Entzündung

Einführung und klassische Zeichen

Entzündungen sind komplexe Reaktionen auf Infektionen und Verletzungen, an denen Leukozyten als die wichtigsten zellulären Mediatoren bei der körpereigenen Abwehr gegen pathogene Organismen beteiligt sind. Entzündungen werden auch als Reaktion auf Gewebeverletzungen im Prozess der Wundheilung Wundheilung Wundheilung gesehen.

Entzündungsreaktionen

Typen:

• Physiologisch (z.B. Wundheilung Wundheilung Wundheilung, lokale Infektionen)
• Pathologisch (z.B. Malignität, chronische Entzündung)

Auslöser einer akuten Entzündung:

• Infektionen/mikrobielle Toxine:
  • Bakteriell (hauptsächlich)
  • Viral
  • Pilz
  • Parasitär
• Körperliche oder chemische Verletzung:
  • Thermische Verletzung
  • Strahlung
  • Umweltchemikalien
• Fremdkörper:
  • Splitter
  • Schmutz, Glas oder Rost in einer Wunde
  • Chirurgisches Nahtmaterial
• Nekrotisches Gewebe aufgrund von Ischämie oder Trauma
• Thrombus
• Harnsäure (aus dem Abbau von DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA in Zellen)
• Mediatoren aus Mastzellen Mastzellen Zellen des angeborenen Immunsystems, Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und Fibroblasten

Merkmale einer akuten Entzündung:

• Sofortiger Beginn (Minuten)
• Kurze Dauer: Löst sich innerhalb von Tagen auf
• Klassische Anzeichen und Symptome
• Primäre Reaktion durch Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems:
  • Entfernen Krankheitserreger und nekrotische Zellen/Gewebe
  • Brücke zur angeborenen Immunität
  • Leiten Gewebereparatur ein
  • Freisetzung von Proteasen, die normales Gewebe schädigen können

Merkmale einer chronischen Entzündung:

• Langsamer Beginn (Tage)
• Lange Dauer: Monate oder Jahre
• Spezifischere Anzeichen oder Symptome
• Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems werden zu Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems im Gewebe → bauen Trümmer ab und arrangieren Heilung gegenüber Narbenbildung

Angeborene Entzündung:

• Hat entzündungsfördernde und entzündungshemmende Kontrollen und Gleichgewichte
• Kann Schaden anrichten

Klassische Zeichen (Kardinalzeichen der Entzündung)

• Rubor (Rötung, Hyperämie der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion): Aufgrund von ↑ Durchblutung und Ansammlung an der Stelle der Verletzung oder Entzündung
• Calor (Überwärmung): Aufgrund einer Kombination aus Blutfluss und lokaler Reaktion
• Tumor (Schwellung/Ödem): Durch Entzündungsmediatoren →↑ Flüssigkeitsaustritt → Ödem
• Dolor (Schmerz): Vermittelt durch Zytokine, Bradykinin und Prostaglandine
• Functio laesa (Eingeschränkte Funktion): Folge einer Gewebeschädigung

Entzündungsmediatoren

Es gibt mehrere Entzündungsmediatoren, die Entzündungszellen an den Ort der Verletzung bringen und sich mit der angeborenen Immunität überlappen, wenn sie auf schädliche Reize reagieren.

Primäre zelluläre Antwort (WBCs)

• Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
• Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems
• Mastzellen Mastzellen Zellen des angeborenen Immunsystems und Basophile Basophile Zellen des angeborenen Immunsystems

