Hepatitis-C-Virus

Klassifikation

Allgemeine Merkmale

Struktur

• Taxonomie:
  • Familie: Flaviviridae
  • Gattung: Hepacivirus
• Positivsinnige ssRNA
• Das Genom Genom Grundbegriffe der Genetik besteht aus einem einzigen offenen Leseraster, das 9.600 Nukleotidbasen umfasst.
• Klein (55–65 nm)
• Sphärische Form
• Behüllt: Lipidmembran mit 2 eingebetteten Glykoproteinen (E1 und E2) → spielen eine Rolle bei der Anheftung des Virus an die Wirtszelle

Eigenschaften des Erregers

• Inkubationszeit: 2 Wochen – 6 Monate (mittlere Inkubationszeit: 8 Wochen)
• Kann sowohl akute als auch chronische Hepatitis verursachen
• Häufigster Grund für eine Lebertransplantation

Epidemiologie

• Inzidenz in Deutschland: 5,3/100.000 Einwohner (2016)
• Prävalenz:
  • Weltweit leiden etwa 70 Millionen Menschen an chronischer Hepatitis C.
  • Nur etwa 20 % der mit HCV infizierten Personen kennen ihre Diagnose.
  • Nur etwa 60 % der chronisch Infizierten erhalten eine angemessene Behandlung.
  • Regionen mit der höchsten Prävalenz:
    • Östliches Mittelmeer
    • Südostasien
    • Westpazifik
    • Afrika südlich der Sahara
• Etwa 290.000 Todesopfer pro Jahr
• Die Genotypen sind nach Standorten geordnet:
  • Genotyp 1: Vereinigte Staaten und Nordeuropa (45–55 %)
  • Genotyp 2: Mittelmeerländer (80–90 %)
  • Genotyp 3: Indischer Subkontinent (70–85 %)
  • Genotyp 4: Ägypten und Nordafrika (50–60 %)

Pathogenese

Infektionsweg

Der Mensch ist das einzige Reservoir für das Virus. Zu den Übertragungsarten gehören:

• Parenteral
• Sexuell
• Perinatal
• Stechen von Tattoos, gemeinsame Nutzung von Rasierern und Akupunkturnadeln

Risikofaktoren des Wirtes

• Konsum von intravenös applizierten Drogen: Unsterile und gemeinsame Nutzung von Nadeln stellen das höchste Risiko für eine HCV-Infektion dar.
• Männer, die Sex mit Männern haben
• Das Screening von Spenderblut auf HCV-Antikörper senkt das Risiko einer transfusionsbedingten HCV-Infektion deutlich.
• Beschäftigte im Gesundheitswesen oder andere berufliche Expositionen (Nadelstichverletzungen)

Pathophysiologie

• Der Eintritt in die Wirtszellen erfolgt über Glykoproteine Glykoproteine Chemie der Kohlenhydrate auf der Oberfläche der Virionen.
• Protein-Rezeptor-Wechselwirkungen führen zur Endozytose des Viruspartikels (mithilfe von Clathrin-Proteinen).
• Eintritt in das Endosom → Endosom und Virushülle verschmelzen → RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA gelangt in das Zytoplasma
• HCV kontrolliert die intrazelluläre Maschinerie der Wirtszelle, um sich zu vermehren → Translation des HCV-Genoms
• Die RNA-Replikation erfolgt über die virale RNA-abhängige RNA-Polymerase.
• Negativstrang-RNA dient als Vorlage für die Produktion eines neuen Positivstrang-Virusgenoms.
• Die naszierende RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA kann dann translatiert, weiter repliziert oder in neue Viruspartikel verpackt werden.

Klinik

Akute Infektion

• Häufig asymptomatisch
• Falls vorhanden, können folgende Symptome auftreten:
  • Ikterus Ikterus Ikterus
  • Fatigue
  • Arthralgien, Myalgien
  • Bauchschmerzen
  • Fieber Fieber Fieber
  • Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Diarrhö
  • Sehr selten: schwere Erkrankung mit akutem Leberversagen

Chronische Infektion

• 60–85 % aller infizierten Personen entwickeln eine chronische HCV-Infektion.
• Etwa 1 von 5 Infektionen führt innerhalb von 20 Jahren zu einer Zirrhose.
• Symptome: meist unspezifische Symptome ähnlich einer akuten Infektion
• Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose
• Extrahepatische Manifestationen:
  • Hämatologisch:
    • Kryoglobulinämie
    • Lymphom
  • Endokrin:
    • Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus
    • Autoimmun-Thyreoiditis
  • Renal: Glomerulonephritis Glomerulonephritis Membranoproliferative Glomerulonephritis
  • Dermatologisch:
    • Erythema nodosum Erythema nodosum Erythema Nodosum
    • Porphyria cutanea tarda
    • Lichen planus

Diagnostik

Virale Marker

• HCV-Antikörper:
  • Suchtest
  • Bei positiven Ergebnissen kann nicht zwischen akuter, chronischer und früherer HCV-Infektion unterschieden werden.
  • Kann 7–8 Wochen nach Erstinfektion nachgewiesen werden
  • Positives Ergebnis → Bestätigung der aktuellen Infektion durch HCV-RNA-Test
  • Negativer HCV-Antikörpertest, aber klinischer Verdacht → Test auf HCV-RNA oder erneuter HCV-Antikörpertest
• HCV-RNA:
  • Durchführung nach einem positiven HCV-Antikörperergebnis
  • Zeigt eine aktive Infektion an (akut oder chronisch)
  • In folgenden Fällen wird immer auf HCV-RNA statt auf HCV-Antikörper getestet:
    • Immunsuppression
    • HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS
    • Personen an der Dialyse Dialyse Dialyseverfahren

