Hämolytisch-urämisches Syndrom bei Kindern

Überblick

Definition

Das hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) ist eine postinfektiöse Erkrankung, bei der das Endothel der Kapillaren Kapillaren Kapillaren (Mikroangiopathie) zu Schaden kommt. Es folgt die Bildung von Thromben sowie die Destruktion von Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten in den beschädigten Kapillaren Kapillaren Kapillaren, was zur Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen (hämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen), einem Mangel von Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten ( Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie) und schließlich akuter Nierenschädigung führen kann.

Epidemiologie

• Die Mehrzahl der Fälle tritt bei Kindern unter 5 Jahren auf.
• Inzidenz bei 0,7 – 1,0 pro 100 000 Kinder unter 15 Jahren in Deutschland
• Hauptursache für akute Nierenschäden bei Kindern (> 6 Monate bis 5 Jahre)
• 90 % der Fälle stehen im Zusammenhang mit Durchfallerkrankungen, die durch enterohämorrhagische Escherichia coli Escherichia coli Escherichia coli (EHEC) verursacht werden
• Am häufigsten im Sommer und in der ländlichen Bevölkerung anzutreffen

Ätiologie

Die Ätiologie kann in erworben (infektiös oder nicht infektiös) oder hereditär unterteilt werden.

• Erworben
  • Infektiös
    • Shiga-like Toxin produzierende E. coli (EHEC): am häufigsten
    • Shigella-Arten
    • Streptokokkus pneumoniae
    • HIV HIV Retroviren: HIV
  • Autoantikörper gegen Komplementfaktoren
  • Toxizität von Arzneimitteln
    • Medikamente im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen oder bei Empfängern von Organtransplantaten (Cyclosporin und Tacrolimus Tacrolimus Immunsuppressiva)
    • Missbrauch von Drogen (Kokain)
  • Sonstiges:
    • Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes
    • Antiphospholipid-Syndrom Antiphospholipid-Syndrom Antiphospholipidsyndrom
• Hereditär
  • Mutationen im Komplement-Gen (C3 und CD46)
  • Angeborene Störungen des Stoffwechsels (Cobalamin-C-Stoffwechsel)

Pathophysiologie

Vor allem die Pathophysiologie von dem HUS, das durch Shiga-Toxin ausgelöst wird, ist gut bekannt.

1. Bakterientoxine werden vom Darm absorbiert und gelangen in den Blutkreislauf.
2. Binden an Endothelzellen und verursachen dadurch direkte Endothelschäden:
   • Produktion von Stickstoffmonoxid (NO)
   • Ausschüttung von Interleukin-1 (IL-1) und Tumor-Nekrose-Faktor ( TNF TNF Tumornekrosefaktor (TNF))
   • Makrophagen-Aktivierung
3. Verursachen Thrombozytenaggregation und lokale Thrombose in Kapillaren Kapillaren Kapillaren und Arteriolen:
   • Glomeruli-Gefäße sind besonders betroffen → verminderte glomeruläre Filtrationsrate Glomeruläre Filtrationsrate Nierenfunktionstests (GFR)
   • Verringertes Nierendurchblutung → erhöhtes Renin
4. Beim Passieren der thrombotischen Stellen werden Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten mechanisch geschädigt: verursacht mikroangiopathische hämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen

Andere Formen von HUS:

• Unterschiedliche pathologische Mechanismen
• Allen gemeinsam ist die Schädigung der Endothelien.
• Führen zu Thrombenbildung und hämolytischer Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen

Klinik

Anamnese

• Vorangegangene Erkrankung mit Bauchschmerzen, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter und blutigem Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)
• Andere Anhaltspunkte können sein:
  • Gleichzeitiger bekannter HUS-Ausbruch/Familienmitglied mit gleichzeitigem HUS
  • Familienmitglied mit HUS in der Vorgeschichte (kann auf eine genetische Ursache hindeuten)
  • Frühere HUS-Episode (kann auf eine Komplement-vermittelte Ursache hindeuten)

