Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel

Ein Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD), auch Favismus genannt, ist der häufigste genetische Enzymmangel des Menschen. G6PD-Mangel kann zu einer Form der intravaskuläre hämolytischen Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen führen. Die Erkrankung wird X-chromosomal-rezessiv vererbt, daher sind vor allem männliche Patienten betroffen. Betroffene leiden an einer episodischen Hämolyse, ausgelöst durch oxidative Stressoren, die zu einer Schädigung der Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten führen. Diesen fehlt ausreichend NADPH, um sie vor oxidativen Schäden zu schützen.

Aktualisiert: 16.02.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

  • Ein Mangel der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) ist der häufigste genetische Enzymmangel des Menschen.
  • In Malaria-Endemiegebieten entdeckt (da es eine relative Resistenz gegen eine Infektion mit Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum Malaria bietet): Mittelmeerländer, Afrika, Naher Osten
  • Vorkommen: Hauptsächlich bei Männern, da die Vererbung X-chromosomal rezessiv ist
  • Frauen sind nicht oder kaum betroffen.

Ätiologie

  • Mutation in der kodierenden Region des G6PD-Gens
  • Eine einzelne Änderung einer Nucleotidase (einzelne Missense-Punktmutation), die zu einer einzelnen Aminosäuresubstitution im Enzym führt.
  • Fast 200 verschiedene Mutationen sind bekannt.
  • Die Mutation verkürzt die Halbwertszeit des Enzyms.
  • Ein G6PD-Mangel führt während der Glykolyse Glykolyse Glykolyse zu einem Defekt des Pentosephosphatwegs.
  • Die Vererbung ist X-chromosomal-rezessiv (Chromosomenabschnitt Xq28).
Abbildung G6PD-Band Xq28

G6PD-Mangel ist eine X-chromosomale Störung, die auf dem Chromosomenabschnitt Xq28 vorkommt.

Bild von Lecturio.

Pathophysiologie

  • G6PD ist das Schlüsselenzym des Pentosephosphatwegs.
  • Das Enzym G6PD ist verantwortlich für:
    • Oxidation von Glucose-6-phosphat
    • Reduktion von Nicotinamidadenindinukleotidphosphat (NADP+) zu NADPH
  • NADPH wird benötigt, um Glutathion in der reduzierten Form zu erhalten.
  • Reduziertes Glutathion wird benötigt, um oxidative Metaboliten zu neutralisieren.
  • In Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten ist dies der einzige Weg, NADPH zu erhalten.
  • Somit führt ein Mangel an G6PD zu einem Mangel an NADPH und zu einer vermehrten oxidativen Schädigung.
  • Oxidative Stressoren können Hämoglobin denaturieren und eine intravaskuläre Hämolyse verursachen.
  • Die auftretende extravaskuläre Hämolyse ist auf den Abbau der deformierten Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten in der Milz Milz Milz zurückzuführen.
Tabelle: Häufige oxidative Stressoren
Medikamente Lebensmittel Andere
  • Saubohnen
  • Blaue Lebensmittelfarbe
Pathophysiologie des Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangels

Pathophysiologie des Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangels: Der Pentosephosphatweg umfasst 2 Phasen, die oxidative und die nichtoxidative Phase. Der oxidative Weg liefert NADPH, das für die Glutathion-Reduktion in den roten Blutkörperchen, die zur Neutralisierung oxidativer Metaboliten benötigt wird, notwendig ist. Der erste Schritt des oxidativen Weges wird von der Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD) katalysiert. Ohne dieses Enzym wird kein NADPH gebildet. Somit sind die roten Blutkörperchen nicht vor oxidativem Stress geschützt, was zu Schäden und Hämolyse führt.
GSH: reduziertes Glutathion
GSSG: oxidiertes Glutathion

Bild von Lecturio

Klinik

Urinprobe mit Hämaturie

Urinprobe mit Hämaturie

Bild: „hematuria“ von omicsonline.org. Lizenz: CC BY 4.0

Diagnostik

Bei episodischen hämolytischen Symptomen sollte an das Vorliegen eines Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels gedacht werden. Die diagnostische Abklärung sollte Folgendes umfassen:

  • Großes Blutbild
  • Blutausstrich
    • Heinz’sche Innenkörper (sichtbar bei supravitalen Färbungen wie Methylenblau oder Kristallviolett, aber nicht bei routinemäßigen Romanowsky-Färbungen; heute selten durchgeführt)
    • Fragmentozyten, die auf eine Schädigung der Erythrozyten-Membran hinweisen
  • Quantitative Messung der Enzymaktivität
    • Einige Zeit nach hämolytischer Krise, da Retikulozyten höhere Enzymaktivität haben
    • normale Aktivität 60–100 %
  • Beutler-Test
    • Fluoreszenz
    • 2–3 Wochen nach hämolytischer Krise, da sonst eventuell falsch negativ
    • NADPH/G6PD Verhältnis

Therapie

  • Prävention: Vermeidung von oxidativen Stressoren (Infektionen, Medikamente, Verzehr von Ackerbohnen)
  • Während der Hämolyse:
  • In seltenen Fällen einer chronischen hämolytischen Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen sollte eine Splenektomie in Erwägung gezogen werden.

Differenzialdiagnosen

Quellen

  1. Luzzatto L. Glucose-6-Phosphat-Mangel. (2018). In Jameson JL et al. (Hrsg.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20. Aufl. Bd. 1, S. 714–717). New York, NY: McGraw-Hill.
  2. Glader, B. (2019). Genetik und Pathophysiologie des Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangels. Luzzatto L. Glucose 6-phosphate deficiency. (2018). In Jameson JL, et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine (20. Auflage, Vol 1, S. 714–717). New York, NY: McGraw-Hill.
  3. Glader, B. (2019). Genetics and pathophysiology of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/genetics-and-pathophysiology-of-glucose-6-phosphate-dehydrogenase-g6pd-deficiency?sectionName=Classification%20of%20G6PD%20variants&topicRef=7111&anchor=H5&source=see_link#H22470651 (Zugriff am 01.09.2020)
  4. Glader, B. (2020). Diagnosis and management of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-and-management-of-glucose-6-phosphate-dehydrogenase-g6pd-deficiency (Zugriff am 02.09.2020)
  5. Niemeyer C, Eggert A. (Ed.). (2018) Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Springer. DOI: 10.1007/978-3-662-43686-8_2

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

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Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

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Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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