Weitere Tests

• Transaminasen (ALT/AST) können ↑ sein.
• Cholestase-Parameter: γ-Glutamyltransferase (γ-GT), alkalische Phosphatase (AP) und Bilirubin Bilirubin Hämstoffwechsel, Eisenstoffwechsel und Hämoglobin können ↑ sein.
• Albumin und Cholinesterase können ↓ sein.
• Lebersonographie und Elastographie → Untersuchung auf das Vorliegen einer Zirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms (HCC)

Therapie

Medikamentöse Therapie

• Indikation: jede replikative HCV-Infektion (= HCV-RNA nachweisbar)
• Quantifizierung der HCV-RNA vor Beginn der antiviralen Therapie zur Ermittlung der Ausgangsviruslast
• Etwa 30 % der infizierten Personen heilen die Infektion aufgrund einer starken Immunreaktion spontan aus → keine Behandlung erforderlich
• Ziele der Behandlung:
  • Eradikation von HCV (definiert als anhaltende Abwesenheit von HCV-RNA im Serum zwölf Wochen nach Abschluss der antiviralen Behandlung)
  • Verhinderung des Fortschreitens einer Zirrhose, eines hepatozellulären Karzinoms und einer dekompensierten Lebererkrankung, die eine Lebertransplantation erfordert
• Kombination aus 2 direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen (Englisches Akronym: DAA)
• Kombination basierend auf dem auslösenden Genotyp, z. B:
  • Ledipasvir Ledipasvir Antivirale Medikamente gegen Hepatitis C plus Sofosbuvir bei HCV-Genotyp 1
  • Velpatasvir Velpatasvir Antivirale Medikamente gegen Hepatitis C plus Sofosbuvir bei HCV-Genotyp 2
  • Verabreichung über 8–24 Wochen, je nach Vorliegen und Schwere der Zirrhose
  • Interferon und Ribavirin werden heute wegen ihrer Nebenwirkungen generell vermieden.

Prävention

• Kein Impfstoff verfügbar
• Keine Prä- oder Postexpositionsprophylaxe verfügbar
• Die Prävention konzentriert sich auf die Verringerung des Risikos einer Exposition:
  • Aufklärung von Bevölkerungsgruppen mit hohem Infektionsrisiko (z.B. HIV-Infizierte)
  • Sichere Anwendung von Injektionen im Gesundheitswesen
  • Sichere Handhabung und Entsorgung von scharfen/spitzen Gegenständen und infektiösem Abfall
  • Untersuchung von Blutspenden auf HCV

Vergleich der Hepatitis-Viren

Differentialdiagnosen

• Alkoholische Fettlebererkrankung: Lebererkrankung, die durch lang anhaltenden, übermäßigen Alkoholkonsum entsteht. Das 1. Stadium ist eine asymptomatische Steatosis hepatis, die reversibel ist. Das 2. Stadium ist die alkoholische Steatohepatitis (ASH), die sich am häufigsten mit Ikterus Ikterus Ikterus, Fieber Fieber Fieber und Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens äußert. Das 3. Stadium ist die Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose. Die Diagnose wird durch Anamnese, Laborparameter und bildgebende Untersuchungen gestellt.
• Medikamenteninduzierte Hepatopathie: tritt auf, wenn eingenommene Medikamente die Hepatozyten Hepatozyten Leber direkt in vorhersehbarer dosisabhängiger Weise oder durch idiosynkratische Reaktionen schädigen. Die Hepatopathie kann akut oder chronisch verlaufen, wobei sich eine schwere Toxizität als fulminantes Leberversagen manifestiert. Die Diagnose erfordert eine gründliche Anamnese und Laboruntersuchungen. Die Behandlung besteht aus einer frühzeitigen Diagnose und dem Absetzen des Medikaments, sowie einer supportiven Therapie.
• Autoimmunhepatitis Autoimmunhepatitis Autoimmunhepatitis: Leberentzündung, die auftritt, wenn das körpereigene Immunsystem die eigenen Leberzellen angreift. Das klinische Bild reicht von asymptomatischen Verläufen bis zu Symptomen eines akuten Leberversagens. Die Diagnose wird durch die Untersuchung des Blutes auf charakteristische Autoantikörper (insbesondere Antikörper gegen die glatte Muskulatur glatte Muskulatur Arten von Muskelgewebe) und eine Leberbiopsie gestellt. Die Behandlung umfasst Kortikosteroide und Azathioprin.
• Morbus Wilson Morbus Wilson Morbus Wilson: autosomal rezessiv vererbte Erkrankung aufgrund einer Mutation im ATP7B-Gen, das den Kupfertransport in den Hepatozyten Hepatozyten Leber reguliert. Neuropsychiatrische Manifestationen der Erkrankung, Kayser-Fleischer-Kornealringe, sowie niedrige Caeruloplasmin-Werte helfen, sie von anderen Hepatitis-Ursachen zu unterscheiden. In frühen Stadien kann der Morbus Wilson Morbus Wilson Morbus Wilson mit einer hepatischen Enzephalopathie verwechselt werden.
• Nichtalkoholische Fettlebererkrankung: ein Spektrum von Leberpathologien, die durch die Ansammlung von Triglyzeriden in den Hepatozyten Hepatozyten Leber entsteht. Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung kann sich als Steatosis hepatis oder auch als nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) manifestieren, bei der es zu Fettablagerungen und Inflammation kommt. Die fortschreitende Leberschädigung und Fibrose entwickeln sich irreversibel zu einer Zirrhose und möglicherweise zu primärem Leberkrebs. Die Therapie erfolgt durch Lebensstiländerung (Ernährung, Bewegung).