Körperliche Untersuchung

Die Symptome treten in der Regel 5-7 Tage nach der Gastroenteritis Gastroenteritis Gastroenteritis auf und können folgende Symptome umfassen:

• Akut auftretende Lethargie oder Reizbarkeit
• Blässe
• Nephritisches Syndrom Nephritisches Syndrom Nephritisches Syndrom:
  • Oligurie Oligurie Kaliumregulation durch die Niere, Volumenüberladung oder Dehydratation
• Progression zu neurologischen Symptomen:
  • Veränderter mentaler Status
  • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter

Diagnostik

Wegweisend ist die klassische Trias aus:

1. Mikroangiopathische hämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
   • Normozytäre Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen mit einem Hämoglobinwert < 8 g/dL
   • Negativer direkter Coombs-Test
   • Peripherer Blutausstrich → Schistozyten und Helmzelle
2. Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie:
   • Thrombozytenzahl < 140.000/mm³ (normalerweise um die 40.000/mm³)
3. Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung:
   • Erhöhtes Serumkreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff
   • Kann sich als Hämaturie, Proteinurie oder Oligurie Oligurie Kaliumregulation durch die Niere manifestieren

Therapie

Die Behandlung von HUS erfolgt in erster Linie durch supportive Maßnahmen.

• Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen: Erythrozytentransfusionen, wenn indiziert (Hämoglobin < 6 oder 7 g/dL)
• Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie: Thrombozytentransfusionen nur bei erheblichen klinischen Blutungen
• Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung Akute Nierenschädigung:
  • I.v.-Flüssigkeiten
  • Elektrolytmanagement
  • Absetzen aller nephrotoxischen Medikamente
  • Dialyse Dialyse Dialyseverfahren bei schwerer Erkrankung
• Bluthochdruck: Kalziumkanalblocker

Beachten Sie, dass eine Antibiotikabehandlung bei blutigen Durchfallerkrankungen, die durch Shiga-Toxin-produzierende Bakterien verursacht werden, mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines HUS verbunden ist.

Prognose

• Frühzeitige Diagnose und Behandlung haben ein günstiges Outcome: Sterblichkeit: < 5 %
• Bei den meisten erholt sich die Nierenfunktion jedoch vollständig:
  • 30 % bleiben mit einem gewissen Grad an Niereninsuffizienz zurück.
  • 5 % sind auf die Dialyse Dialyse Dialyseverfahren angewiesen.
• Wenn HUS nicht mit Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) einhergeht, ist die Prognose schlechter:
  • Pneumokokken-bedingtes HUS:
    • 20 % Sterblichkeit
    • 80 % der Patient*innen sind dialysepflichtig

Differentialdiagnosen

• Disseminierte intravasale Koagulopathie (DIC): bei Kindern mit schweren Erkrankungen, wie septischem Schock Schock Schock: Überblick. Im Gegensatz zum HUS weist die DIC abnorme Gerinnungswerte auf, darunter eine verlängerte Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT), vermindertes Fibrinogen und erhöhte D-Dimere.
• Thrombotische thrombozytopenische Purpura Thrombotische thrombozytopenische Purpura Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) (TTP): tritt aufgrund einer Hemmung oder eines Mangels an ADAMTS13 auf, was zu einem verminderten Abbau von von-Willebrand-Faktor (vWF)-Multimeren und einer erhöhten Thrombozytenaggregation und Thrombose führt. Die Laboranalyse zeigt Schistozyten, erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) und normale Gerinnungsparameter. Zu den Symptomen gehören eine typischerweise neurologische und renale Symptome, Fieber Fieber Fieber, Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie und mikroangiopathische hämolytische Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen.
• Systemische Vaskulitis: Patient*innen mit systemischer Vaskulitis haben keinen vorangegangenen Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) in Verbindung mit der Erkrankung. Es zeigen sich oft auch systemische Beschwerden wie Arthralgien und/oder Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme.