Herpes genitalis

Herpes genitalis

Herpes genitalis ist eine häufige sexuell übertragbare Infektion (Englisches Akronym: STD), die durch das Herpes-simplex-Virus (HSV) Typ 1 oder 2 verursacht wird. Herpes-simplex-Virus Typ 1 wird häufiger mit nicht-genitalem Herpes in Verbindung gebracht, während HSV-2 häufiger mit Herpes genitalis in Verbindung gebracht wird. Eine Primärinfektion zeigt oft systemische Prodromalsymptome, gefolgt von Ansammlungen schmerzhafter, flüssigkeitsgefüllter Bläschen auf erythematöser Basis, Dysurie Dysurie Harnwegsinfektion und einer schmerzhaften Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie. Eine Primärinfektion kann auch asymptomatisch sein. Rezidivierende Infektionen sind möglich, da das Virus in den neuronalen Ganglien inaktiv persistieren kann. Rezidive sind in der Regel weniger schwerwiegend als die Primärinfektion. Die Therapie erfolgt mit einer antiviralen Therapie mit Aciclovir als Mittel der Wahl.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Differentialdiagnosen

Quellen

Kostenloser
Download

Lernleitfaden
Medizin ➜

Mit Video-Repetitorien von Lecturio kommst du sicher
durch Physikum, M2 und M3.

Kostenlos testen

Definition

Herpes genitalis ist eine mukokutane, ulzerative Erkrankung, die entweder durch das Herpes-simplex-Virus (HSV) Typ 1 oder 2 verursacht wird.

HSV-1:

Assoziation mit Gingivostomatitis herpetica und nicht-genitalen Infektionen
Zunehmende Bedeutung für Herpes genitalis, aber Ursache unklar (Vermutung: Rückgang der oralen HSV-1-Infektionen führt zu Anstieg in der Suszeptibilität für genitale Infektionen)
Normalerweise in der Kindheit erworben

HSV-2:

Häufigste Assoziation mit Herpes genitalis
In der Regel nach der Pubertät Pubertät Pubertät erworben

Epidemiologie

Weltweit: häufiger bei jungen Erwachsenen
Altersabhängige Zunahme der Prävalenzen:
- HSV-2: von 7 % (15-19 Jahre) auf 28 % (40-44 Jahre)
- HSV-1: von 20 % (< 5 Jahre) auf 40-60 % (20-40 Jahre)
Mehrheit der Betroffenen asymptomatisch
Sehr häufig in Ländern mit HIV-Epidemien
- Prävalenz in HIV-Populationen (in Afrika): ca. 70 %
- Da Herpes genitalis Hautschäden und Ulzerationen verursacht, ist das Risiko einer HIV-Übertragung erhöht.
Immungeschwächte: Risiko von schweren, rezidivierenden Herpes genitalis Erkrankungen mit ggf. systemischen Auswirkungen

Ätiologie

Erreger: Herpes-simplex-Virus

Behüllt
Doppelsträngige, lineare DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA
Replikation im Nukleus von Wirtszellen

Infektionsweg

Übertragung v.a. durch asymptomatische Personen
Übertragung von Mensch zu Mensch bei sexueller Aktivität durch direkten Kontakt mit:
- Schleimhäuten
- Genitalsekreten
- Speichel
- Herpesläsionen
Vertikale Übertragung (STORCH-Infektion: Syphilis Syphilis Syphilis, Toxoplasmose Toxoplasmose Toxoplasma/Toxoplasmose, other agents [andere Erreger], Röteln Röteln Röteln-Virus, Cytomegalovirus bzw. Chlamydien Chlamydien Chlamydien und Herpes-simplex-Virus)
Herpesläsionen (nicht vom Typ Herpes genitalis) an Fingern, Augen oder Lippen einer infizierten Person

Risikofaktoren

Geschlecht: weiblich > männlich
Ethnizität: Personen mit afroamerikanischer Herkunft > Personen mit europäischer Herkunft
Sexueller Lebensstil
- Neue sexuelle Beziehungen
- Seltener Kondomgebrauch
- Männer, die Sex mit Männern haben (MSM)

Pathophysiologie

Primärinfektion

Eine Primärinfektion tritt auf, wenn das Virus durch winzige Verletzungen oder mikroskopische Abschürfungen in der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion oder den Schleimhäuten in den Mund- oder Genitalbereich wandert.

