Edwards-Syndrom (Trisomie 18)

Überblick

Definition

Das Edwards-Syndrom oder die Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 ist definiert durch das Vorhandensein von 3 Kopien des Chromosoms 18.

Epidemiologie

• Zweithäufigste Trisomie Trisomie Arten von Mutationen (1 pro 5.500 Lebendgeburten)
• Betrifft Mädchen* stärker als Jungen*
• Todesrate in der Gebärmutter Gebärmutter Uterus, Cervix uteri und Tuba uterina: 90%
• Wenn die Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung überlebt wird, liegt die Sterblichkeitsrate bei 50 % innerhalb der ersten zwei Lebenswochen (die meisten innerhalb des ersten Lebensjahres).
• Die Inzidenz steigt mit zunehmendem Alter der Mutter.

Ätiologie

• In 90 % der Fälle von Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 ist das Vorhandensein von 3 Kopien des 18. Chromosoms auf eine Non-Disjunction zurückzuführen.
• Typen:
  • Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 aufgrund einer Non-Disjunction
  • Translokation von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 18
  • Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18-Mosaik

Pathophysiologie

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

• Chromosomen enthalten genetisches Material.
• Menschliche Zellen:
  • 46 Chromosomen: 23 Paare mit 1 Homolog von der Mutter/Ei und 1 vom Vater/Spermium
  • Chromosomen 1–22: Autosomen
  • Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 23: 2 Geschlechtschromosomen Geschlechtschromosomen Grundbegriffe der Genetik
    • Weiblich: X, X
    • Männlich: X, Y
• Meiose Meiose Meiose:
  • Auf die DNA-Replikation folgt die reproduktive Zellteilung (die Zellen trennen die Chromosomen vor der Reproduktion von 46 → 23 Chromosomen).
  • Diploide (2 Chromosomensätze) Zellen teilen sich in eine Ei- oder Samenzelle und werden zu einer haploiden (1 Chromosomensatz) Zelle.
• Bei der Befruchtung entsteht eine diploide Zygote, wenn sich eine haploide Eizelle und ein Spermium vereinigen.

Non-Disjunction

• Häufigster Mechanismus
• Bei Non-Disjunction:
  • Fehlerhafte Trennung von 2 homologen Chromosomen oder Schwesterchromatiden
  • Eine diploide Zelle mit einem Chromosomenpaar teilt sich → eine Gamete hat am Ende 2 Chromosomen, während die andere Zelle keine hat (nicht lebensfähig)
  • Führt zu Aneuploidie (Ungleichgewicht der Chromosomen)
• Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18:
  • Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 18 ist dreimal vorhanden (oder hat 3 Kopien).
  • Vorkommen:
    • Die Eizelle mit einem Chromosomenpaar 18 wird von einer normalen haploiden Zelle befruchtet (2 aus der Eizelle und 1 aus dem Spermium = 3).
    • Das Spermium mit einem Chromosomenpaar 18 befruchtet eine normale haploide Zelle (2 vom Spermium und 1 von der Eizelle = 3).

Translokation

• Eine Translokation liegt vor, wenn sich ein Teil des Chromosoms entweder an ein Segment eines anderen Chromosoms anlagert oder mit einem solchen ausgetauscht wird.
• Translokations-Trisomie 18 oder partielle Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18:
  • 2 % der Fälle
  • Ein Stück des Chromosoms 18 hängt an einem anderen Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik.
  • Die Symptome sind weniger schwerwiegend, da nur ein Segment des langen oder kurzen Arms von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 18 in den 3 Kopien vorhanden ist.

Mosaik

• Vorkommen < 5 %
• Das zusätzliche Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 18 wird nicht von allen Zellen getragen.
• Weniger schwere klinische Manifestationen

Klinik

• Wichtige Befunde:
  • Intrauterine Wachstumsrestriktion mit Polyhydramnion im Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie)
  • Hervorstehendes Hinterhaupt
  • Mikrognathie
  • Mikrozephalie
  • Tief angesetzte, spitze Ohren
  • Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
  • Kurzes Brustbein
  • Hufeisenniere Hufeisenniere Angeborene Nierenanomalien
  • Wiegenkufen-Füße und geballte, überlappende Finger
• Herzfehlbildungen bei > 50 % der Patient*innen:
  • Am häufigsten: Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt (VSD) (VSD)
  • Persistierender Ductus arteriosus Ductus Arteriosus Persistierender Ductus arteriosus (PDA) (PDA)
  • Pulmonalstenose
  • Vorhofseptumdefekt Vorhofseptumdefekt Vorhofseptumdefekt (ASD)
• GI-Beteiligung in etwa 75 % der Fälle:
  • Meckel-Divertikel Meckel-Divertikel Meckel-Divertikel und Malrotation Malrotation Gastrointestinale Anomalien und Abdominelle Bildgebung bei Kindern
  • Eine Omphalozele Omphalozele Omphalozele (Nabelschnurbruch) ist pränatal häufig.
• Schwere geistige Behinderung bei Überlebenden

