Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs)

Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs), auch krankheitsmodifizierende Antirheumatika genannt, sind antiinflammatorische Medikamente, die zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt werden. Die Wirkstoffe verlangsamen den Progress der Krankheit, heilen sie jedoch nicht. Die Medikamente werden als synthetische oder biologische Wirkstoffe klassifiziert und haben jeweils einzigartige Wirkmechanismen und Nebenwirkungen. Häufige Nebenwirkungen der DMARDs sind Knochenmarksuppression und Hepatotoxizität. Leflunomid, Methotrexat und Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor (TNF) ( TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF))-Inhibitoren werden aufgrund ihrer potenziellen Teratogenität in der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung vermieden. Hydroxychloroquin und Sulfasalazin können während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung eingesetzt werden.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick über Antirheumatika

Definition

Disease-modifying anti-rheumatic drugs (krankheitsmodifizierende Antirheumatika) werden zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt und können die Progression einer rheumatoiden Arthritis verlangsamen.

Allgemeine Hinweise

Bei rheumatoider Arthritis werden Antirheumatika verabreicht.

Klassifikation

Leflunomid

Tabelle: Leflunomid
Wirkmechanismus
  • Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase
  • Inhibierung der De-novo- Synthese von Pyrimidinen
  • Hemmung der Vermehrung von Immunzellen
Physiologische Wirkungen
  • Antiinflammatorisch
  • Antiproliferative
Metabolismus
  • Hepatische Konversion in einen aktiven Metaboliten (Teriflunomid)
  • Weitere Verstoffwechslung zu inaktivem Metaboliten
Elimination
  • Zeit bis zum Peak: 6–12 Stunden
  • Halbwertszeit: 18–19 Tage
Spezifische Indikationen
Spezifische Kontraindikationen
Komplikationen/Nebenwirkungen

Methotrexat

Tabelle: Methotrexat
Wirkmechanismus
  • Folat-Analogon
  • Inhibierung der DHF-Reduktase:
    • ↓ Umwandlung von DHF in THF
    • ↓ Pyrimidin- und Purinsynthese
    • ↓ Proliferation von Immunzellen
Physiologische Wirkungen
  • Immunsuppressivum
Metabolismus
  • Wirkungseintritt: 3–6 Wochen
  • Zeit bis zum Peak: 0,75–6 Stunden
Elimination
  • Halbwertszeit:
    • Kinder: 0,75–5,8 Stunden
    • Erwachsene: 3–15 Stunden (bei IV-Gabe längere Halbwertszeit als bei oraler Verabreichung)
Spezifische Indikationen
Spezifische Kontraindikationen
Komplikationen/Nebenwirkungen
  • Knochenmarksuppression mit Panzytopenie:
    • Reversibel durch Leucovorin (Folinsäure) Gabe
    • Bei hochdosierter Methotrexat-Gabe sollte prophylaktisch Leucovorin® verabreicht werden
  • Hepatotoxizität
  • Stomatitis Stomatitis Stomatitis
  • Lungenfibrose
  • Nephrotoxizität
  • Teratogenität
DHF: Dihydrofolat
THF: Tetrahydrofolat
Methotrexat-Struktur Krankheitsmodifizierende Antirheumatika

Die Struktur von Methotrexat: ein Medikament zur Therapie von Neoplasien und Immunsuppressivum bei Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Sulfasalazin

Tabelle: Sulfasalazin
Wirkmechanismus
  • Von Dickdarmbakterien in Sulfapyridin und Mesalamin zerlegt
  • 5-ASA (Mesalamin) hemmt die entzündliche Prostaglandinproduktion
  • Suppression von TNF-ɑ und IL-1
Metabolismus
Elimination
  • Durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit: 7,5 Stunden
  • Durchschnittliche Zeit bis zum Peak: 6 Stunden
Spezifische Indikationen
Spezifische Kontraindikationen
Komplikationen/Nebenwirkungen
5-ASA: 5-Aminosalicylsäure
TNF: Tumornekrosefaktor
IL-1: Interleukin-1

