Basalzellkarzinom

Überblick

Definition

Das Basalzellkarzinom ist ein Hautkrebs, der aus der Basalschicht der Epidermis Epidermis Haut: Aufbau und Funktion und ihren Adnexstrukturen entsteht.

Epidemiologie

• Häufigster maligner Tumor in Mitteleuropa
• Häufigste maligne Hauterkrankung
• Aktuelles Lebenszeitrisiko an Basalzellkarzinom zu erkranken für Personen europäischer Herkunft: 30 %
• In Deutschland jährlich über > 1 Million Neudiagnosen
• Männer > Frauen
• Die Inzidenz nimmt mit dem Alter zu.

Risikofaktoren

• UV-Exposition:
  • Sonneneinstrahlung (Arbeiter im Freien)
  • Solarium
  • Phototherapie bei Psoriasis Psoriasis Psoriasis vulgaris (Schuppenflechte)
• Fortgeschrittenes Lebensalter
• Arsenexposition (z. B. kontaminiertes Trinkwasser, kontaminierte Meeresfrüchte)
• Ionisierende Strahlung
• Chronische Immunsuppression
• Genetische Disposition:
  • Helle Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
  • Persönliche und familiäre Vorgeschichte von Basalzellkarzinom
  • Genetische Syndrome:
    • Gorlin-Syndrom (gekennzeichnet durch Entwicklungsanomalien und multiple Basalzellkarzinome)
    • Xeroderma pigmentosum (Mutation bei der Reparatur von UV-induzierten DNA-Schäden)
    • Bazex-Dupré-Christol-Syndrom (Milien, Hypotrichose, multiple Basalzellkarzinome)
    • Okulokutaner Albinismus Albinismus Albinismus (Störung der Melaninsynthese)

Pathophysiologie und Klinik

Pathogenese

• UV-Strahlung:
  • Wichtigster Faktor
  • UVA- und UVB-Licht → DNA-Schäden
  • Die am stärksten durch UV-Licht geschädigten Gene betreffen den Hedgehog-Signalweg.
• Häufige Mutationen:
  • Protein-Patched-Homolog 1 ( PTCH1)-Mutationen (in den meisten Fällen von Basalzellkarzinomen gefunden):
    • PTCH1 kodiert für ein Protein im Hedgehog-Weg.
    • Im Ruhezustand hemmt das PTCH1 Protein normalerweise das Smoothened Homolog (SMO).
    • Wenn das Sonic-Hedgehog-Protein das PTCH1-Protein bindet → PTCH1 Abbau → SMO wird freigesetzt
    • Dieser Prozess führt zur Aktivierung von interagierenden Proteinen → Aktivierung der GLI-Transkriptionsfaktoren → Zellproliferation
    • Allgemeiner Effekt von PTCH1-Genmutationen: Ungebundenes SMO ermöglicht unreguliertes Zellwachstum
  • P53-Tumorsuppressorgen -Mutationen wurden auch bei 20 –60 % der sporadischen Basalzellkarzinome beobachtet:
    • TP53 ist normalerweise an Apoptose und DNA-Reparatur beteiligt
    • Mutationen → Zellproliferation und defekte DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA
  • Andere Gene: SMO, SUFU

Klinische und histologische Merkmale

• Krankheitsmerkmale:
  • Die Läsion kann sich als Knötchen, Plaque, Knoten oder Ulzera päsentieren. ´
  • Die meisten bleiben lokalisiert, können aber lokal destruierend und infiltrativ wachsen
  • Selten Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung (< 0,05 %)
  • Langsam wachsend
• Lokalisation des Basalzellkarzinoms:
  • Gesicht: 70 % ( Nase Nase Anatomie der Nase, Wangen, Stirn, Nasolabialfalten und Augenlider)
  • Stamm: 15 %
  • Übrige Hautareale: 15 %
• Histopathologie:
  • Zellen von Tumorinseln mit Palisadenanordnung an der Peripherie
  • Zelluläre Apoptose
  • Verstreute mitotische Aktivität in der Dermis Dermis Haut: Aufbau und Funktion
• Histologische Typen:
  • Keratotisches Basalzellkarzinom
  • Solides Basalzellkarzinom
  • Superfizielles Basalzellkarzinom
  • Dimorphes Basalzellkarzinom
  • Sklerodermiformes Basalzellkarzinom
  • Sonderformen:
    • Fibroepitheliales Basazellkarzinom
    • Metatypisches Basalzellkarzinom
    • Zystisches Basalzellkarzinom

Diagnostik und Stadieneinteilung

Diagnostik

Anamnese:

• Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter von genetischen Erkrankungen
• Persönliche Vorgeschichte früherer Hautkrebserkrankungen
• Anamnese übermäßiger Sonnenexposition
• HIV-Status oder andere Formen von Immunsuppression

Körperliche Untersuchung:

• Es sollte eine gründliche Hautuntersuchung durchgeführt werden.
• Palpation der Läsion und der Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem

Dermatoskopie:

• Verzweigte teleangiektatische Gefäße
• Blaugraue eiförmige Nester
• Ulzeration
• Mangel an pigmentiertem Netzwerk (im Gegensatz zu melanozytären Läsionen)

Biopsie:

• Stellt definitive Diagnose
• Shave-Exzision, Stanzen oder andere Exzisionstechnik können verwendet werden.