Diagnostik

Mütterliches Screening

• Kombinierter Test im 1. Trimester:
  • 11. bis 14. Schwangerschaftswoche
  • Untersuchung des mütterlichen Serums:
    • ↓ ꞵ-hCG
    • ↓ Schwangerschafts-assoziiertes Plasmaprotein A
  • Fötale Nackentransparenz:
    • Im Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie): vergrößerte hypoechogene Fläche im hinteren Nackenbereich
    • 11. bis 13. Schwangerschaftswoche
• 2. Trimester-Dreifachtest (Triple-Screen):
  • 15. bis 20. Schwangerschaftswoche; idealerweise bis zur 18.
  • ↓ 𝛼-Fetoprotein, β-hCG, freies Estriol
• Quadrupel-Test im 2. Trimester (Quad-Screen):
  • 15. bis 21. Schwangerschaftswoche; idealerweise bis zur 18.
  • Die beste Option, wenn die Mutter sich zur Schwangerenvorsorge im 2. Trimester vorstellt.
  • Befunde:
    • Unverändertes Inhibin A
    • ↓ Freies Östriol, 𝛼-Fetoprotein, β-hCG
• Vollständig integrierter Test:
  • Kombination von schwangerschaftsassoziiertem Plasmaprotein A aus dem 1. Trimester und Quadrupeltest aus dem 2. Trimester
  • Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) der fötalen Nackentransparenz
• Integrierter Serumtest: vollständiger integrierter Test ohne Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) der fötalen Nackentransparenz
• Sequentielles Screening:
  • Screening im 1. Trimester: Die Patientin wird über das Ergebnis informiert.
  • Oberhalb eines bestimmten Schwellenwerts wird eine Beratung durchgeführt und eine diagnostische Untersuchung (z. B. Chorionzottenbiopsie) angeboten.
• Zellfreier DNA-Test:
  • Nichtinvasives fötales Verfahren
  • Jederzeit nach der 10. Schwangerschaftswoche
  • Die fötale DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA wird aus dem mütterlichen Blut isoliert und auf Chromosomenanomalien untersucht.
  • Genauer und spezifischer als ein herkömmlicher Screening-Test
  • Tests zum fötalen Geschlecht

Diagnostische Tests

• Invasive diagnostische Tests:
  • Indikationen:
    • Positiver Screening-Test
    • Frühere Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung mit einem Kind mit Trisomie Trisomie Arten von Mutationen
    • Bekannte chromosomale Translokation oder Aberration bei einem Elternteil
  • Zu den Risiken gehören Blutungen, Infektionen, fetale Verletzungen und Verlust des Fötus (selten)
  • Verfahren:
    • Chorionzottenbiopsie: Probe der Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle zur Untersuchung (10.-13. Schwangerschaftswoche)
    • Amniozentese: Fruchtwasserprobe zur Untersuchung (15.-20. Schwangerschaftswoche)
    • Perkutane Nabelschnurblutentnahme: Blutentnahme aus der Nabelschnur Nabelschnur Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle zur Untersuchung (18.-22. Schwangerschaftswoche); fetale Verlustrate von 2 %
• Die fetale Karyotypisierung: ein pränataler und postnataler Bestätigungstest

Therapie und Prognose

Therapie

• Entbindung in einem spezialisierten Zentrum mit einem Neonatologen
• Supportive Therapien:
  • Intervention: abhängig von der Art der Anomalien
  • Hospizpflege
• Genetische Beratung und Chromosomenuntersuchung Chromosomenuntersuchung Chromosomenuntersuchung für Eltern (insbesondere bei der Planung künftiger Schwangerschaften)
• Unterstützende Ressourcen (z. B. Support Organization for Trisomy, oder SOFT)

Prognose

• Die Mehrheit der Kinder stirbt im Mutterleib.
• Von den lebend geborenen Kindern sterben 50 % in den ersten 2 Lebenswochen, 80–90 % in den ersten 6 Lebensmonaten.
• Der Tod ist in der Regel auf zentrale Apnoe und kongestives Herzversagen zurückzuführen.

Differentialdiagnosen

• Pätau-Syndrom Pätau-Syndrom Pätau-Syndrom (Trisomie 13) ( Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13): Vorhandensein von 3 Kopien des 13. Chromosoms. Viele klinische Befunde der Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 und 13 überschneiden sich, aber Lippen- und/oder Gaumenspalten, Kolobome der Iris, Kopfhautdefekte und Polydaktylie werden häufiger bei Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13 beobachtet. Sowohl Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 als auch 13 haben eine schlechte Prognose.
• TAR-Syndrom (engl. Thrombocytopenia absent Radius Radius Unterarm Syndrome): ein Mikrodeletionssyndrom, das Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie, angeborene Herzfehler und das Fehlen der beidseitigen Radien in den Unterarmen verursacht. Es kann zu Blutungen im Gehirn und in anderen Organen kommen. Bei Patient*innen ohne Blutungsprobleme können normale geistige Fähigkeiten erwartet werden. Bei Kindern mit Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 kann es zu fehlenden Radien und Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie kommen.
• Fötale Akinesie-Deformationssequenz (auch bekannt als Pena-Shokeir-Syndrom Typ 1): Zu den Merkmalen der fetalen Akinesie-Deformationssequenz gehören fetale Akinesie, pulmonale Hypoplasie Pulmonale Hypoplasie Pulmonale Hypoplasie, intrauterine Wachstumsretardierung, Gesichtsanomalien, andere Entwicklungsanomalien und multiple Gelenkkontrakturen (Arthrogrypose), einschließlich überlappender Finger. Etwa 30 % der betroffenen Personen werden tot geboren. Lebend geborene Säuglinge haben aufgrund von Komplikationen der pulmonalen Hypoplasie eine begrenzte Überlebenszeit.
• Kolobome, Herzfehler, Atresie der Choanen, Wachstumseinschränkung/Entwicklungsverzögerung, Urogenitalanomalien und Ohranomalien (CHARGE-Syndrom): In über 50 % der Fälle ist eine genetische Mutation im CHD7-Gen beteiligt. Es wird keine spezifische Behandlung empfohlen, da die Behandlung je nach dem Grad der größeren und kleineren Anomalien individuell angepasst wird.