Epstein-Barr-Virus

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein lineares, doppelsträngiges DNA-Virus, das zur Familie der Herpesviridae gehört. Dieses weit verbreitete Virus wird meist durch infizierten Speichel übertragen, woher auch der Name "Kissing-Disease" stammt. Das Virus kann Epithelzellen und B-Lymphozyten infizieren, wo es einen lytischen Zyklus oder eine Latenzzeit durchlaufen kann. Die Primärinfektion kann sich als infektiöse Mononukleose Infektiöse Mononukleose Infektiöse Mononukleose äußern, und eine Reaktivierung (häufig bei HIV-positiven Personen) kann zur oralen Haarleukoplakie führen. Ein wichtiges Merkmal von EBV-Infektionen ist die Fähigkeit, B-Zellen B-Zellen B-Zellen zu transformieren, was zu Immortalisierung und Proliferation führt. So wird EBV mit lymphoproliferativen Störungen und malignen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Dazu zählen das Burkitt-Lymphom, das Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom, die hämophagozytische Lymphohistiozytose, die posttransplantations-lymphoproliferative Erkrankung, bestimmten Magenkarzinome und das Nasopharynxkarzinom.

Aktualisiert: 23.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Klassifikation

Flussdiagramm zur Klassifizierung von DNA-Viren

Klassifikation von DNA-Viren:
Viren können auf viele Arten klassifiziert werden. Die meisten Viren haben jedoch ein Genom, das entweder aus DNA oder RNA besteht. Viren mit einem DNA-Genom können weiter als einzel- oder doppelsträngig charakterisiert werden. Behüllte Viren sind von einer dünnen Hülle aus Zellmembran umgeben, die in der Regel von der Wirtszelle stammt. Fehlt jedoch die Hülle, werden die Viren als unbehüllte Viren bezeichnet. Einige behüllte Viren übersetzen DNA in RNA, bevor sie in das Genom der Wirtszelle eingebaut werden.

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Allgemeine Merkmale und Epidemiologie

Eigenschaften des Epstein-Barr-Virus (EBV)

Assoziierte Krankheiten

Epidemiologie

  • Ansteckungswahrscheinlichkeit im Laufe des Lebens: > 95 %
  • Seroprävalenz von Alter, sozioökonomischem Status, Ethnie und Geschlecht abhängig
  • Höchste Inzidenz der Infektiösen Mononukleose bei den 15-25-Jährigen
  • > 90 % EBV-Seroprävalenz nach dem 30. Lebensjahr

Pathogenese

Reservoirs

Der Mensch ist das einzige Reservoir.

Infektionsweg

Viraler Replikationszyklus

Zelleintritt:

Latenzzeit:

Lytischer Zyklus:

Pathophysiologie

Infizierte Zelltypen:

  • B-Lymphozyten
  • Epithelzellen

Primärinfektion:

  • Infektion der Epithelzellen im Oropharynx Oropharynx Pharynx → Replikation
  • Freisetzung in den Speichel
  • Infektion der B-Zellen B-Zellen B-Zellen im lymphatischem Gewebe → Ermöglichung der Ausbreitung
  • Immunsystem:
    • Produktion heterophiler IgM-Antikörper
    • Aktivierung der T-Zellen T-Zellen T-Zellen → Zerstörung lytisch infizierter Zellen
  • Latenzzeit hilft dem Virus, sich dem Immunsystem zu entziehen → unbegrenzte Persistenz

Lymphoproliferative Erkrankungen:

  • Latenter Mechanismus der Genexpression → Produktion von viralen Proteinen
  • Umwandlung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen in lymphoblastoide Zellen → Proliferation
  • Wenn ↓ zytotoxische T-Zellen T-Zellen T-Zellen → ↑ infizierte B-Zellen B-Zellen B-Zellen
  • Ggf. Malignität als Folge
  • Hinweis: Ein ähnlicher Prozess kann bei Epithelzellen auftreten → epitheliale Malignome

Krankheiten, die durch EBV verursacht werden

Infektiöse Mononukleose Infektiöse Mononukleose Infektiöse Mononukleose

Klinik:

Diagnostik:

  • Klinisch
  • Blutbild
  • Schnelltest, allerdings geringe Sensitivität und Spezifität
  • Bildgebende Verfahren ( Leber Leber Leber und Milz Milz Milz)
  • Bestätigungsdiagnostik mit Serologie mit Untersuchung folgender Antikörper:
    • AK gegen Viruskapsidantigen (VCA) = Anti-VCA (IgG, IgM)
    • AK gegen EBV-Nuclear-Antigen 1 (EBNA-1) = Anti-EBNA-1 (IgG)
    • AK gegen Early Antigen (EA) = Anti-EA (IgG)
Tabelle: Antikörperdiagnostik bei Verdacht auf eine EBV-Infektion
Anti-VCA-IgM Anti-VCA-IgG Anti-EBNA-1-IgG Anti-EA-IgG
Primärinfektion + (90 % der Fälle) + +
Durchgemachte Infektion + + (95 % der Fälle)
Reaktivierung bzw. chronisch aktive Infektion Ggf. + + Ggf. + +
Ausschluss

Therapie:

  • Supportiv
  • Keine antivirale Therapie verfügbar

Orale Haarleukoplakie

Die orale Haarleukoplakie wird durch die Reaktivierung des latenten EBV verursacht und tritt meist bei HIV-positiven Personen auf. Sie ist eine nicht AIDS-definierende Erkrankung.

