Haemophilus

Allgemeine Merkmale

Allgemeine Merkmale der Haemophilus-Gattung:

• Gramnegative pleiomorphe Kokkobazillen
• Hämophil: Kultivierung aller 24 Haemophilus-Arten in der Regel auf Schokoladenagarplatten, da alle Arten mindestens einen der zwei Wachstumsfaktoren benötigen (Bereitstellung von Schokoladenagar, nicht jedoch von Blutagar): Faktor V (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid [NAD]) und Faktor X (Hämin)
  • H. influenzae benötigt beide Faktoren.
  • Kultivierung auch auf Blutagar mit Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus möglich, da S. aureus S. aureus Staphylococcus NAD über seinen eigenen Bedarf hinaus liefert; Hämin-Freisetzung aus den Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten durch die Wirkung von Hämolysinen von S. aureus S. aureus Staphylococcus
• Unterteilung der H. influenzae-Spezies in typisierbare (bekapselte) und nicht typisierbare (unbekapselte) Stämme
  • Bei bekapselten Stämmen Einteilung anhand der Polysaccharidkapsel in 6 Serotypen (a bis f; Typ b (Hib) am virulentesten und klinisch wichtigsten)
• Krankheiten, die durch nicht typisierbare H. influenzae (NTHi)-Stämme verursacht werden (i. d. R. nicht invasiv):
  • Schleimhauterkrankungen des oberen Respirationstrakts (z. B. akute Rhinosinusitis, akute Bronchitis Akute Bronchitis Akute Bronchitis, akute Exazerbationen chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen (Englisches Akronym: COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)) und Pneumonien)
  • Otitis media
  • Zugehörig zu den 4 häufigsten Bakterien, die eine Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis auslösen (zusammen mit Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Moraxella Moraxella Moraxella catarrhalis)
• Seltene Hib-Infektionen in Industrieländern aufgrund der weit verbreiteten Impfung Impfung Impfung

Virulenzfaktoren der Haemophilus-Arten:

• Kapselantigen (in den bekapselten Stämmen): antiphagozytär
• Adhäsine (z. B. HMW1, HMW2): Ermöglichung einer Bindung an die menschlichen Epithelzellen im Respirationstrakt
• Pili und das Hauptprotein P2 der Außenmembran: Bindung sialinsäurehaltiger Anteile auf den Oberflächen der Epithelzellen
• IgA1-Protease: Spaltung von IgA in der Hinge-Region (Gelenkregion) → Verhinderung der Agglutination und mechanischen Beseitigung des Pathogens
• Phasenvariation: Veränderung der äußeren Oberflächenproteine, um sich an Veränderungen der Wirtsumgebung anzupassen
• In-vivo-Biofilmproduktion: besonders wichtig für die Pathogenese der akuten Otitis media (AOM, häufigste bakterielle Infektion in der Pädiatrie und betrifft bis zu 75 % der Kinder vor dem 5. Lebensjahr; S. pneumoniae und H. influenzae (v. a. NTHi) für bis zu 80 % der bakteriellenAOM-Fälle verantwortlich)

Haemophilus influenzae

• Übertragung:
  • Tröpfcheninfektion
  • Perinatal: Übertragung im Geburtskanal möglich
• Reservoir: Mensch als einziges Reservoir
• Trotz des Namens NICHT verantwortlich für Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza (ausschließlich durch Viren verursacht)
• Risikofaktoren
  • Alter < 5 Jahre und fehlende oder unvollständige Hib-Immunisierung
  • Funktionelle oder anatomische Asplenie Asplenie Asplenie, einschließlich Sichelzellkrankheit
  • Immunerkrankungen
  • Strukturelle Lungenerkrankungen, Rauchen, Alkoholismus, Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung, höheres Alter, niedriger sozioökonomischer Status
• Diagnostik
  • Nicht-invasive Infektionen des Respirationstrakts: Klinik (AOM, Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis, Exazerbation einer COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD))
    • Keine Differenzierung zwischen Kolonisierung und Infektion bei Nachweis von H. influenzae in den Atemwegen möglich
  • Invasive Infektionen:
    • Kultur
      • Möglicherweise geringe Sensitivität, aber notwendig, um die Antibiotikasensibilität zu prüfen; Schnelltest für die Beta-Lactamase-Produktion nützlich
    • MALDI-TOF-Massenspektrometrie (Matrix–Assistierte Laser–Desorption–Ionisierung Flugzeitanalyse (engl. “time of flight”))
    • Polymerase-Kettenreaktion Polymerase-Kettenreaktion Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (Englisches Akronym: PCR)-basierte Assays
    • Serotypisierung
• Prävention mittels Impfung Impfung Impfung: seit 1990 in Deutschland empfohlen
  • Nur gegen Hib existierend
  • Konjugatimpfstoff: Kopplung des Hib-Antigens mit z. B. Diphtherie-Toxoid, um eine bessere Reaktion zu erzielen
  • STIKO-Empfehlung: Grundimmunisierung im Alter von 2, 4, und 11 Monaten mit je einer Impfdosis
  • Infektion trotz Impfung Impfung Impfung dennoch möglich (v. a. im Alter von 6 Monaten bis 1 Jahr aufgrund des mütterlichen IgG-Rückgangs und der Unfähigkeit des Kindes, aufgrund des unreifen Immunsystems ausreichend Antikörper gegen das Kapselantigen zu bilden)
  • Vor Entwicklung des Impfstoffs Ende der 80er: weltweit führender Hauptauslöser der Meningitis Meningitis Meningitis bei Kleinkindern
  • Rückgang der invasiven Hib-Infektionen um bis zu 90 % in den WHO-Nationen, die die Impfung Impfung Impfung durchführen

