Humorale adaptive Immunantwort & B-Zellen

Humorale Mechanismen des erworbenen Immunsystems

Die humorale adaptive Immunantwort ist ein integraler Bestandteil des adaptiven Immunsystems, der eine hochspezifische Abwehr gegen Krankheitserreger aufbaut, aber eine längere Reaktionszeit benötigt (im Vergleich zum angeborenen Immunsystem). Die humorale Immunität ist der Arm des Immunsystems, der die extrazellulären Flüssigkeiten des Lymphsystems (Lymphe), des Interstitiums und des Kreislaufsystems ( Plasma Plasma Transfusionsprodukte) vor mikrobieller Kontamination durch lösliche Moleküle schützt. Eine wichtige Rolle spielen die B-Zellen B-Zellen B-Zellen, die Antikörper oder Immunglobuline Immunglobuline Immunglobuline produzieren. B-Zellen B-Zellen B-Zellen stammen von oligopotenten lymphatischen Vorläuferzellen aus dem Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese ab und durchlaufen verschiedene Stadien, um einen B-Zell-Rezeptor aufzubauen. Um jedoch voll funktionsfähig zu werden, folgt eine Aktivierung, die entweder T-Zell-abhängig (durch Gedächtniszellen Gedächtniszellen Erworbene Immunantwort stimuliert) oder T-Zell-unabhängig (was eine kurzlebige Reaktion hervorruft) sein kann. Wenn aktiviert, durchlaufen B-Zellen B-Zellen B-Zellen Prozesse, die die Antigenaffinität, den Klassenwechsel und die Differenzierung zu Plasmazellen und Gedächtniszellen Gedächtniszellen Erworbene Immunantwort verbessern. Plasmazellen produzieren die Antikörper, während B-Gedächtniszellen auf eine Reinfektion reagieren. Es gibt verschiedene Immunglobulin-Isotypen, die im Allgemeinen einen Immunschutz durch Komplementaktivierung, Opsonisierung, Neutralisierung von Toxinen oder Viren und Induktion der Zelllyse bieten.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Bestandteile des adaptiven Immunsystems

Entwicklung von B-Zellen

Bedeutung von B-Zellen für das Immunsystem

Antikörper

Klinische Relevanz

Quellen

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Überblick

Immunsystem

Das Immunsystem ist für die Abwehr (Immunität) gegen eindringende Krankheitserreger, die von Viren bis hin zu Parasiten reichen, zuständig. Seine Bestandteile sind durch Blut- und Lymphkreislauf miteinander verbunden.

Es gibt zwei sich überschneidende Komponenten:

Angeborene Immunität (unspezifisch)
Adaptive Immunität (spezifische Antigenerkennung):
- Zellvermittelte Immunität: adaptive Reaktion in Zellen/Geweben, an denen die T-Zellen T-Zellen T-Zellen beteiligt sind
- Humorale Immunität: adaptive Reaktion in Körperflüssigkeiten („humoral“) mit Beteiligung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen und Immunglobulinen (Ig)

Angeborene vs. adaptive Immunität

**Tabelle: Angeborene versus adaptive Immunität**
	Angeborenes Immunsystem angeborenes Immunsystem Zellen des angeborenen Immunsystems	Adaptives Immunsystem
Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik	Kodierung in der Keimbahn	Genveränderungen, die die Lymphozytenentwicklung beeinflussen
Immunantwort	Unspezifisch	Hochspezifisch
Zeitpunkt der Reaktion	Sofort (Minuten bis Stunden)	Entwickelt sich im Laufe der Zeit
Gedächtnisreaktion	Keine	Reagiert bei Antigenerkennung schnell mit Gedächtnis-Antwort
Erregererkennung	PRRs wie Toll-like Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren (Englisches Akronym: TLRs) erkennen PAMPs	Gedächtniszellen Gedächtniszellen Erworbene Immunantwort (T- und B-Zellen B-Zellen B-Zellen) Aktivierte B-Zellen B-Zellen B-Zellen
Komponenten	Anatomische Barrieren (z.B. Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion) Chemische und biologische Barrieren (z.B.Magensäure, Vaginalflora) Zellen (z. B. Granulozyten) Sezernierte Proteine Proteine Proteine und Peptide: Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme (z. B. Lysozyme) Andere PRRs (z.B. antimikrobielle Peptide Peptide Proteine und Peptide wie AMPs) Zytokine* Komplementfaktoren*	Zelluläre Immunantwort: T-Zellen T-Zellen T-Zellen Humorale Immunantwort: B-Zellen B-Zellen B-Zellen, Immunglobuline Immunglobuline Immunglobuline

*Mediatoren mit Funktion für das adaptive Immunsystem

Bestandteile des adaptiven Immunsystems

Das Immunsystem ist zuständig für die Abwehrreaktion bei Invasion von Pathogenen. Das angeborene Immunsystem ist meist in der Lage, Krankheitserreger einzudämmen. Diese Erreger können sich aber anpassen, um das angeborene Immunsystem zu umgehen. Die nächste Instanz der Abwehr ist das adaptive Immunsystem.