Entzündungsmediatoren

• Akute-Phase-Proteine (z.B. CRP)
• Zytokine: Signalproteine, die von Immunzellen freigesetzt werden
  • Interleukine Interleukine Interleukine:
    • Proinflammatorisch: IL-1β, IL-6, IL-8, Interferon (IFN)-γ
    • Entzündungshemmend: IL-4, IL-10, IL-13
  • Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor Tumornekrosefaktor (TNF) ( TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF))
• Reaktive Sauerstoffspezies (ROS)
• Thrombozytenaktivierender Faktor:
  • Hergestellt aus Membranphospholipiden
  • Verursacht Vasodilatation, ↑ Gefäßpermeabilität und Thrombozytenaktivierung
  • Ist auch ein Zytokin Zytokin Erworbene Immunantwort
• Arachidonsäure (AA)-Metaboliten:
  • Prostaglandine → Vasodilatation; erhöhte Gefäßdurchlässigkeit
  • Prostacyclin (Prostaglandin I2 (PGI2)) → Vasodilatation; hemmt die Thrombozytenaggregation
  • Thromboxan A2 → Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs; fördert die Thrombozytenaggregation (entgegengesetzte Wirkung von Prostacyclin)
  • Leukotriene (proinflammatorisch) → Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs, Bronchospasmus, ↑ Gefäßpermeabilität

Akute-Phase-Protein (APPs)

• Unter dem Einfluss von Zytokinen (IL-1 und IL-6) produzieren Hepatozyten Hepatozyten Leber APPs.
• > 30 effektive APPs werden produziert.
• Wird als Labormarker für akute Entzündungen verwendet

Physiologie der akuten Entzündung

Allgemeiner Ablauf

• Erkennung der Verletzung → vaskuläre Reaktionsphase → zelluläre Reaktionsphase (Neutrophilenrekrutierung, Phagozytose und Abtötung, Mediatorfreisetzung) → Gewebeschwellung
• Verteidigungslinien:
  • 1.: Residente Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems beginnen mit der Phagozytose.
  • 2.: Chemokin-induzierte Extravasation von Neutrophilen
  • 3.: Monozyten-Extravasation → Gewebemakrophagen (Phagozytose)
  • 4.: ↑ Zellproduktion durch das Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese

Erkennung von Gewebeverletzungen

• Gewebeschädigung → stimuliert pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs)
• PAMPs (aus dem Englischen: Pathogen-associated molecular patterns): Moleküle, die auf Pathogenen vorkommen und von Mustererkennungsrezeptoren auf Zellen des unspezifischen Immunsystems erkannt werden.
• Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems wandern als Reaktion auf eine Infektion und erkennen dann diese Moleküle:
  • PAMPs (von Krankheitserregern wie Bakterien):
    • Doppelsträngige RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA (dsRNA)
    • Unmethylierte DNA-Inseln (in Bakterien gefunden, nicht beim Menschen)
    • Lipopolysaccharide
    • Mannose
    • Phosphorylcholin
  • Schadenassoziierte molekulare Muster (DAMPs, aus dem Englischen: Damage-associated molecular patterns):
    • In totem Gewebe gefunden; Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems reagieren darauf, es abzubauen
    • Teil des Abwehrsystems des Hosts
    • Kann auch pathologische Entzündungsreaktionen bei chronischen Entzündungskrankheiten fördern (z. B. rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes, Arteriosklerose, Alzheimer-Krankheit und Krebs)
  • Opsonine: Proteine Proteine Proteine und Peptide, die Phagozytose induzieren
    • IgG
    • Komplementfragmente
  • Mustererkennungsrezeptoren (PRRs, aus dem Englischen: Pattern-recognition receptors):
    • Toll-like Rezeptor: exprimiert auf Wächterzellen wie Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems
    • Pentraxine: Proteine Proteine Proteine und Peptide, die an immunologischen Reaktionen beteiligt sind, einschließlich CRP und Serumamyloid
  • Immunrezeptoren: Fc-Rezeptoren, Komplementrezeptoren
• PAMPs und DAMPs → aktivieren proinflammatorische Zytokine und Chemokine Chemokine Zellen des erworbenen Immunsystems →
  • Endothelzellen auf Blutgefäßen setzen Prostaglandine und Stickstoffmonoxid frei.
  • Mastzellen Mastzellen Zellen des angeborenen Immunsystems und Basophile Basophile Zellen des angeborenen Immunsystems setzen Histamin frei.
  • Blutplättchen setzen Prostaglandine und Serotonin frei.

