Familiäre juvenile Polyposis

Überblick

Definition

Die familiäre juvenile Polyposis (FJP) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch das Wachstum hyperplastischer, hamartomatöser Polypen im Dickdarm Dickdarm Colon, Caecum und Appendix vermiformis gekennzeichnet ist.

Epidemiologie

• Prävalenz von 1:100.000
• Juvenile Polypen sind die häufigste Form hamartomatöser Polypen bei Kindern.
  • Kein erhöhtes Karzinomrisiko bei solitären juvenilen Polypen
  • Die familiäre juvenile Polyposis ist mit einem erhöhten Karzinomrisiko (kolorektale Karzinome und ggf. Pankreas- und Duodenalkarzinome) verbunden.
• Durchschnittliches Alter bei Diagnosestellung: 18 Jahre
• Neumutation in 25 %–50 % der Fälle

Ätiologie

• Mutationen in den Genen SMAD4 ( Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 18q) und BMPR1A ( Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 10q)
• Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-rezessive und autosomal-dominante Vererbung mit inkompletter Penetranz
• Die Identifikation einer pathogene Mutation ist bei etwa der Hälfte der Betroffenen möglich.

Pathophysiologie

• Die Gene SMAD4 und BMPR1A kodieren für Tumorsuppressorproteine.
• Meist handelt es sich um Keimbahnmutationen, es können aber auch Neumutationen auftreten.
• Defektes Protein MAD-Homolog 4 → Unterbrechung des TGF-β-Signalwegs → gestörte Zellzyklusregulation → unkontrollierte Zellproliferation → Hamartome → Karzinomrisiko ↑

Klinik

Anamnese

• Typische Symptome:
  • Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen (Magen-Darm-Blutungen)
  • Invagination Invagination Invagination
  • Obstruktion
• Rektumprolaps Rektumprolaps Rektumprolaps
• Symptome einer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen:
  • Müdigkeit
  • Generalisiertes Schwächegefühl
  • Appetitverlust
  • Kalte Hände oder Füße
  • Unruhige Beine
  • Herzklopfen
  • Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)

Körperliche Untersuchung

• ZNS:
  • Makrozephalie
  • Hydrozephalus Hydrozephalus Hydrozephalus bei Kindern
• Thorax:
  • Aortenisthmusstenose Aortenisthmusstenose Aortenisthmusstenose
  • Vorhofseptumdefekte
  • Fallot-Tetralogie Fallot-Tetralogie Fallot-Tetralogie
• Urogenitaltrakt:
  • Hodenhochstand
  • Uterus septus Uterus septus Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane und Vaginalseptum
  • Einseitige Nierenagenesie Nierenagenesie Angeborene Nierenanomalien
• Magen-Darm-Trakt:
  • Meckel-Divertikel Meckel-Divertikel Meckel-Divertikel
  • Malrotation Malrotation Gastrointestinale Anomalien und Abdominelle Bildgebung bei Kindern
  • Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen (Magen-Darm-Blutungen)
  • Rektumprolaps Rektumprolaps Rektumprolaps
• Kreislauf:
  • Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT): Manifestation mit Epistaxis und/oder Eisenmangelanämie Eisenmangelanämie Eisenmangelanämie (durch gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen (Magen-Darm-Blutungen))
  • Pulmonale, hepatische und zerebrale arteriovenöse Fehlbildungen

Diagnostik

Kriterien für die Diagnosestellung sind das Auftreten von > 5 juvenilen Polypen, multiple juvenile Polypen in anderen Teilen des Verdauungstrakts oder ein juveniler Polyp bei positiver Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter.

• Laboruntersuchung: Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
• Bildgebende Verfahren:
  • Kolonkontrasteinlauf: Darstellung von Polypen und strukturellen Veränderungen
  • Kolonoskopie (Darmspiegelung):
    • Polypen sind typischerweise rund, glattflächig, rot und gestielt.
    • Die meisten Betroffenen weisen 50 bis 100 kolorektale Polypen auf.
    • In der Regel beschränkt sich das Polypenwachstum auf distale Kolonabschnitte und das Rektum Rektum Rektum und Analkanal. Es können jedoch auch Polypen im gesamten Gastrointestinaltrakt auftreten.
  • Histologische Eigenschaften juveniler Polypen:
    • Verbreiterte Lamina propria
    • Leukozyteninfiltration
    • Muzin-gefüllte, dilatierte Drüsen