Definition des adaptiven Immunsystems

Zellvermittelte Immunantwort und humorale adaptive Immunantwort
Bestehend aus Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten (T-Helferzellen, zytotoxische T-Zellen T-Zellen T-Zellen) und sezernierten Proteinen (von B-Zellen B-Zellen B-Zellen produzierte Antikörper)
Bis zur vollen Funktionalität dauert es Tage; wenn jedoch einmal aktiviert, rufen wiederholte Begegnungen mit dem Antigen (Abkürzung: Ag) eine schnellere Reaktion hervor.
Die B- und T-Zell-Eigenschaften:
- Vielfalt: reagieren auf Millionen von Antigenen
- Spezifität: auf das spezifische Antigen zugeschnittene Immunantwort
- Gedächtnis: kann viele Jahre später noch reagieren

Zellvermittelte Immunität

Primäre Effektoren: T-Zellen T-Zellen T-Zellen
- CD4+ T (Helfer)-Zellen: Verschiedene Untergruppen erfüllen mehrere Funktionen, einschließlich der Zytokinproduktion und der Aktivierung von Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems.
- CD8+ T (zytotoxische) Zellen: Abwehr von intrazellulären Bakterien und Viren durch Zerstörung infizierter Zellen
- T-Gedächtnis-Zellen: reagieren auf Antigen-Reexposition
Andere Komponenten:
- T-Zellen T-Zellen T-Zellen sind von Zytokinen abhängig (lösliche Proteine Proteine Proteine und Peptide, die von verschiedenen Zellen freigesetzt werden; sie spielen in der angeborenen als auch in der adaptiven Immunität überlappende Rollen).
- Dendritische Zellen und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems im angeborenen Immunsystem präsentieren Antigene für T-Zellen T-Zellen T-Zellen.

Zellvermittelte Reaktion — Zellvermittelte Immunität:
Die Aktivierung von T-Helferzellen führt zur Freisetzung von Zytokinen. Das Ergebnis ist die Aktivierung von zytotoxischen T-Zellen und Phagozyten (z. B. Makrophagen).
Bild von Lecturio

Humorale adaptive Immunität

Antikörper-vermittelte Immunität
B-Zellen B-Zellen B-Zellen:
- Differenzieren zu Plasmazellen, die mithilfe von T-Zellen T-Zellen T-Zellen Antikörper produzieren
- Differenzieren zu Gedächtniszellen Gedächtniszellen Erworbene Immunantwort, die schnell auf eine Reinfektion reagieren
- Agieren als antigenpräsentierende Zellen für T-Zellen T-Zellen T-Zellen (indem sie MHC-II exprimieren)
Antikörper helfen zusammen mit dem Komplementsystem den Zellen des angeborenen Systems gegen extrazelluläre, bekapselte Bakterien.
Antikörper können Giftstoffe und Viren neutralisieren.

Humorale Immunatwort — Humorale Immunantwort:
Diese Art der adaptiven Immunität wird durch B-Zellen und Antikörper vermittelt.
Bild von Lecturio

Entwicklung von B-Zellen

B-Zellen B-Zellen B-Zellen

B-Zellen B-Zellen B-Zellen leiten sich von oligopotenten lymphoiden Stammzelle (engl.: common lymphoid progenitor; Akronym: CLPs) ab.
Über verschiedene Stadien entwickeln sich B-Zellen B-Zellen B-Zellen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese und werden aktiviert, um eine humorale Immunantwort durchzuführen.
Eine reife naive B-Zelle besitzt einen B-Zell-Rezeptor (engl. Akronym: BCR):
- Sie verlässt das Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese und wandert zu den sekundären lymphatischen Organen
- Dann exprimiert sie IgM und IgD sobald sie sich innerhalb des sekundären Lymphgewebes befindet

B-Zell-Rezeptor (engl. Akronym: BCR)

Besteht aus dem Ig-Molekül und einem Signalmolekül
Das Ig-Molekül ist an der Zelloberfläche verankert:
- Schwere Ketten (μ, δ, γ, α oder ε) sind mit Disulfidbrücken an leichte Ketten (κ oder λ) gebunden
- es gibt einen konstanten und variablen Abschnitt (wo das Antigen bindet)
Es sind Genumlagerungen (die verschiedene Gensegmente umfassen) innerhalb von B-Zellen B-Zellen B-Zellen erforderlich, um das Ig-Molekül zusammenzusetzen.
Dieser Prozess erzeugt auch ein Repertoire diverser B-Zellen B-Zellen B-Zellen und ermöglicht Schutz gegen verschiedene Arten von Infektionen.