Beginn der Replikation in Zellen der Epidermis Epidermis Haut: Aufbau und Funktion und Dermis Dermis Haut: Aufbau und Funktion
- Replikation von Virionen innerhalb des Kerns und Bildung intranukleärer Einschlusskörperchen (Cowdry-Körper), die auf einem Tzanck-Test (zytologische Untersuchung) sichtbar werden können
- Zelllyse der infizierten Zellen: schmerzhafte Vesikel und Ulzerationen
Infektion sensorischer und autonomer Nervenenden
- Transport von Viruspartikeln zu Nervenzellkörpern in die Sakralganglien (via retrograden Transport)
- Transport unabhängig von Virusvermehrung und lokaler Inflammation

Rezidivierende Infektion

Rezidivierende Infektionen sind auf eine Reaktivierung von HSV zurückzuführen.

Reaktivierung aufgrund von psychischem Stress (im Zusammenhang mit der Aktivierung durch die Stresshormone Adrenalin und Corticosteron), körperlicher Erkrankung, Immunsuppression oder ohne ersichtlichen Grund
Beginn der viralen DNA-Replikation in den Ganglien
- Migration der Virionen entlang von Dermatomen entlang des betroffenen Nervs
- Rezidivierende Vesikel, Ulzerationen und Krusten

Pathophysiologie von Herpes
Bild von Lecturio.

Klinik

Ein Herpes genitalis kann symptomatisch oder asymptomatisch/subklinisch verlaufen.

Primärinfektion

Bei Personen ohne vorbestehende Antikörper
Häufiger bei Personen, die kürzlich sexuell aktiv geworden sind
Inkubationszeit: 2–12 Tage
Variable Klinik:
- Ggf. Prodromi mit systemischen Symptomen ( Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen, Unwohlsein) mit lokalisierten Schmerzen und Juckreiz, Dysurie Dysurie Harnwegsinfektion oder schmerzhafter Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
- Schmerzhafte Genitalulzera: Beginn als erythematöse Läsion und Entwicklung zu einer Gruppe von Vesikeln und Pusteln
- Lokalisation bei Männern*: Präputium und subpräputiale Bereiche des Penis Penis Penis
- Lokalisation bei Frauen*: Vagina Vagina Vagina, Vulva und Beckenboden, Vulva Vulva Vagina, Vulva und Beckenboden und Zervix
Heilung innerhalb von 1 Monat (narbenlos)

Rektivierung/Rezidiv

Reaktivierung einer HSV-Infektion
Häufiger bei HSV-2 und bei Immungeschwächten
Klinik i.d.R. weniger schwer, mit weniger Läsionen und von kürzerer Dauer (7–10 Tage)
- Auftreten bis zu 10 Mal pro Jahr möglich
- Normalerweise Rezidivabnahme mit der Zeit

Andere Formen von Herpesinfektionen

Andere Formen von Herpesinfektionen im Zusammenhang mit HSV-1 sind:

Gingivostomatitis herpetica
- Schmerzhafte, flüssigkeitsgefüllte Läsionen auf erythematösem Grund

Herpes digitalis (Herpes-Panaritium, herpetic whitlow)
- Herpesläsionen an Finger oder Hand Hand Hand
- Am häufigsten bei:
  - Kindern mit aktiven oralen HSV-Läsionen, die am Daumen lutschen
  - Pflegepersonal oder andere Personen, die beim Füttern von Personen, die sich nicht selbst ernähren können, keine Handschuhe tragen
  - Zahnärzt*innen und Dentalhygieniker*innen
Herpes Gladiatorum (Herpes traumaticus)
- Herpesläsionen an Hals/ Handgelenk Handgelenk Handgelenk
- Häufiger bei Kontaktsport (z. B. Ringen)

Herpes cold sore — Verkrustete, abheilende Blase bei Herpes labialis (“Fieberbläschen”, Herpes simplex labialis), einer häufigen Virusinfektion.
Fieberbläschen beginnen als Ansammlung winziger, mit Flüssigkeit gefüllter Vesikel auf den und um die Lippen. Beim Aufplatzen der Blasen bildet sich ein Schorf, der mehrere Tage anhalten kann.
Herpes labialis heilt normalerweise in 2 bis 3 Wochen ab, ohne Narben zu hinterlassen.
Fieberbläschen breiten sich durch engen Kontakt von Mensch zu Mensch aus, z. B. durch Küssen. Normalerweise ist HSV-1 der Erreger.
Bild: *“Cold sore” von Ben Tillman.* Lizenz: CC0 1.0 Public Domain