Gefäßreaktionsphase

Vasodilatation:

• Bringt mehr Blut in das Gewebe
• Ermöglicht die Abgabe von Zellen und Mediatoren an das verletzte Gewebe zur Reaktion
• Mediatoren der Gefäßantwort:
  • Mastzelldegranulation → Histaminfreisetzung → Entspannung der glatten Muskulatur (Vasodilatation) → ↑ Blutfluss
  • Stickstoffmonoxid (von Endothel und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems synthetisiert) → Vasodilatation → ↑ Blutfluss
  • Eicosanoide Eicosanoide Eicosanoide (Prostaglandine und Leukotriene): verursachen auch Vasodilatation

Erhöhte Permeabilität:

• Verursacht eine extrazelluläre Flüssigkeitsverschiebung
• Verlangsamt den Blutfluss und ermöglicht die Zellrekrutierung
• Deponiert zirkulierende Mediatoren am Ort der Verletzung
• Frühzeitiges Ansprechen (in Minuten) → direkte Endothelverletzung und angetrieben durch:
  • Histamin
  • Bradykinin
  • Leukotriene
• Die späte Reaktion (Stunden später) erfolgt durch Leukozyten-vermittelte Schädigung durch:
  • Zytokine:
    • IL-1
    • TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF)
  • ROS
  • Prostaglandine
• Ödeme werden gesehen aufgrund von:
  • ↑ Endotheliale Permeabilität
  • Endothelschädigung
  • Vasodilatation und Stase

Die zelluläre Freisetzung von Chemikalien verursacht:

• Vorübergehende Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs durch Endothelzellkontraktion
• Gefolgt von Endothelzellretraktion → Vasodilatation
• ↑ Gefäßpermeabilität → Exsudation von Flüssigkeit und Zellen ins Gewebe → Flüssigkeitsverschiebung

Zelluläre Reaktionsphase

Rekrutierung von Neutrophilen:

• Chemotaktische Stoffe:
  • N-Formylmethionin (an Bakterienzellwänden)
  • Leukotrien B4
  • Komplementfaktor C5a
  • Thrombozytenaktivierender Faktor
  • Chemokine Chemokine Zellen des erworbenen Immunsystems:
    • Aktiviert Leukozyten-Integrine
    • Ziehen Leukozyten an, um aus dem Blutkreislauf zu gelangen
    • Aktiviert antimikrobielle Funktionen
• Aktivierung und Adhäsionen:
  • Endothelzellen exprimieren, unter dem Einfluss von TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF) und IL-1, E-Selectin und P-Selectin→ Bindung an das Sialyl-Lewis-X-Glykoprotein auf Neutrophilen → Endothelzellen exprimieren ICAM-1 (interzelluläres Adhäsionsmolekül 1, ein Glykoprotein, auch bekannt als CD54) und Chemokine Chemokine Zellen des erworbenen Immunsystems aktivieren die Integrine auf den Neutrophilen → Aktivierung und Adhäsion der Neutrophilen
• Transmigration:
  • Chemotaxis: Chemokin-aktivierte Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
  • Diapedese (auch bekannt als Leukozytenextravasation): Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems wandern an die Entzündungsstelle

Phagozytose und Tötung:

• Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems sind transmigriert →
• Phagozytose: Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems binden an PRRs → Membran umhüllt und verschlingt Mikroorganismen →
• Abtötung von Leukozyten → Zerstörung der eingeschlossenen Mikroorganismen durch:
  • Oxidativer Burst: ROS töten die Krankheitserreger.
  • Lysosomale Proteasen bauen die Erreger ab.
• Der Komplementweg → Zelltod Zelltod Zellschäden und Zelltod durch Bildung eines Membranangriffskomplexes (MAC)
  • Definition von Komplement:
    • Eine Sammlung von zirkulierenden Proteinen, die in der Leber Leber Leber und von Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems synthetisierten wurden
    • Eine Aktivierungskaskade, ausgelöst durch Antigen-Antikörper-Komplexe, bakterielle Polysaccharide Polysaccharide Chemie der Kohlenhydrate, aggregiertes IgA
  • Aktivierte Komplementfragmente bewirken:
    • Gefäßerweiterung
    • ↑ Permeabilität
    • Leukozytenadhäsion
    • Chemotaxis
    • Aktivierung von Neutrophilen
  • Komplementfragmente sind proinflammatorisch:
    • C3a und C5a sind starke chemotaktische Wirkstoffe (rekrutieren und aktivieren Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems).
    • C3b induziert Opsonisierung (erkennt und zielt darauf ab, eingedrungene Partikel für die Phagozytose zu erkennen) → Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems binden und töten Krankheitserreger
    • C3b und Spaltung anderer Komplementfaktoren bilden einen MAC → Mikrobenlyse

Mediator Freisetzung:

• Entzündungsreize an Membranphospholipiden → Kaskade von AA-Metaboliten:
  • Der COX-Weg ist proinflammatorisch und produziert:
    • Prostaglandine → Vasodilatation, ↑ Gefäßpermeabilität
    • PGI2 → Vasodilatation, hemmt die Thrombozytenaggregation
    • Thromboxan A2 → Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs, fördert die Thrombozytenaggregation (entgegengesetzte Wirkung von Prostacyclin)
  • Der Lipoxygenase-Weg produziert:
    • Leukotriene (proinflammatorisch) → Vasokonstriktion Vasokonstriktion Physiologie des Blutkreislaufs, Bronchospasmus, ↑ Gefäßpermeabilität
    • Lipoxine (entzündungshemmend) → hemmen die Adhäsion von Neutrophilen und Chemotaxis
• ROS: beteiligt an der Abtötung von Leukozyten
• Thrombozytenaktivierender Faktor: aktivierte Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten lösen Kaskaden von Kininen (Oligopeptide) und Gerinnungsfaktoren aus → Schmerzen und Gerinnung

Gewebeschwellung

• Flüssigkeit im Zwischenraum enthält ↑ Mengen an Protein und Fibrinogen:
  • Fibrinogen fördert die Gerinnung, um den Erreger einzudämmen
  • Migration von Granulozyten und Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems → Extravasation ins Gewebe → Schwellung
• Faktor XIIa (Hageman-Faktor):
  • Aktiviert die Kininkaskade → Bradykinin →
    • Schmerzen
    • ↑ Gefäßdurchlässigkeit → Schwellung
  • Aktiviert den Gerinnungsweg → Gerinnung
  • Aktiviert indirekt gleichzeitig mit der Gerinnung das fibrinolytische System (Antikoagulation) →
    • Zerlegt Fibrin, um die Gerinnung zu begrenzen
    • Aktiviert die Komplementkaskade, die an der Phagozytose und Abtötung beteiligt ist
• Faktor IIa (Thrombin):
  • Löst akute Entzündungen aus
  • Spaltt Fibrinogen zu Fibrin → Fibrinspaltprodukte

Ergebnisse einer akuten Entzündung

Entzündungen können sich auflösen, Abszesse bilden oder chronisch werden.

