Ehrlichiose und Anaplasmose: Infektionen

Ehrlichiose und Anaplasmose

Ehrlichiose und Anaplasmose sind durch Zecken übertragene bakterielle Infektionen. Zu den häufigsten Erregern gehören Ehrlichia chaffeensis und Anaplasma phagocytophilum, die Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems bzw. Granulozyten infizieren und sich darin vermehren. Die Klinik kann sehr unterschiedlich sein, umfasst aber häufig Fieber Fieber Fieber, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Myalgien und Arthralgien. Bei einigen Patient*innen tritt ein makulopapulöser oder petechialer Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme auf. Auch gastrointestinale, neurologische und respiratorische Symptome sind möglich. Die Diagnose basiert auf klinischem Verdacht und bestätigten PCR- oder Antikörpertests. Die Behandlung erfolgt mit Doxycyclin.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Allgemeine Merkmale

Epidemiologie und Risikofaktoren

Pathogenese

Klinik

Diagnose und Therapie

Vergleich von durch Zecken übertragenen gramnegativen Bakterien

Differentialdiagnose

Quellen

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Allgemeine Merkmale

Eigenschaften der Erreger Ehrlichia und Anaplasma

Gramnegativ
Obligate intrazelluläre Bakterien
Kokkobazillus
Sie wachsen in membrangebundenen Vakuolen, insbesondere in Leukozyten:
- Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems
- Granulozyten
Lichtmikroskopie:
- Einzelne Organismen sind schwer zu erfassen.
- Häufig als Morulae sichtbar gemacht (Mikrokolonie von Organismen innerhalb einer Vakuole)
- Färbung:
  - Wright
  - Giemsa

Giemsa-Färbung von Anaplasma — Mikroskopische Aufnahmen von Giemsa-gefärbten Zellen, die mit Anaplasmose infiziert sind:
Die Zellkerne sind mit “N” beschriftet, und die Pfeile weisen auf *Anaplasma morulae* hin.
Bild: “Giemsa stained cells infected with Ap.” von University of Minnesota, Department of Entomology, Saint Paul, Minnesota 55108, USA. Lizenz: CC BY 2.0

Klinisch relevante Arten

Die erwähnenwertesten Arten sind:

Ehrlichia chaffeensis → Humane monozytäre Ehrlichiose (HME, human monocytic ehrlichiosis)
Anaplasma phagocytophilum → Humane granulozytäre Anaplasmose (HGA, human granulocytic anaplasmosis)

Seltene Ursachen der Ehrlichiose beim Menschen:

E. ewingii
E. muris eauclairensis

Epidemiologie und Risikofaktoren

Epidemiologie

Am häufigsten in Amerika vertreten. Es gibt allerdings auch endemische Gebiete außerhalb Amerikas.
- Europa
  - Deutschland: Insbesondere Süddeutschland. Hier sind 1,6-4 % der erwachsenen Ixodes ricinus-Zecken infiziert.
- Südostasien
- Südamerika
Inzidenz in den Vereinigten Staaten:
- HME: 3,2 Fälle pro Million pro Jahr
- HGA: 6,3 Fälle pro Million pro Jahr
Endemische Gebiete in den Vereinigten Staaten:
- HME:
  - Südost
  - South Central
- HGA:
  - Nordost
  - Oberer Mittlerer Westen und Große Seen
Die Inzidenz ist bei Männern höher als bei Frauen.
Tritt gewöhnlich zwischen April und September auf.

Risikofaktoren

Bei Ehrlichiose/Anaplasmose:

Reisen in ein endemisches Gebiet oder Leben in einem solchen
Der Besitz von Haustieren
Teilnahme an Aktivitäten in bewaldeten Gebieten:
- Camping
- Wandern
- Jagen

Bei schwerer Krankheit:

Immunsuppression:
- HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS
- Chemotherapie
- Organtransplantation Organtransplantation Organtransplantation
Ältere Menschen und kleine Kinder

Pathogenese

Infektionsweg

Zecken-Vektoren:
- E. chaffeensis wird durch Amblyomma americanum (Lone Star Zecke) übertragen.
- A. phagocytophilum wird durch Ixodes-Zecken übertragen.
Iatrogen (selten):
- Bluttransfusion Bluttransfusion Transfusionsprodukte
- Transplantation fester Organe

Eine Lone Star-Zecke, die *E. chaffeensis*übertragen kann
Bild:“Amblyomma americanum tick” von James Gathany. Lizenz: Public Domain

Transmission electron microscopy (TEM) analysis of E. chaffeensis infected ticks — Eine Lone Star-Zecke, die *E. chaffeensis*übertragen kann
Bild:“Amblyomma americanum tick” von James Gathany. Lizenz: Public Domain

Reservoirs

Ein breites Spektrum von Wild- und Haustieren kann als Reservoir dienen. Die häufigsten sind:

Weißwedelhirsch (E. chaffeensis)
Weißfußmäuse (A. phagocytophilum)

