Dyslipidämie: Symptome & Therapie

Fettstoffwechselstörungen

Eine abnormale Menge an Blutfetten wird als Dyslipidämie bezeichnet, welche abnormale Werte von Cholesterin Cholesterin Cholesterinstoffwechsel, Triglyceriden und/oder Lipoproteinen umfasst. Dyslipidämie kann primär (familiär) oder sekundär (erworben) sein. Sowohl primäre als auch sekundäre Ursachen können zur Entwicklung einer frühzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankung (Atheriosklerose) führen. Familiäre Ursachen werden nach dem Fredrickson-System klassifiziert, das die Pathologie und die erhöhten Lipide Lipide Fettsäuren und Lipide einbezieht. Bestimmte Typen erhöhen nicht das Risiko einer frühzeitigen atheriosklerotischen Erkrankung, wirken sich aber dennoch auf das kardiale Gesamtrisiko und die Wahrscheinlichkeit kardiovaskulärer Ereignisse in der Zukunft aus. Screening, Früherkennung, strikte Kontrolle und Therapie sind der Schlüssel zur Prävention kardiovaskulärer Ereignisse. Therapie der ersten Wahl sind Lebenstilmodifikationen, Kontrolle der Begleiterkrankungen und pharmakologische Lipidsenker Lipidsenker Lipidsenker, wie Statine Statine Statine.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Ätiologie und Klassifikation

Klinik

Diagnostik und Therapie

Quellen

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Überblick

Definition

Dyslipidämie: gestörte Lipidmengen im Blut

Hyperlipidämie: erhöhte Blutfettwerte (erhöhte Cholesterinwerte, Triglyceride und/oder Lipoproteine)
Hyperlipoproteinämie: erhöhte Werte an LDL, VLDL
Hypercholesterinämie: erhöhtes Gesamtcholesterin (>200 mg/dl)
Hypertriglyceridämie: erhöhte Triglyceridspiegel (>150 mg/dl)

Epidemiologie

Die Prävalenz steigt mit dem Alter.
Ca. 64,5 % der Männer und 65,7 % der Frauen in Deutschland leiden an einer Fettstoffwechselstörung.
Bei der Hälfte der Betroffenen ist keine Dyslipidämie bisher diagnostiziert.
Lipidsenkende Medikamente werden von 30,8 % der Menschen in Deutschland eingenommen.

Pathophysiologie

Familiäre Ursachen von Dyslipidämie resultieren in der Regel aus Genvarianten, die zu Folgendem führen:
- Verminderte Aufnahme von Lipoproteinen (Lp) durch die Leber Leber Leber (Verlust von Rezeptormediatoren)
- Reduzierte Clearance von Triglyceriden aus Chylomikronen (Verlust der Lipoproteinlipase (LPL))
Genvariante in der Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9, eine Serinprotease) verursacht verminderte LDL-Rezeptoren auf Hepatozyten Hepatozyten Leber → verminderte Clearance von LDL durch die Leber Leber Leber → Hypercholesterinämie
Dyslipidämie ist ein wichtiger Risikofaktor für KHK (Koronare Herzkrankheit).
Chronische Hyperlipidämie beeinträchtigt direkt die Endothelfunktion aufgrund einer erhöhten lokalen Produktion freier Sauerstoffradikale.
Die Ansammlung von Lp in der vaskulären (arteriellen, arteriolären) Intima stimuliert die Entzündung Entzündung Entzündung durch oxidierte LDL- und Cholesterinkristalle (Schaumzellen).
Beide Prozesse sind pathogene Schritte bei der Entstehung der Arteriosklerose.

Ätiologie und Klassifikation

Ätiologie

Die Ursachen der Dyslipidämie können in primäre (familiäre) und sekundäre (erworbene) Ursachen unterteilt werden.

Primäre Ursachen:

Polygene Vererbung
5 Subtypen von Dyslipidämien, klassifiziert nach dem Fredrickson-Phänotyp

Sekundäre (erworbene) Ursachen:

Lebensstil:
- Adipositas Adipositas Adipositas
- Tabakrauchen
- Starker Alkoholkonsum
Systemische Erkrankungen:
- Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus Mellitus:
  - Hyperlipidämie wird mit Insulinresistenz in Verbindung gebracht.
  - Hypertriglyceridämie, niedriges HDL und hohes LDL
- Cholestatische Lebererkrankung
- Nephrotisches Syndrom Nephrotisches Syndrom Nephrotisches Syndrom:
  - Verminderter onkotischer Plasmadruck
  - Lp-produktion in Leber Leber Leber wird induziert.
  - Erhöhtes Gesamt- und LDL-Cholesterin
- Chronische Lebererkrankung
- Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose
- Depression
- Psoriasis Psoriasis Psoriasis vulgaris (Schuppenflechte)
Medikamente:
- Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika
- Betablocker Betablocker Antiarrhythmika der Klasse II
- Orale Östrogene
- Protease-Inhibitoren