• Auflösung:
  • Vermittelt durch IL-10 und Transforming Growth Factor Beta (TGF-beta; entzündungshemmende Zytokine)
  • Die meisten Entzündungsmediatoren werden von selbst abgebaut (z.B. Eicosanoide Eicosanoide Eicosanoide).
  • Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems:
    • Sterben ungefähr 10 Stunden nach der Paravasation
    • Durchlaufen eine Apoptose
    • Werden von Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems verdaut
  • Gewebemakrophagen entfernen Krankheitserreger und Zelltrümmer → Gewebereparatur → Wundheilung Wundheilung Wundheilung
  • Lymphsystem Lymphsystem Lymphsystem → löst Ödeme auf
• Narben können auftreten aufgrund von:
  • Mangel an Stammzellen
  • Ersatz durch fibrotisches Gewebe
• Abszessbildung kann auftreten:
  • Durch pyogene Organismen
  • Vermittelt durch IL-1 und TNF-alpha
  • Abgestorbene Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems, Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems und nekrotisches Gewebe führen zu Eiter.
  • Eiter, der durch Fibrose in eine faserige Kapsel isoliert wird → Abszess
• Systemische Wirkungen einer akuten Entzündung:
  • Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock
  • Hypotonie Hypotonie Hypotonie (aufgrund von Zytokin-induzierter Vasodilatation)
  • Thrombose (aufgrund von Mediatoren, die eine Aktivierung von Blutplättchen und Gerinnungsfaktoren verursachen)
• Chronische Entzündung:
  • Vermittelt durch IL-6 und IL-12
  • Beinhaltet die Aktivierung von T-Helferzellen → Gewebe infiltrieren
  • Anhaltende, unkontrollierte Entzündung → Gewebeschädigung und Nekrose

Chronische Entzündung

Akute Entzündungen mit anhaltender Rückschädigung können zu chronischen Entzündungen führen. Chronische Entzündungen können auch bei Virusinfektionen und Autoimmunerkrankungen beobachtet werden.

Überblick chronischer Entzündungen

• Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems sind wichtige beteiligte Zellen.
• Kann lange anhalten (Wochen bis Jahre)
• Ein zentraler Bestandteil verschiedener chronischer Erkrankungen:
  • Autoimmunerkrankungen, wie zum Beispiel:
    • Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis
    • Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes
    • Multiple Sklerose Multiple Sklerose Multiple Sklerose
  • Neurodegenerative Krankheiten
  • Granulomatöse Entzündung, wie bei TBC
  • Krebs
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ( COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD))
  • Entzündliche Darmerkrankung:
    • Morbus Crohn Morbus Crohn Morbus Crohn
    • Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa

Ätiologie

• Versagen der vollständigen Entfernung des Erregers (z.B. TBC)
• Anhaltende Reize (z. B. ein eingeatmeter Fremdkörper wie Kieselsäure)
• Entzündungsreaktion, die einen kontinuierlichen oxidativen Schaden erzeugt, der eine chronische Entzündung stimuliert (z.B. Atherosklerose Atherosklerose Atherosklerose)

Mediatoren chronischer Entzündungen

• Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems:
  • Quellen von Zytokinen und Chemokinen
  • Produzieren Komplement- und Gerinnungsfaktoren
  • Produzieren auch:
    • Proteasen
    • ROS
    • Eicosanoide Eicosanoide Eicosanoide
• T-Lymphozyten
• B-Zellen B-Zellen B-Zellen (Plasmazellen)
• Eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems, Mastzellen Mastzellen Zellen des angeborenen Immunsystems
• Zytokine:
  • IL-12
  • TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF)

Arten von chronischen Entzündungen

• Unspezifisch:
  • Proliferativ
  • Unspezifisches Granulationsgewebe → Fibroblastenüberwucherung
• Granulomatöse Entzündung:
  • Granulome sind:
    • Eine Ansammlung von Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems, Epitheloidzellen und Riesenzellen
    • Umgeben von Fibroblasten und Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten
  • Wird von TNF-alpha aufrechterhalten, das von Epitheloidzellen sezerniert wird
  • Verkäsendes Granulom: nekrotisierende Kerne durch infektiöses Material (z.B. TBC)
  • Nicht verkäsendes Granulom: Nicht nekrotisierter Kern aufgrund einer immunvermittelten Zellschädigung (z.B. Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose)

Ergebnis einer chronischen Entzündung

• Narbenbildung und Fibrose im Organ → Schädigung und Funktionsverlust
• Kontinuierliche Entzündung → Neoplasma
• Amyloidose Amyloidose Amyloidose

Klinische Relevanz

Beispiele dafür, dass eine Entzündung zu einer pathologischen Reaktion wird:

