Babesien/Babesiose: Infektion & Therapie

Babesien/Babesiose

Babesiose ist eine Infektion, die durch Protozoen der Gattung Babesia verursacht wird. Die in den Vereinigten Staaten am häufigsten vorkommende Babesie ist B. microti, die von der Ixodes-Zecke übertragen wird. Die Protozoen gedeihen und vermehren sich in den Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten des Wirts. Die Lysis der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und die Immunreaktion des Körpers führen zu klinischen Symptomen. Die Patient*innen leiden in der Regel an einer grippeähnlichen Erkrankung und Gelbsucht. In schweren Fällen kann es zu Organschäden kommen. Die Diagnose wird durch das sichtbare Vorhandensein von Parasiten in den Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten bestätigt, die häufig in Form eines Malteserkreuzes zu sehen sind. Serologische Tests und PCR werden ebenfalls für die Diagnose verwendet. Azithromycin und Atovaquon werden häufig zur Behandlung eingesetzt. Eine Koinfektion mit Borrelien Borrelien Borrelien und Anaplasmen ist häufig.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Allgemeine Merkmale von Babesia

Epidemiologie und Risikofaktoren

Pathogenese

Klinik

Diagnose und Therapie

Vergleich der intraerythrozytären Parasiten

Differentialdiagnose

Quellen

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Allgemeine Merkmale von Babesia

Eigenschaften des Erregers Babesia

Parasitärischer Sporozoen (Protozoen)
Vermehrung innerhalb der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten
Ovale oder birnenförmige Morphologie (oft Piroplasmen genannt)
Identifiziert mit Giemsa-Färbung
> 100 identifizierte Arten

Klinisch relevante Arten

B. microti (häufigste Art in Nordamerika)
B. bovis (Europa)
B. divergens (häufigste pathologische Spezies in Europa, in Deutschland sehr selten)

Epidemiologie und Risikofaktoren

Epidemiologie

In Europa sind seit den 1950er Jahren etwa 60 Fälle von Babesiose dokumentiert
- Davon sind >80 % Babesia divergens, seltener Babesia venatorum oder Babesia microti
- Schwerpunkt Europas ist Deutschland, Frankreich und die Britischen Inseln
Überwiegende Mehrzahl der humanen Babesiosen sind bislang in den USA beschrieben: 94 % der Babesiosefälle in den Vereinigten Staaten treten im Nordost und Oberer Mittlerer Westen auf
Zunehmende Inzidenz aufgrund von:
- Steigende Hirschpopulation
- Abholzung
- Mehr Menschen leben in bewaldeten Gebieten
75 % der Fälle werden zwischen Juni und August diagnostiziert.

Risikofaktoren

Für Babesiose:

Reisen in ein endemisches Gebiet (innerhalb der letzten 6 Monate)
Bluttransfusion Bluttransfusion Transfusionsprodukte

Bei schwerer Krankheit:

Alter:
- Neugeborene
- > 50 Jahre alt
Asplenie Asplenie Asplenie
Immunsuppression:
- HIV HIV Retroviren: HIV/ AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS
- Maligne Raumforderungen
- Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten

Pathogenese

Reservoirs

Weißfußmaus (B. microti)
Rinder und Wildtiere (B. divergens)

Infektionsweg

Der Hauptvector für die Übertragung auf den Menschen ist die Ixodes-Zecke.
Eine Übertragung von Mensch zu Mensch ist nur selten möglich:
- Bluttransfusion Bluttransfusion Transfusionsprodukte
- Transplantation von Organen
- Transplazentar

Lebenszyklus und Pathophysiologie

Außerhalb eines menschlichen Wirtes:

Zecke trägt Sporozoiten → heftet sich an eine Maus/Rind → überträgt Sporozoiten
Sporozoiten dringen in Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten ein.
Im Inneren der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten differenzieren sich die Sporozoiten zu Trophozoiten.
Trophozoiten vermehren sich ungeschlechtlich (binäre Spaltung) → Merozoiten
Merozoiten produzieren Gametozyten.
Die Zecke nimmt eine Blutmahlzeit zu sich → die Gameten werden auf die Zecke übertragen
Die Gameten werden im Darm der Zecke befruchtet → sexuelle Vermehrung
Eindringen in die Speicheldrüse der Zecke → Entwicklung zu Sporozoiten

Im Inneren eines menschlichen Wirts:

Zecke trägt Sporozoiten → heftet sich an einen Wirt → überträgt Sporozoiten in die Dermis Dermis Haut: Aufbau und Funktion (in der Regel am 2. oder 3. Tag nach der Anheftung)
Sporozoiten dringen in Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten ein → differenzieren sich zu Trophozoiten (erscheinen als mehrere feine Ringe)
Trophozoiten spalten sich binär → Merozoiten (erscheinen als Tetradenstrukturen oder “Malteserkreuz”)
Merozoiten entkommen → Zerreißen der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten (Hämolyse) → Eindringen in andere Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten in der Nähe → Zyklus wiederholt sich
Infizierte Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten werden in der Milz Milz Milz als abnormal erkannt → werden von Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems zerstört
Hämolyse und Immunreaktion des Wirtes → klinische Erscheinungen

Der Lebenszyklus und die Übertragung von Babesia — Lebenszyklus und Infektionsweg von *Babesia*
Bild von Lecturio.

Klinik

Symptome

Die Inkubationszeit für Babesiose beträgt 1 – 4 Wochen.

Leichte bis mittelschwere Erkrankung:

Grippeähnliche Symptome:
- Ermüdung
- Fieber Fieber Fieber
- Schüttelfrost
- Schwitzen
- Unwohlsein
- Myalgie
- Arthralgie
- Kopfschmerzen
Nachweis einer Hämolyse:
- Gelbe Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
- Dunkler Urin
Weniger häufige Symptome:
- Anorexie
- Übelkeit
- Halsschmerz
- Trockener Husten
- Bindehautentzündung

Schwere Krankheit:

Die Patient*innen neigen dazu, stärkere Symptome zu haben.
Außerdem kann es bei den Patient*innen zu folgenden Problemen kommen:
- Veränderter mentaler Status
- Schmerzen im Unterleib
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Diarrhö
- Kurzatmigkeit
- Steifheit im Nacken
- Photophobie
- Hyperästhesie
Komplikationen:
- ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
- Schwere Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
- Kongestive Herzinsuffizienz
- Milzruptur Milzruptur Milzruptur
- Hepatitis
- Nierenversagen
- Disseminierte intravaskuläre Gerinnung
- Koma Koma Koma
- Schock Schock Schock: Überblick
- Tod

Körperliche Untersuchung

Allgemeines Erscheinungsbild:
- Fieber Fieber Fieber
- Ikterus Ikterus Ikterus
Augen, Ohren, Nase Nase Anatomie der Nase und Rachen:
- Skleraler Ikterus Ikterus Ikterus
- Pharyngeales Erythem
- Retinopathie mit Splitterblutungen
Untersuchung des Abdomens Untersuchung des Abdomens Untersuchung des Abdomens:
- Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
- Hepatomegalie
Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion:
- Es können Petechien vorhanden sein.
- Ein Ausschlag kann auf eine gleichzeitige Borreliose-Infektion hinweisen.

Diagnose und Therapie

Diagnose

Diagnostische Tests:
- Blutausstrich
  - “Malteserkreuz” innerhalb der roten Blutkörperchen
  - Auch Ringformen innerhalb der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten können vorhanden sein.
- Indirekter Fluoreszenz-Antikörpertest (IFA) für Babesia Antikörper
- PCR für Babesien DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA
Unterstützende Diagnostik:
- Großes Blutbild:
  - Hämolytische Anämie hämolytische Anämie Anämie: Überblick und Formen (↓ Hämoglobin, ↑ LDH, ↓ Haptoglobin)
  - Neutropenie Neutropenie Neutropenie
  - Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
- Leberfunktionstests:
  - ↑ ALT und AST
  - ↑ Gesamtbilirubin Gesamtbilirubin Leberfunktionstest und indirektes Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin
- Basis-Stoffwechselpanel:
  - ↑ Blut Harnstoff Stickstoff
  - ↑ Kreatinin
Ziehen Sie eine Untersuchung auf Koinfektionen in Betracht:
- Borrelia burgdorferi (Lyme-Borreliose)
- Anaplasma phagocytophilum ( Anaplasmose Anaplasmose Ehrlichiose und Anaplasmose)

