Gastrinome

Überblick

Definition

Ein Gastrinom ist ein neuroendokriner Tumor, der ein Zollinger-Ellison-Syndrom (ZES) auslöst. Der Tumor sezerniert Gastrin und befindet sich am häufigsten in Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion oder Duodenum Duodenum Dünndarm. Die erhöhte Gastrin Ausschüttung regt die Säureproduktion im Magen Magen Magen an und kann zu Ulzera bis hin zu Ulkusblutungen führen.

Epidemiologie

• Prävalenz: 1–9/100.000
• Inzidenz jährlich: 1–2/1.000.000
• 0,1 % aller Patient*innen mit Ulzera duodeni
• Frauen häufiger betroffen (1,3:1)
• Altersgipfel zwischen 30 und 50 Jahren
• 2. häufigster endokriner Tumor des Gastrointestinaltrakts (GI-Trakt)
• Duodenum Duodenum Dünndarm häufigste Lokalisation (70 %)
• Pankreasgastrinome befinden sich normalerweise am Pankreaskopf.
• 70 % sind maligne

Ätiologie

• Bis zu 80 % treten sporadisch auf
• Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik:
  • 20 – 30 % assoziiert mit MEN 1 ( multiple endokrine Neoplasie Multiple endokrine Neoplasie Multiple endokrine Neoplasie 1); häufig multifokal
  • 1 – 10 % haben einen anderen hormonsezernierenden Tumor.
• ZES: verursacht durch übermäßige Gastrinproduktion

Pathophysiologie

Gastrinome

Gastrinome sind neuroendokrine Tumoren, die im Verdauungstrakt entstehen.

• Ort:
  • 70 – 90 % im Gastrinom-Dreieck:
    • Zusammenschluss von Ductus hepaticus communis und Ductus zysticus
    • 2. und 3. Abschnitt des Duodenums
    • Proc. uncinatus pankreatis und Bauchspeicheldrüsenkopf
  • Entstehen im:
    • Duodenum Duodenum Dünndarm (am häufigsten)
    • Jejunum Jejunum Dünndarm
    • Magen Magen Magen
    • Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion
    • Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem
    • Auch ektopische Lokalisation möglich: Herz, Ovar, Leber Leber Leber
• Histologie:
  • Gut differenziert
  • Malignität wird nicht allein durch das morphologische/histologische Erscheinungsbild bestimmt.
  • Tumorzellen:
    • In festen, trabekulären, gyriförmigen oder glandulären Mustern angeordnet
    • Neurosekretorische Granula können neben Gastrin andere Hormone Hormone Endokrines System: Überblick enthalten (vasoaktives intestinales Peptid, Glucagon).
    • Expremiert Synaptophysin und Chromogranin
  • Tumore können ektopische Hormonproduktion verursachen, diese Hormone Hormone Endokrines System: Überblick werden aber nicht zu einer biologisch aktiven Form umgewandelt.
  • Wird nur als Gastrinom charakterisiert, wenn es klinisch mit ZES assoziiert ist (es muss eine Hypergastrinämie vorliegen)

Zollinger-Ellison-Syndrom (ZES)

Gastrinome sezernieren übermäßig Gastrin:

• Stimuliert Parietalzellen und Histamin-sezernierende Enterochromaffin-ähnliche (ECL) Zellen
• Führt zu hohen (4- bis 10-fach) Magensäurespiegeln

Zu viel Magensäure führt zu:

• Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit (GDU):
  • Bei > 90 % der Patient*innen mit ZES vorhanden
  • 75 % im 1. Abschnitt des Duodenums
  • Ulzera sind oft multiple, rezidivierend und resistent gegenüber Protonenpumpenhemmer Protonenpumpenhemmer Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente) (PPI).
  • Manchmal an ungewöhnlichen Stellen (über den 1. oder 2. Abschnitt des Duodenums hinaus)
• Chronischer Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö):
  • Niedriger pH-Wert des Darminhalts inaktiviert die Verdauungsenzyme des Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion→ Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption und Steatorrhoe
  • Gastrin hemmt die Aufnahme von Natrium und Wasser durch den Darm → sekretorischer Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)

Diagnostik

Anamnese

• Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit (GDU):
  • Bauchschmerzen
  • Dyspepsie
  • Übelkeit/ Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
• Magen-Darm-Komplikationen der GDU:
  • Blutung
  • Stenosen
  • Perforationen
• Gastroösophagealer Reflux/ Sodbrennen Sodbrennen Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
• Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)/Steatorrhoe
• Gewichtsverlust (aufgrund von Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption)
• Frühere Erkrankungen:
  • Multiple, refraktäre, wiederkehrende oder ungewöhnlich lokalisierte Ulzera
  • Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), der auf PPIs anspricht
  • MEN 1 in der Familie oder bei Patient*in

Labordiagnostik

• Nüchtern Gastrinspiegel:
  • Erhöhte Gastrinspiegel: > 10-fache der Norm + Magen-pH < 2: ZES ist diagnostisch gesichert
  • 60 % der Patient*innen liegen unter der Grenze: dann Sekretin-Stimulationstest
  • Hypergastrinämie ohne Magen-pH < 2 reicht nicht für die Diagnose (andere Gründe können sein: chronisch atrophischer Fundusgastritis, Helicobacter-pylori-Infektion, Magenausgangsstenose, Niereninsuffizienz, Kurzdarm-Syndrom, PPI-Therapie)