• Arteriosklerose: Häufige Form der arteriellen Verschlusskrankheit, bei der Lipidablagerungen eine Plaque in den Blutgefäßwänden bilden. Atherosklerose Atherosklerose Atherosklerose beginnt mit einer endothelialen Schädigung als Folge einer turbulenten Strömung und wird gefolgt von einer Lipidretention durch monozytäre Reaktion, was zur Bildung von Schaumzellen führt. Dieser Prozess führt letztendlich zur Bildung einer fibrösen Plaque. Die Plaque verengt das Lumen und kann eine Ischämie verursachen, die zu Myokardinfarkt Myokardinfarkt Myokardinfarkt, Schlaganfall, chronischer Niereninsuffizienz und anderen Organschädigungen führt.
• Multiple Sklerose Multiple Sklerose Multiple Sklerose (MS): Chronische entzündliche Autoimmunerkrankung, die zur Demyelinisierung des ZNS führt. Eine Entzündung tritt auf, wenn der Oligodendrozyten Eigenmyelin als Fremdantigen erkennt und zur Entfernung der Myelinscheide führt. Die Symptome entstehen aufgrund der Schwellung und des Verlustes der Gewebefunktion und umfassen neurologische Symptome, die das Sehvermögen, die Motorik, die Sensibilität und die autonome Funktion beeinträchtigen.
• Lungenfibrose: Art der interstitiellen Lungenerkrankung. Die Umweltexposition gegenüber winzigen Inhalationsmitteln wie Rauch, Schadstoffen und Staub verursacht einen Entzündungsprozess im Lungengewebe, der bei der Reparatur von Verletzungen zu einer Fibrose führt. Patient*innen präsentieren sich oft in einem mittleren bis fortgeschrittenen Stadium mit fortschreitender Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) und unproduktivem Husten. Die Diagnose wird auf der Grundlage von bildgebenden Befunden und Lungenfunktionstests gestellt. Die Lungentransplantation Lungentransplantation Organtransplantation ist die einzige kurative Intervention.

Störungen aufgrund eines Mangels an einigen Mediatoren der Entzündungsreaktion:

• Adhäsionsdefekte: Leukozytenadhäsionsmangel I (LAD I) ist auf eine mangelhafte Synthese von Integrin in der zellulären Reaktionsphase und eine mangelhafte Bindung an Immunglobuline Immunglobuline Immunglobuline zurückzuführen, die zu wiederkehrenden Infektionen führen. Leukozytenadhäsionsmangel II (LAD II) ist eine seltene Erkrankung, bei der Neutrophilen die Expression von Sialyl-Lewis X mangelhaft sind, das für das Rollen in der zellulären Reaktionsphase der Entzündung benötigt wird. Der Leukozytenadhäsionsmangel II ist gekennzeichnet durch rezidivierende Infektionen, persistierende Leukozytose und schwere Entwicklungs- und Wachstumsdefizite.
• Defekt in der Phagolysosomenbildung: Das Chediak-Higashi-Syndrom ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die durch Mutationen eines lysosomalen Trafficking-Regulatorproteins verursacht wird, wobei phagozytierte Bakterien nicht durch lysosomale Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme zerstört werden. Die Chemotaxis wird ebenfalls gestört, was zu einer schlechten Rekrutierung und Funktion von Neutrophilen führt. Betroffene weisen wiederkehrende pyogene Infektionen, leichte Blutungen und blaue Flecken sowie neurologische Manifestationen auf. Die Diagnose basiert auf der Analyse des Blut- oder Knochenmarkausstrichs der Betroffenen und genetischen Tests.
• Defekt der mikrobiziden Aktivität: Chronische Granulomatose (CGD), die bei Personen mit einer genetischen Mutation der NADPH-Oxidase beobachtet wird, die für den respiratorischen Burst in phagozytischen Leukozyten verantwortlich ist. Infektionen können eingedämmt werden; eine Lyse tritt jedoch nicht auf, was zu einer chronischen Granulombildung führt. Personen mit CGD haben ein erhöhtes Risiko für lebensbedrohliche Infektionen mit Pilzen und Katalase-positiven Bakterien.