimmunhepatitis zu unterscheiden, für die Antikörper gegen glatte Muskelzellen (ASMA) charakteristisch sind.
• Primär sklerosierende Cholangitis Primär sklerosierende Cholangitis Primär sklerosierende Cholangitis (PSC): Chronische Entzündung Entzündung Entzündung der intra- und extrahepatischen Gallengänge, die zu einer biliären Zirrhose führt. Betroffene leiden unter Müdigkeit, Ikterus Ikterus Ikterus und Hepatomegalie. Die Differenzierung der PSC und der AIH ist mittels bildgebender Verfahren wie der MRCP (Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie) möglich, bei der charakteristische multifokale Stenosen der intrahepatischen und/oder extrahepatischen Gallengänge zu sehen sind.
• Virushepatitis: Virusinfektion, die zu einer Leberentzündung führt. Die Differenzierung der Virushepatitis und der AIH erfolgt durch eine Hepatitis-Serologie, bei der spezifische Antikörper und Antigene nachgewiesen werden. In einigen Fällen kommt es bei einer AIH zur falsch-positiven Testung auf Hepatitis-C-Antikörper. Die Diagnose kann dann durch den Nachweis von Hepatitis-C-Virus-RNA abgegrenzt werden.
• Andere Formen der Hepatitis (arzneimittelinduzierte, nichtalkoholische Steatohepatitis): Andere Formen der Hepatitis umfassen arzneimittelinduzierte Leberschäden und die Leberentzündung im Rahmen einer Leberverfettung. Betroffene leiden unter Müdigkeit, Ikterus Ikterus Ikterus, Hepatomegalie und Druckempfindlichkeit im rechten oberen Quadranten. Diese Ursachen müssen durch Anamnese und Labordiagnostik ausgeschlossen werden. Der Nachweis von ASMA ist ein starker Indikator für eine AIH.