Therapie

Beobachtung

• Langzeit-Follow-up wegen erhöhtem Risiko für kolorektale Karzinome
• Koloskopie:
  • Frühzeitiger Beginn bei positiver Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter
  • Jährliche Koloskopie bei Erkrankten
• Ösophagogastroduodenoskopie: Ab dem 10. – 15. Lebensjahr alle 1–3 Jahre bei Erkrankten sowie bei asymptomatischen Verläufen mit Mutationsnachweis
• Genetische Untersuchung:
  • Identifikation von Mutationen in den Genen MADH4 oder BMPR1A
  • Empfohlen bei positiven klinischen Kriterien
  • Screening gefährdeter Familienmitglieder

Chirurgische Therapie

• Indikationen:
  • Hochgradige Dysplasie
  • Unzureichende endoskopische Behandlung (Polypektomie)
  • Schnelle Polypenbildung
  • Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen Gastrointestinale Blutungen (Magen-Darm-Blutungen)
  • Positive Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter von kolorektalen Karzinomen
• Kolektomie:
  • Verhinderung gastrointestinaler Blutungen durch Polypenulzerationen
  • Verhinderung von Obstruktionen
  • Krebsprävention

Komplikationen

• Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
• Ileus

Prognose

• Lebenszeitrisiko für die Entwicklung eines kolorektalen Karzinoms: 68 %
• Magenkrebsrisiko: bis zu 21%

Differentialdiagnosen

• Familiäre adenomatöse Polypen (FAP): Autosomal-dominant vererbte genetische Erkrankung, die durch die Entwicklung zahlreicher adenomatöser Polypen im Dickdarm Dickdarm Colon, Caecum und Appendix vermiformis charakterisiert ist. Es handelt sich um das häufigste der gastrointestinalen Polyposis-Syndrome. Unbehandelt treten bei Betroffenen meist im Alter von etwa 40 Jahren kolorektale Karzinome auf. Im Fokus der Behandlung stehen daher regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen und eine prophylaktische Proktokolektomie.
• Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS): Autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch gastrointestinale Polypen und mukokutane Pigmentflecken gekennzeichnet ist. Das Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndrom Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS) wird durch Mutationen im STK1-Gen verursacht und führt zur Entwicklung intestinaler und extraintestinaler Tumore. Die Therapie erfolgt symptomatisch und umfasst engmaschige Kontrolluntersuchungen und eine Polypektomie.
• Cowden-Syndrom Cowden-Syndrom Cowden-Syndrom (CS): Autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch Mutationen im Tumorsuppressorgen PTEN verursacht wird und durch die Entwicklung multipler, benigner Hamartome gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine Genodermatose mit pathognomischen Hautveränderungen. Typisch ist zudem eine Makrozephalie. Die Therapie erfolgt symptomatisch und beinhaltet die Kontrolle und operative Entfernung der Hamartome.
• Hereditärer non-polypöses kolorektales Karzinom (Englisches Akronym: HNPCC): Auch als Lynch-Syndrom Lynch-Syndrom bekannt. Es handelt sich um eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch Mutationen in den Mismatch-Repair-Genen (MMR) verursacht wird. Charakteristisch ist das frühe Auftreten kolorektaler Karzinome sowie ein erhöhtes Risiko für weitere Tumorerkrankungen. Die Behandlung erfolgt durch eine prophylaktische Kolektomie und regelmäßige Endoskopie.
• Kolorektales Karzinom (KRK): Zweithäufigste Krebserkrankung bei Frauen und dritthäufigste Krebserkrankung bei Männern in Deutschland. Dickdarmkrebs Dickdarmkrebs Kolorektales Karzinom ist eine heterogene Erkrankung, der genetische und epigenetische Anomalien sowie das Einwirken exogener Umweltfaktoren zugrundeliegen. Meistens handelt es sich um Adenokarzinome. Da viele Fälle asymptomatisch verlaufen, sind regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen wichtig. Die Diagnose wird mittels Koloskopie gestellt. Die Therapie erfolgt in erster Linie chirurgisch.
• Schilddrüsenkarzinom Schilddrüsenkarzinom Schilddrüsenkarzinom: Maligne Entartung der Follikelzellen der Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse oder der Calcitonin-produzierenden C-Zellen. Das papilläre Schilddrüsenkarzinom Schilddrüsenkarzinom Schilddrüsenkarzinom ist häufig mit der FAP assoziiert. Zudem gelten die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und Jodmangel als Risikofaktoren. Die Diagnostik erfolgt durch Messung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH), Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) und eine Schilddrüsenbiopsie. Die Therapie erfolgt chirurgisch.