Fredrickson-Klassifikation für vererbte Dyslipoproteinämie

**Tabelle: Fredrickson-Klassifikation für vererbte Dyslipoproteinämie**
Typ	Vererbung (autosomal-dominant (AD), autosomal-rezessiv (AR)), Lipidanomalie	Pathologie	Anmerkungen
I	Familiäre Hyperchylomikronämie (AR) Erhöhte Chylomikronenlevel	Mangel an LPL oder Apolipoprotein C-II (ApoC-II)	Sehr hohe Triglyceridspiegel (>1.000 mg/dL) Kein erhöhtes Risiko für Arteriosklerose
IIa	Familiäre Hypercholesterinämie (FH) (AD) Erhöhtes LDL	Mutation in PCSK-9, defekten LDL-Rezeptoren oder Apolipoprotein B-100 (ApoB-100)	Hohes Gesamtcholesterin Normale Triglyceridwerte Verantwortlich für vorzeitige KHK
IIb	Familiäre kombinierte Hypercholesterinämie (AD) Erhöhte VLDL und LDL		Massiv erhöhtes Gesamtcholesterin Verantwortlich für vorzeitige KHK
III	Familiäre Hyperlipoproteinämie (AR) VLDL- und Chylomikronenremants	Defektes ApoE	Erhöhte Triglycerid- und Cholesterinwerte Verantwortlich für vorzeitige KHK
IV	Familiäre Hypertriglyceridämie (AD) Erhöhte VLDL	Übermäßige VLDL-Produktion durch die Leber Leber Leber	Massiv erhöhte Triglyceridwerte Verantwortlich für vorzeitige KHK
V	Gemischte Hyperlipidämie (AR) Erhöhte Chylomikronen und VLDL	Defektes Apolipoprotein A5 (ApoA5)	Massiv erhöhte Triglyceridwerte Kein erhöhtes Risiko für Arteriosklerose

Fredrickson Classification Type I and Type III — Schematische Darstellung der Fredrickson-Klassifikation Typ I und III
FFA: freie Fettsäure
ApoB-48: Apolipoprotein-B-48
ApoC-II: Apolipoprotein C-II
ApoE: Apolipoprotein E
LPL: Lipoproteinlipase
Bild von Lecturio.

Schematic depiction of Fredrickson classification type II and type IV — Schematische Darstellung der Fredrickson-Klassifikation Typ I und III
FFA: freie Fettsäure
ApoB-48: Apolipoprotein-B-48
ApoC-II: Apolipoprotein C-II
ApoE: Apolipoprotein E
LPL: Lipoproteinlipase
Bild von Lecturio.

Klinik

Aufgrund eines erhöhten Arterioskleroserisikos stellen sich die meisten Patient*innen mit folgenden Symptomen vor:
- Periphere arterielle Verschlusskrankheit Periphere arterielle Verschlusskrankheit Periphere arterielle Verschlusskrankheit (paVK) (PAVK)
- KHK (Koronare Herzkrankheit)
- MI ( Myokardinfarkt Myokardinfarkt Myokardinfarkt)
- Schlaganfall
Hohe Triglyceridspiegel können auch Pankreatitis Pankreatitis Akute Pankreatitis oder Fettleber verursachen.
Die klinische Untersuchung kann Folgendes ergeben (normalerweise ein Hinweis auf eine zugrunde liegende primäre Ursache):
- Xanthome: Lipidablagerungen auf der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
  - Tendinöse Xanthome: am häufigsten an der Achillessehne und am Handrücken
  - Plantarxanthome: an Handflächen und Fußsohlen
- Xanthelasmen: Cholesterin-Plaques am inneren, oberen Augenlid
- Arcus lipoides corneae: Cholesterinablagerung auf der Hornhaut Hornhaut Anatomie des Auges, dadurch Gelbfärbung

Ein älterer Patient mit gelbbraunen Ablagerungen um die Augenlider, die höchstwahrscheinlich auf ein Xanthelasma hinweisen
Bild: „Les différentes lésions jaunâtres au niveau des deux paupières en rapport avec le xanthélasma“ von Elghazi, T. and Hafidi, Z.. Lizenz: CC BY 2.0