Stomatitis herpetica — Verkrustete, abheilende Blase bei Herpes labialis (“Fieberbläschen”, Herpes simplex labialis), einer häufigen Virusinfektion.
Fieberbläschen beginnen als Ansammlung winziger, mit Flüssigkeit gefüllter Vesikel auf den und um die Lippen. Beim Aufplatzen der Blasen bildet sich ein Schorf, der mehrere Tage anhalten kann.
Herpes labialis heilt normalerweise in 2 bis 3 Wochen ab, ohne Narben zu hinterlassen.
Fieberbläschen breiten sich durch engen Kontakt von Mensch zu Mensch aus, z. B. durch Küssen. Normalerweise ist HSV-1 der Erreger.
Bild: *“Cold sore” von Ben Tillman.* Lizenz: CC0 1.0 Public Domain

Diagnostik

Die Diagnostik von Herpes genitalis ist primär klinisch, wobei der Erregernachweis aus Bläschen/Erosionen/Ulzera das beste Verfahren zur Diagnosesicherung ist. Das klassische Erscheinungsbild besteht aus multiplen, klaren, flüssigkeitsgefüllten Bläschen auf einem erythematösen Grund. Ein diagnostischer Hinweis ist, dass die Bläschen schmerzhaft sind und dazu neigen, sich in kleinen Gruppen anzuordnen. Die Klinik kann jedoch stark variieren. Eine Untersuchung der Sexualpartner*innen wird empfohlen.

Polymerase-Kettenreaktion Polymerase-Kettenreaktion Polymerase-Kettenreaktion (PCR) (PCR)
- Entwicklung hin zum Goldstandard
- Bevorzugt, wenn aktive Läsionen vorhanden sind; Erkennen einer asymptomatischen HSV-Ausscheidung möglich
- Größte Sensitivität und Spezifität
Mikroskopie: Tzanck-Test
- Auftragen der Flüssigkeit aus den Vesikeln auf einen Objektträger und anschließende Giemsafärbung
- Vielkernige Riesenzellen, milchglasartige Nuklei, eine Ansammlung/Grüppchenbildung von Nuklei und möglicherweise eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems intranukleäre Einschlüsskörperchen (Cowdry-Körperchen Typ A)
Kultur
- Bevorzugt bei Vorhandensein aktiver Läsionen
- Abstrich aus dem Bläschengrund
- Sensitivität: ca. 50 %
Immunfluoreszenz oder typspezifische serologische Tests
- Unterscheidung zwischen HSV-1 und -2
- Bestimmung des serologischen Ausgangswerts, um beispielsweise festzustellen, ob Sexualpartner*innen infiziert sind

Herpes infection pap smear — Herpes-Infektion mit klassischer vielkerniger Riesenzelle im ThinPrep Pap-Test
Bild: *“Herpes infection on ThinPrep Pap smear” von Ed Uthman.* Lizenz: CC BY 2.0

Therapie

Antivirale Therapie

Ziel: Symptomverkürzung
- Schnellstmöglicher Beginn nach Auftreten der Läsion
- Mittel der Wahl:
  - Aciclovir p.o. (3 x täglich) oder i.v. (bei ZNS-Beteiligung oder systemischen Erkrankungen)
- Alternativen:
  - Famciclovir Famciclovir Antivirale Mittel gegen Herpesviridae p.o. (3 x täglich)
  - Valaciclovir p.o. (2 x täglich)
  - Foscarnet i.v. oder topisch
Bei rezidivierenden Infektionen:
- Orale antivirale Therapie bei Auftreten von Prodromalsymptomen (Kribbeln, Parästhesien, Pruritus)
Chronische Suppressionstherapie (max. 6 Monate) bei Betroffenen mit schweren und häufigen Ausbrüchen (> 4 Ausbrüche/Jahr)

Therapie in der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung

Off-label-Therapie mit Aciclovir
Primärinfektion: Aciclovir p.o. (5 x täglich) für 10 Tage
Prävention ab der 36. SSW: Aciclovir p.o. (3 x täglich) bis zur Geburt
Kaiserschnittempfehlung bei typischen Prodromalsymptomen und reaktiviertem Herpes zum Zeitpunkt der Geburt
Verringerung des Risikos einer neonatalen HSV-Infektion, jedoch keine Beseitigung

Prävention

Die Prävention wird durch Aufklärung, der Verwendung von Barrieremethoden und chronische Suppressionstherapie erreicht.