• Therapie:
  • Cephalosporine Cephalosporine Cephalosporine der Gruppe 3 (z. B. Cefotaxim Cefotaxim Cephalosporine oder Ceftriaxon Ceftriaxon Cephalosporine) parenteral
  • Ampicillin Ampicillin Penicilline nur bei Nachweis einer Sensibilität hierfür
  • Hib-Meningitis: Dexamathasongabe vor oder zusammen mit der ersten Antibiotikagabe zur Prävention eines Hirnödems
  • Invasive Hib-Erkrankungen: Rifampicin zur Eradikation von Hib im Nasopharynx Nasopharynx Pharynx und zur Verhinderung einer Reinfektion aufgrund eines möglicherweise erkrankten Umfelds
  • Titerbestimmung bei Kindern nach invasiver Hib-Infektion
    • Impfung Impfung Impfung bei unzureichendem Titer
    • Erneute Impfung Impfung Impfung bei Kindern < 2 Jahren, falls Titerbestimmung nicht möglich ist
  • Chemoprophylaxe für Kontaktpersonen mit Risikopersonen (Personen mit Immundefizienz oder -suppression, ungeimpfte bzw. unvollständig geimpfte Kinder < 5 Jahre) im Umfeld:
    • 4 Tage Rifampicin p.o.
    • Ceftriaxon Ceftriaxon Cephalosporine für Schwangere

Eselsbrücke für die gängigen Krankheitsbilder bei einer H. influenzae-Infektion:

• “HaEMOPhilus verursacht…”
  • Epiglottitis
  • Meningitis
  • Otitis media
  • Pneumonie

Haemophilus ducreyi

• Ursache von Ulcus molle (weicher Schanker, Chancroid), einem der 5 klassischen infektiösen Genitalulzerationen (andere: Herpes-simplex-Virus [HSV-1 and HSV-2], Syphilis [Treponema pallidum], Lymphogranuloma venereum [Chlamydia trachomatis L1-L3], Granuloma inguinale [“Donovanosis”, Klebsiella Klebsiella Klebsiella granulomatis])
• Nicht-genitale chronische Hautgeschwüre in Tropen und Subtropen
• Klinik von Ulcus molle Ulcus molle Syphilis:
  • Inkubationszeit: 3 bis 10 Tage
  • Geschwüre: schmerzhaft, scharf umgrenzt mit unregelmäßigen Rändern
  • Inguinale Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie in 50 % der Fälle, meist einseitig
  • Männer häufiger symptomatisch als Frauen
• Infektionsweg: Geschlechtsverkehr
• Diagnostik:
  • Anamnese (z. B. Reiseanamnese wegen möglichem Aufenthalt in epidemischen Gebieten, Sexualanamnese)
  • Klinik
  • PCR-Tests aus Abstrichmaterial
  • Erschwerte Anzucht (hohe Ansprüche und komplexe Nährmedien) und erschwerte Identifizierung unter dem Mikroskop aufgrund der Mischflora im Genitalbereich
    • Gram-Färbung: kleine gramnegative Kokkobazillen in Kettenanordnung, die einem Fischschwarm oder einer Eisenbahnschiene ähneln (geringe Sensitivität)
  • Differenzialdiagnostik:
    • Herpes genitalis Herpes genitalis Herpes genitalis
    • Syphilis Syphilis Syphilis
    • HIV HIV Retroviren: HIV
• Therapie:
  • Sofortiger Beginn ohne Abwarten der Testergebnisse
  • Einzeldosis Azithromycin p.o. oder Ceftriaxon Ceftriaxon Cephalosporine i.m.
    • Sicher für Schwangere
    • Verbesserte Compliance aufgrund der Einzeldosis
  • Erythromycin p.o. über 7 Tage
  • Ciprofloxacin p.o. über 3 Tage
  • Untersuchung und Therapie der Sexualpartner*innen (auch bei Asymptomatik)

Eselsbrücke:

Haemophilus du-creyi (“do cry”) ist so schmerzhaft, dass man weinen muss.