Hydroxychloroquin

Tabelle: Hydroxychloroquin
Wirkmechanismus
  • Erhöhung des pH-Werts in Antigen-präsentierenden Zellen
    • Beeinträchtigt den lysosomalen Abbau von Hämoglobin
Physiologische Effekte
    Antiinflammatorisch
Metabolismus Unvollständige Resorption
Elimination
  • Ausscheidung über die Nieren Nieren Niere, mit dem Urin
  • Eliminationshalbwertszeit: 40 Tage
Spezifische Indikationen
Spezifische Kontraindikationen Bekannte Anaphylaxie Anaphylaxie Typ-I-Allergie
Komplikationen/Nebenwirkungen
  • Retinopathie
  • Juckreiz, Photosensibilität
  • QT-Zeit-Verlängerung mit Gefahr der Torsades-de-Pointes-Tachykardie
TNF: Tumornekrosefaktor
IL-1: Interleukin-1

TNF-ɑ-Inhibitoren

Tabelle: TNF-ɑ-Inhibitoren
Vertreter
  • Monoklonale Antikörper:
    • Adalimumab
    • Golimumab
    • Certolizumab
    • Infliximab
  • Rezeptor-Fusionsprotein: Etanercept Etanercept Immunsuppressiva
Wirkmechanismus
  • Inaktivierung von TNF-a
  • Antiinflammatorisch
Spezifische Indikationen
Anmerkung Durchführung eines Tuberkulin-Hauttests, vor Gabe eines TNF-ɑ-Inhibitors
Komplikationen/Nebenwirkungen
  • Kongestive Herzinsuffizienz
  • Demyelinisierung
  • Infektionen
  • Maligne Erkrankung (hepatosplenisches T-Zell-Lymphom)
  • Reaktivierung von Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose
  • Reaktivierung einer HBV-Infektion
  • Arzneimittelinduzierter Lupus ( Etanercept Etanercept Immunsuppressiva)
TNF: Tumornekrosefaktor

Vergleich von Antirheumatika

Tabelle:Disease-modifying anti-rheumatic drugs(DMARDs)
Wirkstoff Wirkmechanismus Nebenwirkungen
Leflunomid
  • Hemmung der Dihydroorotat-Dehydrogenase
  • Inhibierung der De-novo- Synthese von Pyrimidinen
  • Knochenmarksuppression mit Panzytopenie
  • Hepatotoxizität
  • Teratogenität
Methotrexat
  • Folatanalogon
  • Hemmung der Dihydrofolat-Reduktase: verminderte THF-Produktion
  • Inhibierung der De-novo- Synthese von Pyrimidinen und Purinen
  • Knochenmarksuppression mit Panzytopenie
  • Hepatotoxizität
  • Stomatitis Stomatitis Stomatitis
  • Lungenfibrose
  • Nephrotoxizität
  • Teratogenität
Sulfasalazin
  • 5-ASA (Mesalamin) hemmt die inflammatorische Prostaglandinproduktion
  • Suppression von TNF-ɑ und IL-1
Hydroxychloroquin
  • Suppression von TNF-ɑ und IL-1
  • Retinopathie
  • Juckreiz und Photosensitivität
  • QT-Zeit-Verlängerung mit Gefahr der Torsades-de-Pointes Tachykardie
TNF-ɑ-Inhibitor
  • Inaktivierung von TNF-ɑ
TNF: Tumornekrosefaktor
5-ASA: 5-Aminosalicylsäure
IL-1: Interleukin-1
HBV: Hepatitis-B-Virus

Quellen

  1. Lexicomp. Hydroxychloroquine: Drug information. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/hydroxychloroquine-drug-information (Zugriff am 31. Mai 2021).
  2. Kirkham, B. (2020). Tumor necrosis factor-alpha inhibitors: An overview of adverse effects. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/tumor-necrosis-factor-alpha-inhibitors-an-overview-of-adverse-effects (Zugriff am 31. Mai 2021).
  3. Gelbe Liste Pharmindex DMARDs, Autoren: Dr. Isabelle Viktoria Maucher, Jan-Niklas-Herbel, Stand 20.07.2021, https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffgruppen/dmards (Zugriff am 19. August 2022).

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Comenius-Award 2019

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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