Virulenzfaktoren

Oberflächenproteine:
- Ermöglicht die Bindung an Wirtszellen für den Eintritt
- Antigene helfen dabei, dem Immunsystem des Wirts zu entkommen.
Bakterielle Effektorproteine:
- Translokation in eine Wirtszelle
- das Zytoskelett Zytoskelett Die Zelle: Zytosol und Zytoskelett der Zelle wird verändern, um das Eindringen von Bakterien zu ermöglichen
- Ermöglicht es bakterienhaltigen Vakuolen eine Lysosomenfusion zu vermeiden
- Veränderung der Genexpression im Zellkern der Wirtszelle

Pathophysiologie

Monozytäre Ehrlichiose des Menschen:

E. chaffeensis wird durch einen Zeckenstich in die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion eingebracht.
Infiziert Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems
Ausbreitung über die Lymphgefäße oder das Blut nach:
- Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
- Leber Leber Leber
- Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem
- Milz Milz Milz
Das klinische Erscheinungsbild ist auf die Auswirkungen der Entzündungsreaktion des Wirtes zurückzuführen.

Granulozytäre Anaplasmose des Menschen:

A. phagocytophilum wird durch einen Zeckenstich in die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion eingebracht → Neutrophilenrekrutierung
A. phagocytophilum dringt in Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems ein:
- Verändert die intrazelluläre Abtötung
- Induziert die Aktivierung von Neutrophilen und die Freisetzung von Zytokinen → trägt zu Gewebeschäden und klinischen Manifestationen bei
Die Infektion breitet sich hämatogen aus.

Klinik

Klinische Zeichen und Symptome

Die Inkubationszeit beträgt in der Regel 1 – 2 Wochen, und das klinische Bild kann sehr unterschiedlich sein.

Merkmale sowohl von HME als auch von HGA:

Unspezifische Symptome:
- Fieber Fieber Fieber
- Unwohlsein
- Kopfschmerzen
- Myalgie
- Arthralgie
GI-Symptome:
- Schmerzen im Unterleib
- Übelkeit
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Diarrhö
Symptome der Atemwege:
- Husten
- Kurzatmigkeit

Befunde, die häufiger bei HME auftreten:

Ausschlag:
- Makulär, makulopapulös oder petechial
- Häufiger bei Kindern
Neurologische Symptome:
- Veränderung des mentalen Status
- Steifheit im Nacken
- Klonus
- Meningoenzephalitis

Komplikationen

Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
ARDS ARDS Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
Myokarditis Myokarditis Myokarditis und Herzinsuffizienz
Perikarderguss Perikarderguss Perikarderguss und Perikardtamponade und Tamponade
Nierenversagen
Koagulopathie
Septischer Schock Schock Schock: Überblick
Hämophagozytische Lymphohistiozytose (seltene, schwere Komplikation der HGA)

Diagnose und Therapie

Diagnose

Endgültige Studien:

Indirekte fluoreszierende Antikörpertests
ELISA-Antikörpertest
PCR zum Nachweis von Organismus-DNA
Buffy Coat oder peripherer Blutausstrich: Intrazytoplasmatische Morulae werden in peripheren Blutleukozyten gesehen.

Unterstützende Laborstudien:

Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
Leukopenie
Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
↑ AST und ALT
↑ Alkalische Phosphatase
↑ Laktat-Dehydrogenase
↑ Kreatinin

Granozytäre und monozytäre Erreger von Ehrlichiosen — Periphere Blutausstriche zum Nachweis von Ehrlichiose und Anaplasmose:
Diese Blutausstriche zeigen intrazelluläre Morulae von *A. phagocytophilum* (1) und *E. chaffeensis* (2).
Bild: “Etiologic agents of ehrlichioses” vom CDC/NCID. Lizenz: Public Domain

Therapie

Doxycyclin ist das Antibiotikum der Wahl.

Die Behandlung sollte bei Patient*innen mit Verdacht auf HME oder HGA eingeleitet werden, solange die Labortests noch nicht abgeschlossen sind.
Bessert sich die Situation der Patient*innen unter der Therapie nicht, sollten sie auf eine gleichzeitige Babesieninfektion untersucht werden.

Prävention

Die Vermeidung von Zeckenstichen ist der Schlüssel zur Vorbeugung dieser Krankheiten.

Tragen von geeigneter Schutzkleidung
Verwendung von Zeckenschutzmitteln
Inspektion auf Zecken nach Aktivitäten im Freien
Entfernen von Zecken, um das Infektionsrisiko zu verringern
Zeckenbekämpfung bei Haustieren
Eine Doxycyclin-Prophylaxe nach einem Zeckenbiss wird nicht empfohlen.