• Sekretin-Stimulationstest:
  • Wird verwendet, wenn Gastrinspiegel < 10-fach erhöht
  • Nach Absetzen von PPI (10-14 Tage, ersetzen durch H2-Blocker)
  • Darf nicht bei Patient*innen mit schwerem ZES durchgeführt werden (kann lebensbedrohliche Komplikationen verursachen)
  • Serum-Gastrin-Peaks 10 Minuten nach der Sekretin-Verabreichung
  • Kriterien für einen positiven Test:
    • Gastrin-Anstieg > 120 pg/ml über den Nüchternwert
    • 50 % Erhöhung des Gastrinspiegels

Tumorlokalisation

Wird ein ZES diagnostiziert, muss ein Gastrinom nachgewiesen werden.

• Bildgebung:
  • Computertomografie (CT) des Abdomens
  • Magnetresonanztomografie ( MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT))
  • Somatostatinrezeptor PET-CT
• Endoskopie:
  • Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit
  • Verdickte Magenschleimhautfalten
  • Kann Tumor zeigen (dieser ist häufig aber nur sehr klein)
• Chirurgische Exploration: manchmal einzige Möglichkeit, den Tumor zu lokalisieren

Therapie

Medikamentöse Therapie

• PPIs: Initial mit hoher Dosierung
• Somatostatin-Analoga ( Octreotid Octreotid Antidiarrhoika, Lanreotid):
  • Geringerer Effekt als PPIs
  • Werden wegen ihrer antiproliferativen Wirkung eingesetzt

Operatives Vorgehen

• Kurativ:
  • Sporadische Gastrinome ohne Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung
  • Nicht bei Gastrinomen bei MEN 1: Gastrinome dann oft multifokal
  • Komplette Resektion und systematische Lymphadenektomie im Gastrinom-Dreieck
• Manchmal ist eine distale Pankreatektomie oder eine partielle Pankreaskopfresektion erforderlich.

Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung

• 60 – 90 % sind maligne
• Metastasen sind die Hauptursachen für Morbidität und Mortalität.
• Am häufigsten Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung in Leber Leber Leber und Knochen Knochen Aufbau der Knochen
• Therapien:
  • Somatostatin-Analoga
  • Chemotherapie (Streptozocin, Doxorubicin)
  • Therapien der Lebermetastasen Lebermetastasen Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen:
    • Resektion
    • Leberarterienembolisation
    • Ablationstherapien

Prognose

• Ohne Lebermetastasen Lebermetastasen Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen: 10-Jahres-Überleben 90 – 100 %
• Mit Lebermetastasen Lebermetastasen Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen (ca. bei 70 %): 10-Jahres-Überleben 30 %
• Patienten mit MEN 1 haben eine signifikant niedrigere Metastasierungsrate und ein höheres Gesamtüberleben 80 – 98 %
• Prognose korreliert mit Höhe der Gastrinspiegel

Differenzialdiagnosen

• Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit Gastroduodenale Ulkuskrankheit: Ulzera der Schleimhaut des Magens oder Duodenums; typischerweise aufgrund einer Helicobacter-pylori- Infektion oder der Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika ( NSAIDs NSAIDs Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika). Das häufigste Symptom der Ulzera sind epigastrische Schmerzen. Die Diagnose wird durch eine Endoskopie bestätigt. Sporadische Magen Magen Magen Ulzera sprechen in der Regel gut auf die Behandlung mit Antibiotika (gegen die Helicobacter-pylori- Infektion) und PPIs an.
• Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption: Fehlfunktion der Darmwand, die zu einer unzureichenden Absorption von Abbauprodukten führt. Eine Malabsorption Malabsorption Malassimilation: Maldigestion und Malabsorption kann sich mit Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Steatorrhoe, Blähungen, Gewichtsverlust, Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, Vitaminmangel und/oder Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung äußern. Die Diagnose wird durch eine Kombination von Stuhluntersuchungen, Blutuntersuchungen und in bestimmten Fällen mit Endoskopie und Bildgebung gestellt. Die Behandlung ist in der Regel symptomatisch.
• VIPom: ein mit MEN 1 assoziierter neuroendokriner Tumor, der vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP) sezerniert. Klinisch zeigt sich chronischer Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Hitzewallungen und Keuchen Keuchen Keuchen. Die Diagnose wird durch Messung der VIP-Werte im Blut und Urin gestellt. Die Behandlung besteht in der operativen Entfernung des Tumors und der Symptombehandlung.
• Karzinoid-Syndrom: ein Komplex von Symptomen, der durch die Hormonproduktion von neuroendokrine Tumore verursacht wird. Flush, wässrige Diarrhöen, kardiale Symptome, Bronchospasmus und Teleangiektasien Teleangiektasien Ataxie-Teleangiektasien gehören zur Symptomatik. Die Diagnose wird durch Messung von Serotonin-Metaboliten und Bildgebung gestellt, um das Vorhandensein des Tumors zu bestätigen. Die Behandlung umfasst eine chirurgische Resektion und eine symptomatische Therapie.