Peripheral blood smear of Babesia infection — Peripherer Blutausstrich mit Nachweis einer *Babesieninfektion*:
Der weiße Pfeil zeigt pleomorphe, ringförmige Strukturen, die häufig bei *Babesien-*Infektionen zu finden sind. Der schwarze Pfeil zeigt das klassische “Malteserkreuz”, das pathognomonisch für Babesiose ist.
Bild: “Peripheral blood smear” vom Boston University Medical Center 850 Harrison Avenue Dowling 2 South Boston, MA 02118, USA. Lizenz: CC BY 2.0

Giemsa stain of Babesia infection — Peripherer Blutausstrich mit Nachweis einer *Babesieninfektion*:
Der weiße Pfeil zeigt pleomorphe, ringförmige Strukturen, die häufig bei *Babesien-*Infektionen zu finden sind. Der schwarze Pfeil zeigt das klassische “Malteserkreuz”, das pathognomonisch für Babesiose ist.
Bild: “Peripheral blood smear” vom Boston University Medical Center 850 Harrison Avenue Dowling 2 South Boston, MA 02118, USA. Lizenz: CC BY 2.0

Therapie

Die wichtigste Behandlungsmethode sind Antibiotika und die Aufklärung der Patient*innen über vorbeugende Maßnahmen zur Vermeidung von Zeckenbissen.

Antimikrobielle Therapie:
- Behandlung der ersten Wahl: Azithromycin und Atovaquon
- Alternativ: Chinin und Clindamycin
Eine Austauschtransfusion ist angezeigt, wenn:
- Schwere Hämolyse (Hämoglobin < 10 g/dL)
- Endorganschäden vorhanden sind
- Hochgradige Parasitämie (> 10 %)

Prävention

In endemischen Gebieten sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, insbesondere bei Personen, bei denen ein Risiko für schwere Erkrankungen und Komplikationen besteht.

Zeckenprävention:
- Schutzkleidung
- Verwendung von Zeckenabwehrmitteln
- Prüfen auf Zecken und Entfernung dieser.
Screening von gespendetem Blut und Organen
Es gibt keine prophylaktische Therapie oder Impfung Impfung Impfung.

Vergleich der intraerythrozytären Parasiten

**Tabelle: Vergleich der intraerythrozytären Parasiten**
Organismus	Babesien	Plasmodium
Krankheit	Babesiose	Malaria Malaria Malaria
Mikroskopisches Erscheinungsbild	Sporozoen Birnenförmig	Sporozoen Dünn, langgestreckt
Reservoir	Weißfußmaus	Affen Menschen
Infektionsweg	Ixodes-Zecke	Anopheles-Mücke
Gemeinsame Regionen	Nordamerika Europa	Afrika Asien Mittel- und Südamerika
Klinik	Grippeähnliche Symptome Abdominal-Symptome Hepatosplenomegalie Hämolytische Anämie hämolytische Anämie Anämie: Überblick und Formen Nierenversagen ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) CHF DIC	Grippeähnliche Symptome Abdominal-Symptome Hepatosplenomegalie Hämolytische Anämie hämolytische Anämie Anämie: Überblick und Formen (schwerwiegender) Nierenversagen ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) DIC Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
Diagnose	Blutausstrich IFA PCR	Blutausstrich Antigen-Tests PCR (nicht allgemein verfügbar)
Verwaltung	Azithromycin und Atovaquon Clindamycin und Chinin	Hängt von der Art, dem Schweregrad und den Resistenzmustern ab, kann aber eine Kombination aus folgenden Maßnahmen beinhalten: Atovaquon Proguanil Chinin Tetracycline Tetracycline Tetracycline Mefloquin Mefloquin Anti-Malaria-Medikamente Chloroquin Chloroquin Anti-Malaria-Medikamente

CHF: kongestive Herzinsuffizienz (Congestive heart failure)
DIC: disseminierte intravaskuläre Gerinnung
IFA: Indirekt fluoreszierender Antikörper