Klinik:

  • Nicht prämaligne
  • Weiße Beläge am seitlichen Zungenrand
    • Nicht abstreifbar
  • “Haariges” Aussehen (aufgrund von Hyperkeratose und Epithelhyperplasie)

Diagnostik:

  • Klinisch
  • Bestätigungsdiagnostik durch Histologie und Nachweis von EBV in Epithelzellen

Therapie:

Lymphoproliferative Störungen und bösartige Erkrankungen

Tabelle: Mit EBV assoziierte Erkrankungen
Krankheit Merkmale Klinik Therapie
Burkitt-Lymphom
  • AIDS-definierende Erkrankung
  • Translokation t(8;14)
  • Überexpression des Onkogens c-myc
  • Konstitutionelle Symptome
  • Rasch wachsende extranodale Raumforderung
  • Chemotherapie
  • Immuntherapie
  • Bestrahlung
Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Reed-Sternberg-Zellen
  • Chemotherapie
  • Bestrahlung
  • Autologe Stammzellentransplantation
Hämophagozytische Lymphohistiozytose
  • Anhaltende, abnorme Aktivierung von zytotoxischen CD8+ T-Zellen T-Zellen T-Zellen
  • ↑ Freisetzung von Zytokinen
Posttransplantations-lymphoproliferative Erkrankung
  • Entwicklung zu einem B-Zell-Lymphom möglich
↓ Immunsuppressive Therapie
Nasopharynxkarzinom
  • Epitheliale Malignität
  • Strahlung
  • Chemotherapie
EBV-assoziiertes Magenkarzinom Magenkarzinom Magenkarzinom
  • Epitheliale Malignome
  • Bessere Prognose als bei negativem EBV-Serostatus
  • Asymptomatisch
  • Postprandiales Völlegefühl
  • Appetitverlust
  • Übelkeit
  • Gewichtsverlust
  • Chirurgische Resektion
  • Chemotherapie

Vergleich von Herpesviren

Insgesamt sind 115 verschiedene Arten von Herpesviren bekannt, die in 3 Familien eingeteilt werden:

  • Alpha (Infektion von Epithelzellen und Erzeugen latenter Infektionen in post-mitotischen Neuronen Neuronen Nervensystem: Histologie)
  • Beta (Infektion und Erzeugen latenter Infektionen in verschiedenen Zelltypen)
  • Gamma (Erzeugen latenter Infektionen hauptsächlich in Pfeiffer-Zellen)
Tabelle: Vergleich der 9 Herpesviren, die beim Menschen als endemisch gelten
HHV Allgemeiner Name Primäre Zielzellen Ort der Latenz Klinik*
1
(Alpha)
HSV-1 Schleimhautepithelzellen Spinalganglien
2
(Alpha)
HSV-2
3
(Alpha)
VZV
4
(Gamma)
EBV B-Gedächtniszellen
5
(Beta)
CMV Hämatopoetische Progenitorzellen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
  • CMV-Mononukleose
  • CMV-Retinitis
  • CMV-Kolitis
  • CMV-Enzephalitis
6A, 6B
(Beta)
HHV-6 HHV-6 Humanes Herpesvirus 6 und 7 T-Zellen T-Zellen T-Zellen Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems Roseola (Dreitagefieber)
7
(Beta)
HHV-7 HHV-7 Humanes Herpesvirus 6 und 7 T-Zellen T-Zellen T-Zellen
8
(Gamma)
KSHV B-Zellen B-Zellen B-Zellen Kaposi-Sarkom Kaposi-Sarkom AIDS-definierende Erkrankungen
* Fettgedrucktes in der Spalte “Klinik” kennzeichnet AIDS-definierende Erkrankungen
CMV: Zytomegalievirus
EBV: Epstein-Barr-Virus
HHV: Humanes Herpesvirus
HSV: Herpes-simplex-Virus
KSHV: Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus
VZV: Varizella-Zoster-Virus

Quellen

  1. Sullivan, J.L. (2019). Clinical manifestations and treatment of Epstein-Barr virus infection. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-treatment-of-epstein-barr-virus-infection (Zugriff am 19.05.2021)
  2. Smith, M.C., et al. (2014). The ambiguous boundary between EBV-related hemophagocytic lymphohistiocytosis and systemic EBV-driven T cell lymphoproliferative disorder. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 7(9), 5738-5749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25337215/
  3. Lee, J.H., et al. (2009). Clinicopathological and molecular characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma: A meta-analysis. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 24(3), 354-365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19335785/
  4. Lauwers, G. (2020). Gastric cancer pathology and molecular pathogenesis. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/gastric-cancer-pathology-and-molecular-pathogenesis (Zugriff am 19.05.2021)
  5. Sullivan, J.L. (2021). Virology of Epstein-Barr virus. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/virology-of-epstein-barr-virus (Zugriff am 19.05.2021)
  6. Shetty, K., Benge, E., Josef, V.E., and Vaghefi, R. (2021). Epstein-Barr virus (EBV) infectious mononucleosis (mono). Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/222040-overview (Zugriff am 21.05.2021)
  7. Hoover, K., and Higginbotham, K. (2020). Epstein Barr virus. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559285/
  8. Fugl, A., and Andersen, C.K. (2019). Epstein-Barr virus and its association with disease – a review of relevance to general practice. BMC Family Practice 20(62). https://doi.org/10.1186/s12875-019-0954-3
  9. Ayee, R., Oforiwaa Ofori, M.E., Wright, E., and Quaye, O. (2020). Epstein Barr virus associated lymphomas and epithelial cancers in humans. Journal of Cancer 11(7), 1737-1759. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7052849/
  10. University of Zurich (2014). Epstein-Barr-Virus und infektiöse Mononukleose. https://www.zora.uzh.ch/id/eprint/96029/1/Karrer_Schweiz-Med-Forum_2014.pdf (Zugriff am 10.08.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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