Dickdarmpolypen

Überblick

Arten von Dickdarmpolypen

• Gutartige Polypen:
  • Hyperplastisch: kein neoplastisches Potenzial
  • Hamartomatös (nicht neoplastisch): Mischung aus normalen Geweben, das jedoch atypisch ausdifferenziert
    • Juvenil: normalerweise einzeln, kann bei Kindern beobachtet werden, nicht mit einem erhöhten Risiko für ein kolorektales Karzinom (KRK) verbunden.
    • Phosphatase- und Tensin-Homolog (PTEN)-Hamartom-Tumorsyndrom: bestehend aus den Cowden- und Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndromen
    • Peutz-Jeghers-Polypen: normalerweise im Zusammenhang mit dem Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS) (PJS)
  • Entzündlich: häufig bei Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa, benigne Veränderungen der Schleimhaut
• Neoplastische Polypen:
  • Tubuläres Adenom
  • Villöses Adenom (entarten häufiger als tubuläre Adenome).
  • Gemischtes tubulovillöses Adenom
  • Sessiles serratiertes Adenom (SSA)

Bei Adenomen handelt es sich um gutartige Neoplasien des Epithels, die auf die Mukosa beschränkt sind und sich ins Darmlumen vorwölben können.

Prävalenz von Dickdarmpolypen

• 15%–40% der Erwachsenen
• Ca. die Hälfte der Polypen sind im Rektum Rektum Rektum und Analkanal zu finden.
• Bei den meisten neoplastischen Dickdarmpolypen handelt es sich um Adenome (ca. zwei Drittel):
  • 30 %–50 % Personen mit 1 Adenom ≥ 1 weiteres Adenom.
  • In Asien weniger häufig, aber mit zunehmender westlicher Ernährung steigend
• Die meisten kolorektalen Karzinome (KRK) entstehen aus sporadischen adenomatösen Polypen: Die frühzeitige Erkennung adenomatöser Polypen durch das Screening verringert das Risiko für KRK.

Risikofaktoren

• Zunehmendes Alter ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Adenomen.
• Ernährung: viel rotes Fleisch und Fett, wenig Ballaststoffe
• Entzündliche Darmerkrankung:
  • Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa
  • Morbus Crohn Morbus Crohn Morbus Crohn
• Positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter
• Tabak- und Alkoholkonsum
• Adipositas Adipositas Adipositas
• Afrikanische Herkunft
• Unkontrollierter Typ-2-Diabetes

Hereditäre Polyposis-Syndrome

Jedes Syndrom tritt bei < 1 % der Bevölkerung auf und macht 5 %–10 % der KRK aus.

• Hereditäres, nichtpolypöses Kolonkarzinom-Syndrom (HNPCC oder Lynch-Syndrom Lynch-Syndrom ):
  • Häufigste erbliche Ursache von Darmkrebs
  • 2 %–4 % aller KRK
  • Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-rezessive und autosomal-dominante Vererbung
  • Prävalenz: ca. 1:300
  • Mutationen der DNA-Mismatch-Reparaturgene (MMR)
  • Multifokales Vorkommen
  • Etwas höhere Anzahl neoplastischer Polypen als normal; auch höhere Progressionsrate zu einem KRK
  • Assoziierte Krebserkrankungen bei Personen mit HNPCC und/oder bei Verwandten ersten Grades, insbesondere Endometriumkarzinome, Ovarialkarzinome, Magenkarzinome oder Urothelkarzinome
• Familiäre adenomatöse Polyposis Familiäre adenomatöse Polyposis Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) Syndrom und Varianten:
  • Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-rezessive und autosomal-dominante Vererbung oder sporadische Mutationen
  • 1 % aller KRK
  • Betroffenes Gen: APC-Tumorsuppressorgen
  • Klassische FAP: Prävalenz 1:1000; ≥ 100 Polypen.
  • Attenuierte FAP: eine milde Form der FAP (10–99 Polypen)
  • Obligate Präkanzerose
  • Hohes Entartungsrisiko
• Juveniles Polyposis-Syndrom :
  • Erste Polypen treten im Alter von < 5 Jahren auf.
  • Autosomal dominante Vererbung
• PJS:
  • Manifestation schon in der Kindheit
  • Autosomal dominante Vererbung

Pathophysiologie

Gutartige Polypen

• Hyperplastische Polypen: gutartige reaktive Epithelproliferation
• Hamartomatöse Polypen: können sporadisch auftreten oder genetisch bedingt sein
  • Weisen unterschiedliche Proportionen und Lokalisationen im Vergleich zum normalem Dickdarmgewebe auf.
  • Cowden-Syndrom Cowden-Syndrom Cowden-Syndrom (CS): meist in der Gruppe des PTEN -Hamartom-Tumorsyndroms
  • Cronkhite-Canada-Syndrom: nicht erblich; unbekannte Ursache
  • Tuberöse Sklerose Tuberöse Sklerose Tuberöse Sklerose: TSC1 (Hamartin, TSC (Tuberin), mTOR-Pfad)
  • Juvenile Polyposis:
    • Sporadisch oder autosomal-dominant, mit Mutationen in SMAD4, BMPR1A
    • Transformierender Wachstumsfaktor β
  • PJS: autosomal dominant
• Entzündliche Polypen: aufgrund chronischer Verletzungs- und Heilungszyklen (z. B. entzündliche Darmerkrankung)