Stadieneinteilung

• Basalzellkarzinommetastasen sind sehr selten, daher i. d. R. kein Staging
• Meist wird der Krebs therapiert, bevor es zu einer Ausbreitung kommt.
• Mögliche Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung:
  • Regionale Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem
  • Lunge Lunge Lunge: Anatomie
  • Knochen Knochen Aufbau der Knochen
  • Leber Leber Leber
  • Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
• Bildgebende Verfahren: CT oder MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) zur Beurteilung von Metastasen

Therapie und Prognose

Behandlungsansatz

Beurteilung des Rezidivrisikos:

• Hilft bei der Auswahl der Therapie
• Eine unzureichende Behandlung von Hochrisikoläsionen kann zu Rezidiven und Komplikationen (z. B. Deformitäten) führen.
• Hochrisikoläsionen:
  • Lokalisation: Gesicht, Ohren, Hände und Füße
  • Größe:
    • ≥ 6 mm an Nase Nase Anatomie der Nase, periorbitalem Areal, Lippen, Hände, Genital, Füße
    • ≥ 10 mm an Wangen, restlichem Kopfbereich, prätibial
    • ≥ 20 mm an anderen Bereichen
  • Aggressive Varianten: sklerodermiform, basosquamös, mikronodulär
  • Rezidivierende Läsionen
  • Perineurale Invasion
  • Schlecht definierte Grenzen
  • Basalzellkarzinome in früheren Bestrahlungsstellen
  • Immunschwäche

Operative Verfahren:

Die operative Entfernung mit histologischer Kontrolle der vollständigen Resektion im
Gesunden stellt die effektivste Therapie des Basalzllkarzinnoms dar und sollte Patient*innen als Therapie der ersten Wahl angeboten werden.

• Standardchirurgische Exzision:
  • Erstlinienbehandlung für Läsionen mit geringem Risiko
  • Ränder: 4–5 mm
• Mikroskopisch kontrollierte Exzision:
  • First-Line-Behandlung für Hochrisiko-Läsionen
  • Für Gesichtsläsionen/kosmetisch sensible Bereiche (weniger normales Gewebe reseziert)

Alternative Therapien:

• Optionen für Patient*innen, bei denen aufgrund von Ausdehnung, Lage, Alter oder Komorbiditäten eine lokale in sano-Resektion nicht erreicht werden kann oder die es vorziehen, sich keiner Operation zu unterziehen:
  • Topische Chemotherapie (z. B. Imiquimod oder Fluorouracil):
    • Insbesonderefür superfizielles Basalzellkarzinom geeignet
    • Therapie mit geringem Risiko
    • 6-wöchige Behandlung
    • Hautreizungen sind eine häufige Nebenwirkung.
  • Kryochirurgie:
    • Nicht für Hochrisiko-Läsionen oder Läsionen im bereich der Nasolabialfalte geeignet
    • Kann zu Narbenbildung und Hypopigmentierung führen
  • Strahlentherapie: für Hochrisikoläsionen bei Kontraindikationen gegenüber eine OP
  • Photodynamische Therapie
  • Ablative Lasertherapie

Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung:

• Bei Metastasen oder lokal fortgeschrittenem Basalzellkarzinom, das einer Strahlentherapie oder Operation nicht zugänglich ist
• Inhibitor des Sonic-Hedgehog-Signalwegs: Vismodegib, Sonidegib

Prognose

• Die Gesamtprognose ist ausgezeichnet.
• Metastasierungsrate: 0,05–0,1 %
• Populationsbezogene Fallsterblichkeit: 0,05 %

Differentialdiagnosen

• Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom: zweithäufigster Hautkrebs: Plattenepithelkarzinome präsentieren sich in der Regel als feste, erythematöse, keratotische Plaque oder Papeln. Die Diagnosestellung erfolgt durch Biopsie. Die histopathologische Untersuchung bestätigt die Diagnose durch Befunde wie atypische Keratinozyten, die in die Dermis Dermis Haut: Aufbau und Funktion einwandern.
• Dermatofibrom: eine häufige mesenchymale Neoplasie der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, bei der Hautfibroblasten die Hauptbestandteile sind: Das Dermatofibrom präsentiert sich normalerweise als festes, verhärtetes, bewegliches Knötchen mit einer Größe von etwa 0,5–1 cm. Beim seitlichen Zusammendrücken entsteht eine grübchenartige Vertiefung in der darüber liegenden Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion („Knopfloch“-Zeichen).
• Melanom Melanom Melanom: maligne Hauterkrankung, die von Melanozyten ausgeht: Melanome präsentieren sich als unregelmäßig pigmentierte Läsionen und können pigmentierten Varianten des Basalzellkarzinoms ähneln. Die Diagnose wird durch eine Biopsie bestätigt. Diese Erkrankung hat eine deutlich schlechtere Prognose als das Basalzellkarzinom.
• Aktinische Keratose Aktinische Keratose Aktinische Keratose (AK): Gutartige keratinozytäre Läsion, die als Vorstufe des Plattenepithelkarzinoms gilt. Läsionen der aktinischen Keratose präsentieren sich als schuppige erythematöse Makulae. Die Diagnose wird durch Biopsie gestellt.
• Entzündliche Hauterkrankungen: Psoriasis Psoriasis Psoriasis vulgaris (Schuppenflechte) und Ekzeme können sich mit erythematösen Papeln und Plaques präsentieren und ähneln klinisch einem superfizielllen Basalzellkarzinom. Die Diagnose wird mit einer gründlichen Untersuchung, Dermatoskopie und Biopsie gestellt.