Differentialdiagnose

Malaria: eine durch Stechmücken übertragene Infektionskrankheit, die durch Plasmodium Arten verursacht wird. Malaria äußert sich häufig durch Fieber, Rigor, Schwitzen, Iketerus, Bauchschmerzen, hämolytische Anämie, Hepatosplenomegalie und Niereninsuffizienz. Ein Blutausstrich bei Malaria zeigt einen einzelnen pleomorphen Ring. Der Befund “Malteserkreuz” wird nicht gesehen. Auch Schnelltests auf Plasmodium Antigene können durchgeführt werden. Die Behandlung erfordert eine langwierige Einnahme mehrerer Malariamedikamente.
Borreliose Borreliose Lyme-Borreliose: eine durch Zecken übertragene Infektion, die durch die gramnegative Spirochäte Borrelia burgdorferi verursacht wird. Die Borreliose Borreliose Lyme-Borreliose wird auch von der Ixodes Zecke übertragen. Das Erscheinungsbild der Lyme Borreliose Borreliose Lyme-Borreliose kann je nach Krankheitsstadium variieren und den charakteristischen Ausschlag, das Erythema migrans, beinhalten (das bei der Babesiose nicht auftritt). In späteren Stadien sind auch neurologische, kardiale, okuläre und Gelenkmanifestationen häufig. Die Diagnose der Borreliose Borreliose Lyme-Borreliose beruht auf klinischen Befunden und der Exposition gegenüber Zecken und wird durch serologische Tests unterstützt. Zur Behandlung werden Antibiotika eingesetzt.
Virale Hepatitis: Leberentzündung aufgrund einer Infektion mit dem Hepatitis Virus. Die Patient*innen präsentieren sich mit einem grippeähnlichen Krankheitsbild im Anfangsstadium, gefolgt von Ikterus Ikterus Ikterus, Hepatosplenomegalie und erhöhten Transaminasen. Hepatitis-Serologien werden bei der Diagnose verwendet und helfen bei der Unterscheidung zwischen Hepatitis und Babesiose. Die Behandlung der akuten Hepatitis ist unterstützend.
Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber: eine durch Rickettsia rickettsii verursachte Krankheit, die nach einem Zeckenstich mit Fieber Fieber Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Ausschlag einhergeht. Das Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber wird jedoch mit der Dermacentor Zecke in Verbindung gebracht. Die Diagnose wird anhand der klinischen Merkmale, einer Biopsie des Ausschlags und serologischer Tests gestellt. Die Behandlung erfolgt mit Antibiotika, einschließlich Doxycyclin.
Ehrlichiose Ehrlichiose Ehrlichiose und Anaplasmose und Anaplasmose Anaplasmose Ehrlichiose und Anaplasmose: durch Zecken übertragene Infektionen, die durch Ehrlichia chaffeensis bzw. Anaplasmosis phagocytophilum verursacht werden. Zu den Symptomen der Ehrlichiose Ehrlichiose Ehrlichiose und Anaplasmose und Anaplasmose Anaplasmose Ehrlichiose und Anaplasmose gehören Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen und Unwohlsein. Bei schwerer Erkrankung können auch disseminierte intravasale Gerinnung Disseminierte intravasale Gerinnung Disseminierte intravasale Gerinnung, Multiorganversagen und Koma Koma Koma auftreten. Die Diagnose wird mittels PCR gestellt. Die Behandlung beider Krankheiten erfolgt mit Doxycyclin.

Quellen

Krause, P., Vannier, E. (2019). Babesiosis: Microbiology, epidemiology, and pathogenesis. https://www.uptodate.com/contents/babesiosis-microbiology-epidemiology-and-pathogenesis (Zugriff am 9. März 2021).
Krause, P., Vannier, E. (2019). Babesiosis: Clinical manifestations and diagnosis. https://www.uptodate.com/contents/babesiosis-clinical-manifestations-and-diagnosis (Zugriff am 9. März 2021).
Krause, P., Vannier, E. (2021). Babesiosis: Treatment and prevention. https://www.uptodate.com/contents/babesiosis-treatment-and-preventionntion (Zugriff am 9. März 2021).
Humane Babesiose (2017) Ein kurzer klinisch-mikrobiologischer Steckbrief GMS Z Forder Qualitatssich Med Lab