Aufklärung
Barrieremethoden: Die konsequente Verwendung von Kondomen kann die HSV-2-Übertragung um bis zu 96 % verringern!
Cave: Kein Ausrotten des latenten Virus durch antivirale Therapie möglich
- Rezidive wahrscheinlich, dennoch wahrscheinlich weniger schwerwiegend als die Primärinfektion
- Übertragung während asymptomatischer Phasen durch Virusausscheidung möglich
- Sexuelle Abstinenz bei Auftreten von Läsionen oder Prodromalsymptomen

Komplikationen

Meningitis Meningitis Meningitis
- V.a. durch HSV-2
Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis
- > 95 % verursacht durch HSV-1
Neonatale und konnatale Herpes-simplex-Infektion und Herpes-simplex-Enzephalitis bei Neugeborenen (entweder durch HSV-1 oder HSV-2)
Immungeschwächte:
- Große Hautbeteiligung
- Chronische Ulzerationen
- Große Beteiligung der Schleimhäute
- Systemische Infektionen mit Beteiligung des zentralen und peripheren Nervensystems, des GI-Trakts und der Augen

Differentialdiagnosen

Primäre Syphilis Syphilis Syphilis:
- Verursacht durch das gramnegative Bakterium Treponema Treponema Treponemen pallidum aus der Familie der Spirochäten
- Schmerzlose, gut abgrenzbare, verhärtete Ulzerationen (Ulcus durum)
Ulcus molle Ulcus molle Syphilis (weicher Schanker):
- Verursacht durch die gramnegativen kokkoiden Stäbchen Haemophilus Haemophilus Haemophilus ducreyi
- Tiefe, eitrige Ulzerationen mit schmerzhafter Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
Granuloma inguinale Granuloma inguinale Donovanosis (Granuloma inguinale):
- Verursacht durch Klebsiella Klebsiella Klebsiella granulomatis; v.a. in Entwicklungsländern
- Schmerzlose, fleischige Geschwüre, die bei Kontakt bluten
Chlamydia trachomatis Serovare L1-3: Erreger des Lymphogranuloma venereum (LGV)
Morbus Behçet Morbus Behçet Stomatitis:
- Seltene Vaskulitis der kleinen Gefäße
- Schmerzhafte orale und genitale Läsionen, die oft zu Narbenbildung, Augenentzündungen, Arthritis, Geschwüren des GI-Trakts und neurologischen Symptomen führen

Quellen

Corey L. Herpes simplex virus infections. (2018). In Jameson JL, et al. (Ed.), Harrison’s principles of internal medicine (20th ed). Vol 1, pp 1345-1354. New York, NY: McGraw-Hill.
Albrecht, MA. (2018). Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis of genital herpes simplex virus infection. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-genital-herpes-simplex-virus-infection#H24 (Zugriff am 01.09.2020)
Panwar, H., Joshi, D., Goel, G., Asati, D., Majumdar, K., & Kapoor, N. (2017). Diagnostic utility and pitfalls of Tzanck smear cytology in diagnosis of various cutaneous lesions. Journal of Cytology, 34(4), 179–182. https://doi.org/10.4103/JOC.JOC_88_16
Kumar R. Understanding and managing acute encephalitis. (2020). F1000Research 2020, 9(F1000 Faculty Rev):60. https://doi.org/10.12688/f1000research.20634.1
Carbo EC, Buddingh EP, Karelioti Igor E, et al. (2020) Improved diagnosis of viral encephalitis in adult and pediatric hematological patients using viral metagenomics. Journal of Clinical Virology. https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S1386653220303085?token=2F3AE335C3E1F12131389E6306C0494869186CE4D1725BC84168EF5678A93485D3AA79D7E9FA5DEED71B89D859F356FB
Aerzteblatt.de (1999). Der Herpes genitalis. https://www.aerzteblatt.de/archiv/19056/Der-Herpes-genitalis (Zugriff am 10.08.2022)
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. S2k Leitlinie. Sexuell übertragbare Infektionen (STI) – Beratung, Diagnostik und Therapie. AWMF-Registernummer 059-006. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/059-006l_S2k_Sexuell-uebertragbare-Infektionen-Beratung-Diagnostik-Therapie-STI_2019-09.pdf (Zugriff am 10.08.2022)
Werner Mendling (2018). Herpes genitalis in der Schwangerschaft. https://cme.mgo-fachverlage.de/uploads/exam/exam_206.pdf (Zugriff am 10.08.2022)