Neoplastische Polypen

Adenomatöser Polyp: niedriggradige Dysplasie

• Kann sich zu einer hochgradigen Dysplasie/Karzinom in situ (über mehrere Jahre bis Jahrzehnte) und schließlich zu einem kolorektalen Karzinom entwickeln, wenn mehr Mutationen auftreten
• Vorläufer der meisten Krebserkrankungen des Dickdarms
• Meist bedingt durch chromosomale Instabilität (APC -Mutation)
• Histologische Struktur: tubulös, villös oder tubulovillös
• Die Korrelation mit einem invasivem KRK nimmt zu durch:
  • Die Größe (wichtigster Faktor):
    • Selten, wenn Adenom < 1 cm groß sind
    • 40 % der Adenome > 4 cm enthalten Herde von invasiven Krebszellen
  • Eine hochgradige Dysplasie
  • Eine villöse Struktur
• Initiales Mutationsereignis, das Adenom/Dysplasie verursacht: häufiger bei regenerierendem Epithel Epithel Epithel: Definition, Arten und Funktion – Histologie (z. B. entzündliche Darmerkrankung)

Sessile serratierte Adenome:

• 15% der sporadischen KRK
• Keine zytologischen Merkmale der Dysplasie wie bei anderen Adenomen, aber ähnliches malignes Potenzial.

Hereditäre Polyposis-Syndrome mit neoplastischen Polypen:

• Lynch-Syndrom Lynch-Syndrom : Mutationen in MMR-Genen
• FAP und Varianten: Initialmutation im APC -Gen

Klinik

Die meisten Dickdarmpolypen sind asymptomatisch und werden bei einer routinemäßigen Darmkrebsvorsorge entdeckt.

• Symptomatische Polypen können auftreten mit:
  • Blut oder Schleim im Stuhl
  • Veränderung des Stuhlgangs:
    • Obstipation Obstipation Obstipation
    • Diarrhö
  • Obstruktion oder Invagination Invagination Invagination, wenn Polyp groß genug ist.
• Erbliche Syndrome:
  • Lynch-Syndrom Lynch-Syndrom :
    • Präsentieren sich durch eine höhere Anzahl von Polypen als in der Allgemeinbevölkerung.
    • Ein KRK kann sich entwickeln, ohne zuerst einen sichtbaren Vorläuferpolypen zu bilden.
    • Typischerweise sessile serratierte Adenome im rechten Dickdarm Dickdarm Colon, Caecum und Appendix vermiformis.
  • FAP:
    • Positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter
    • Frühe Manifestation des KRK, im Alter von 20–50 Jahren (Medianalter: 39 Jahre)
    • 100 (oder > 1000) kolorektale Polypen
  • PJS:
    • Kann an anderen Stellen hamartomatöse Polypen aufweisen ( Magen Magen Magen und Dünndarm Dünndarm Dünndarm)
    • Pigmentierte Hautveränderungen: melanotische Flecken der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und der Schleimhäute
  • Cowden-Syndrom Cowden-Syndrom Cowden-Syndrom (CS):
    • Präsentiert sich mit multiplen Hamartomen im Dickdarm Dickdarm Colon, Caecum und Appendix vermiformis
    • Schleimhautläsionen im Gesicht

Diagnostik und Therapie

Die definitive Diagnose und Behandlung von Dickdarmpolypen wird durch die endoskopische Entfernung des gesamten Polypen erreicht.

Diagnostik

• Vorsorgekoloskopie oder andere Formen der Darmkrebsvorsorge zur Früherkennung von Polypen:
  • Koloskopie bei Männern* ab 50 und bei Frauen* ab 55 Jahren (bei unauffälligem Befund: Koloskopie nach 10 Jahren wiederholen)
  • Flexible Sigmoidoskopie alle 5 Jahre (beschränkt auf den distalen Teil des Dickdarms)
  • Jährlicher hochempfindlicher Guajak-basierter Test auf okkultes Blut im Stuhl (HS-gFOBT), wenn Koloskopie abgelehnt wird
  • Menschen mit individuell erhöhtem Risiko sollten eine Koloskopie häufiger und früher erhalten. Zu den Risikofaktoren gehören:
    • Entzündliche Darmerkrankung
    • Hereditäre Risikosyndrome
    • Kolonkarzinom bei Verwandten ersten Grades
• Eine digital-rektale Untersuchung sollte ebenfalls als Basis-Staging durchgeführt werden.
• Eine Koloskopie ist zur Entfernung von Polypen erforderlich, wenn sie durch weitere diagnostische Maßnahmen nachgewiesen wurden.
• Eine Koloskopie mit Biopsie ist der Goldstandard, um kolorektale Polypen zu identifizieren:
  • CT-Kolonographie
  • Sigmoidoskopie
  • Positiver Stuhltest auf okkultes Blut und DNA-Mutationen
• Baseline-Befunde der Koloskopie:
  • Keine Adenome: 3,3 %
  • 1–2 Adenome < 10 mm: 4,9 %
  • Hochrisiko-Adenom: 17,3 %
• Molekulare Diagnostik bei Verdacht auf hereditäre Polyposis oder KRK-Syndrome

Therapie

Die koloskopische Entfernung der Polypen ist das Ziel der Therapie. Zusätzlich sollte eine histologische Beurteilung der Biopsien erfolgen. Je nach Größe des Polypen wird entschieden, wie die Abtragung erfolgt.

• Adenomdurchmesser < 5 mm: Entfernung mittels Biopsiezange
• Adenomdurchmesser > 5 mm: Endoskopische Abtragung mittels Diathermieschlinge
• Größere Adenome: wenn eine Schlingenresektion nicht möglich ist, kann eine transnasale endoskopische Mikrochirurgie (TEM), eine laparoskopische Resektion, eine endoskopische Submukosadissektion (ESD) oder eine konventionelle Resektion erfolgen.
• Bei einer FAP besteht die Indikation einer totalen Proktokolektomie mit ileoanalem Pouch.