Mehrere Xanthome an den Händen — Ein älterer Patient mit gelbbraunen Ablagerungen um die Augenlider, die höchstwahrscheinlich auf ein Xanthelasma hinweisen
Bild: „Les différentes lésions jaunâtres au niveau des deux paupières en rapport avec le xanthélasma“ von Elghazi, T. and Hafidi, Z.. Lizenz: CC BY 2.0

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

Indikationen für Screening:
- Jährliches Lipidprofil bei Männern >40 Jahre und Frauen >50 Jahre als Teil der Vorsorgeuntersuchung
- Risikostratifizierung je nach Grunderkrankungen und Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter und ggf. engmaschigerer und frühzeitigere Lipidprofile und Interventionen
Diagnosetest:
- Nüchternlipidprofil (bevorzugt):
  - Gesamtcholesterin
  - LDL-Cholesterin
  - HDL-Cholesterin
  - Triglyceride
- Untersuchung auf sekundäre Ursachen bei jüngeren Patient*innen (HbA1c, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), Leberfunktionstests, etc.)
- Berechnen des Framingham-Risiko-Scores (Risiko für die Entwicklung eines kardiovaskulären Ereignisses in den folgenden 10 Jahren)
- Gentests, um ggf. FH zu bestätigen.

Tabelle: Normalwerte der Lipide Lipide Fettsäuren und Lipide im Blut
Lipide Lipide Fettsäuren und Lipide	Normaler Wert
Gesamtcholesterin	<200 mg/dl
HDL-Cholesterin	>60 mg/dl
LDL-Cholesterin	<100 mg/dl
Triglyceride	<150 mg/dl
Friedewald-Formel: LDL = Gesamtcholesterin – HDL – (Triglyceride/5)

Therapie

Ziel der Therapie ist es, das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu reduzieren.

Alle Patient*innen sollten zu Änderungen des Lebensstils ermutigt werden.
Lebensstilmodifikationen umfassen:
- Diätmanagement und Gewichtsverlust
- Raucherentwöhnung
- Verringerter Alkoholkonsum
- Optimale körperliche Aktivität
- Blutdruckmanagement
  - Ziel für die Allgemeinbevölkerung: <140/90mmHg
  - Ziel für Personen mit Risikoscore >10 %: <130/80mmHg
Pharmakologischer Ansatz:
- Statine Statine Statine sind die Therapie der ersten Wahl; die Intensität variiert je nach LDL-Spiegel und Framingham-Risikoscore.
- Beispiele für Statine Statine Statine:
  - Atorvastatin (Lipitor)
  - Lovastatin (Altoprev)
  - Pitavastatin (Livalo, Zypitamag)
  - Pravastatin (Pravachol)
  - Rosuvastatin (Crestor, Ezallor)
  - Simvastatin (Zocor)
- Bei nicht Ausreichen der Therapie Ezetimib (Cholesterinresorptionshemmer)
- Zusätzlich kann ein PCSK9-Hemmer eingesetzt werden bei Patient*innen mit sehr hohem Risikoscore oder FH.

Quellen

Kaiser Permanente. (2020). Atherosclerotic Cardiovascular Disease Guidelines. https://wa.kaiserpermanente.org/static/pdf/public/guidelines/ascvd-primary.pdf
Robertson, RS. (2021). Measurement of blood lipids and lipoproteins. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/measurement-of-blood-lipids-and-lipoproteins?search=cholesterol&topicRef=4565&source=see_link#H24361294 (Zugriff am 27. September 2021).
Robertson, RS. (2021). Secondary causes of dyslipidemia. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/secondary-causes-of-dyslipidemia?search=dyslipidemia&source=search_result&selectedTitle=7~150&usage_type=default&display_rank=6#H2 (Zugriff am 27. September 2021).
ESC/EAS Pocket Guidelines: 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardio-vascular risk, European Heart Journal; 2019 – doi: 10.1093/eurheartj/ehz455, bearbeitet von Weingärtner, O., Landmesser, U., Laufs, U., März, W., https://leitlinien.dgk.org/files/19_2019_pocket_leitlinien_dyslipidaemien_korrigiert.pdf (Zugriff am 03. Juni 2022)
Verbreitung von Fettstoffwechsel-störungen bei Erwachsenen in Deutschland, C. Scheidt-Nave, Y. Du, H. Knopf, A. Schienkiewitz, T. Ziese, E. Nowossadeck, A. Gößwald, M.A. Busch, Bundesgesundheitsbl 2013 56:661–667, DOI 10.1007/s00103-013-1670-0, Online publiziert: 27. Mai 2013, © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2013, https://edoc.rki.de/bitstream/handle/176904/1494/238SHfIrefb0E.pdf?sequence=1&isAllowed=y (Zugriff am 03. Juni 2022)