Vergleich von durch Zecken übertragenen gramnegativen Bakterien

**Tabelle: Vergleich mehrerer klinisch relevanter gramnegativer, durch Zecken übertragener Bakterien**
Organismus	Ehrlichia chaffeensis	Anaplasma phagocytophilum	Rickettsia rickettsii	Borrelia burgdorferi
Krankheit	Humane monozytäre Ehrlichiose	Humane granulozytäre Anaplasmose	Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber	Borreliose Borreliose Lyme-Borreliose
Mikroskopisch	Obligat intrazellulär Kokkobazillen	Obligat intrazellulär Kokkobazillen	Obligat intrazellulär Pleomorphe Schlechte Gram Färbung	Mikroaerophil Spirochäten Schwierig in der Gram Färbung sichtbar zu machen
Vektor	Lone-Star Zecke	Ixodes Zecke	Dermacentor Zecke	Ixodes Zecke
Reservoir	Weißwedelhirsch	Weißfußmaus	Dermacentor-Zecke	Nagetiere Hirsche
Diagnose	PCR ELISA Immunofluoreszenz-Antikörper (IFA) Blutausstrich	PCR ELISA IFA Blutausstrich	Klinische Hautbiopsie IFA PCR	Klinische ELISA Western Blot
Therapie	Doxycyclin			Doxycyclin Amoxicillin Amoxicillin Penicilline Ceftriaxon Ceftriaxon Cephalosporine

IFA: Immunofluoreszierender Antikörper

Differentialdiagnose

Babesiose Babesiose Babesien/Babesiose: eine durch Zecken übertragene Infektion, die durch Babesien verursacht wird. Die Patienten können asymptomatisch sein oder Fieber Fieber Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein und Arthralgien entwickeln. Asplenische, immungeschwächte und ältere Patient*innen sind dem Risiko einer schweren Erkrankung ausgesetzt, die zu hämolytischer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie, Hepatosplenomegalie, Nierenversagen und Tod führen kann. Die Diagnose wird durch einen peripheren Blutausstrich, serologische Tests und PCR bestätigt. Die Behandlung umfasst antimikrobielle Mittel wie Atovaquon plus Azithromycin.
Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber Rocky-Mountain-Fleckfieber: eine durch Rickettsia rickettsii verursachte Krankheit, die nach einem Zeckenstich mit Fieber Fieber Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen und Ausschlag einhergeht. Diese Krankheit wird jedoch mit der Dermacentor Zecke in Verbindung gebracht, und der Ausschlag tritt häufiger auf als bei HME oder HGA. Die Diagnose wird auf der Grundlage der klinischen Merkmale, der Biopsie des Ausschlags und serologischer Tests gestellt. Die Behandlung umfasst Antibiotika, einschließlich Doxycyclin.
Virale Hepatitis: Leberentzündung, die durch eine Infektion mit dem Hepatitis Virus verursacht wird. Die Patient*innen können ein virales Prodrom mit Fieber Fieber Fieber, Anorexie und Übelkeit aufweisen. Außerdem treten Schmerzen im rechten oberen Quadranten, Ikterus Ikterus Ikterus und Transaminitis auf. Die Diagnose wird durch einen serologischen Virustest gestellt, der die Hepatitis von HME oder HGA unterscheidet. Die Behandlung der akuten Hepatitis ist unterstützend.
Mononukleose: eine durch das Epstein-Barr Virus verursachte Krankheit, die durch Fieber Fieber Fieber, Müdigkeit, Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie und Pharyngitis Pharyngitis Pharyngitis gekennzeichnet ist. Die beiden letztgenannten Merkmale sind bei HME oder HGA seltener anzutreffen. Die Diagnose basiert auf klinischen Merkmalen und Tests, wie z. B. einem heterophilen Antikörpertest oder Serologie. Die Therapie ist unterstützend.
Lyme-Borreliose: eine durch B. burgdorferi verursachte Infektion, die von der Ixodes Zecke übertragen wird. Das Erscheinungsbild hängt vom Stadium der Krankheit ab und kann einen charakteristischen Erythema migrans-Ausschlag umfassen. In späteren Stadien sind auch neurologische, kardiale, okuläre und Gelenkmanifestationen häufig. Die Diagnose stützt sich auf klinische Befunde und die Exposition gegenüber Zecken und wird durch serologische Tests unterstützt. Zur Behandlung werden Antibiotika eingesetzt.
Brucellose Brucellose Brucella/Brucellose: eine durch Brucellen verursachte Infektion, die sich vor allem durch den Verzehr von nicht pasteurisierten Milchprodukten oder den direkten Kontakt mit infizierten tierischen Produkten verbreitet. Zu den klinischen Manifestationen gehören Fieber Fieber Fieber, Arthralgien, Unwohlsein, Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie. Die Diagnose basiert auf den klinischen Symptomen, der Expositionsgeschichte, der Serologie und Kulturuntersuchungen. Die Behandlung umfasst eine Kombination von Antibiotika, darunter Doxycyclin, Rifampin und Aminoglykoside Aminoglykoside Aminoglykoside.

Quellen

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