B-Zell-Rezeptor (BCR):
Besteht aus dem Immunglobulin-Molekül und dem Signalmolekül.
Das membrangebundene Ig ist an der Zelloberfläche verankert. Die Ig enthält zwei identische schwere Ketten und zwei identische leichte Ketten, die durch eine Disulfidbrücke verbunden sind.
*Bild: “Figure 42 02 06” von CNX OpenStax. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio.*

B-Zell-Aktivierung

Bedingungen, die für die Funktion der B-Zellen B-Zellen B-Zellen erforderlich sind:

2 Signale benötigt:
- Signal 1: Antigenbindung am BCR (je mehr BCRs durch das Antigen vernetzt werden, desto stärker ist das Signal)
- Signal 2:
  - Entzündungsursachen oder Antigene werden als Bedrohung für den Wirt erkannt.
  - Ohne Signal 2 werden B-Zellen B-Zellen B-Zellen nicht aktiviert (dies verhindert eine unbeabsichtigte Aktivierung durch harmlose Antigene).
T-Zell-abhängige Aktivierung:
- Antigen bindet an BCR → Endozytose und Zerlegung
- Das zerlegte Antigen an MHC-II-Moleküle gebunden und präsentiert.
- Die B-Zelle zirkuliert durch die Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem → dort trifft sie aktivierte follikuläre CD4+ T-Helferzellen (Tfh)
- Antigen-MHC-II-Komplex wird von Tfh-Zellen erkannt → B-Zelle wird aktiviert → B-Zell-Proliferation
T-Zell-unabhängige Aktivierung:
- Die Aktivierung erfordert nicht immer die Hilfe von T-Zellen T-Zellen T-Zellen.
- Einige Antigene, wie die Polysaccharide Polysaccharide Chemie der Kohlenhydrate einer Bakterie (z.B. Streptococcus pneumoniae und Haemophilus Haemophilus Haemophilus influenzae), können B-Zellen B-Zellen B-Zellen direkt stimulieren.
- Kurzweilige Reaktionen, hauptsächlich mit IgM-Produktion (keine Gedächtnisbildung)
Damit eine funktionsfähige, differenzierte B-Zelle nach Aktivierung durch ein Ag entsteht, finden folgende Prozesse statt:
- Proliferation
- Affinitätsreifung:
  - Feinabstimmung der Antikörper-Affinität zum Ag durch somatische Hypermutation (programmierte Mutation, die Gene der schweren und leichten Ig-Ketten umfasst)
  - Produktion von BCRs mit verbesserter Fähigkeit, ein Ag zu erkennen und zu binden
- Klassenwechsel:
  - Die schwere Kette bestimmt die Ig-Klasse (IgM, IgG, IgE, IgA, IgD).
  - Beeinflussung durch Zytokine
  - Genetische Neuanordnung von Segmenten, die für den konstanten Abschnitt kodieren, während der variable Abschnitt nicht verändert wird
- Differenzierung in Plasma Plasma Transfusionsprodukte oder Gedächtniszelle

Differenzierungsstadien der B-Zelle — Differenzierungsstufen der B-Zelle:
Bei der antigenunabhängigen Aktivierung beginnt die B-Zell-Produktion mit der hämatopoetischen Stammzelle (HSC), die zu einem gemeinsamen lymphatischen Vorläufer (CLP) und dann zu einer Prä-Pro-B-Zelle oder B-Vorläuferzelle proliferiert. Die nächsten Entwicklungsschritte umfassen die Genumlagerung, um das Ig-Molekül zu bilden. Die schweren Ketten der Immunglobuline beginnen mit der Neuordnung zur Schaffung der Diversität und mit dem Verbinden von Segmenten, um eine Pro-B-Zelle zu bilden. Im nächsten Schritt (Prä-B-Zelle) wird die Rekombination der schweren Ketten abgeschlossen und der Prä-B-Zell-Rezeptor gebildet. Es kommt zu einer Leichtketten- (kappa [κ] oder Lambda [λ])-Umlagerung, die zur Expression eines vollständigen IgM-Antikörpermoleküls einer unreifen B-Zelle führt. Als Nächstes folgt die Bildung der reifen B-Zelle (naiv) sowohl mit IgM als auch mit IgD.
Antigenabhängige Entwicklungsschritte finden in sekundären lymphatischen Geweben statt. Sobald die reife B-Zelle IgM und IgD produziert, kann ein Klassenwechsel stattfinden, um IgE, IgG und IgA herzustellen. B-Zellen werden aktiviert und dadurch zu Plasmazellen oder Gedächtniszellen.
Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

T- and B-cell binding — B-Zell-Aktivierung (T-Zell-abhängig):
Zirkulierendes Antigen interagiert mit dem B-Zell-Rezeptor (BCR) der B-Zelle. Das Antigen wird endozytiert und abgebaut, und die Peptidfragmente werden mit MHC II-Molekülen an der Zelloberfläche präsentiert. Follikuläre T-Helferzellen (Tfh) (spezialisierte CD4+-T-Helferzellen) erkennen und binden den Antigen-MHC-II-Komplex. Zytokine werden von den Tfh-Zellen freigesetzt, was zur Aktivierung und Vermehrung der B-Zellen führt. Aktivierte B-Zellen dringen in die Keimzentren ein, wo sie den Prozess fortsetzen, sich auszudifferenzieren.
Bild : *“T and B cell binding” by OpenStax College. Lizenz:* CC BY 3.0

B-cell activation and maturation processes in the germinal center — B-Zell-Aktivierung (T-Zell-abhängig):
Zirkulierendes Antigen interagiert mit dem B-Zell-Rezeptor (BCR) der B-Zelle. Das Antigen wird endozytiert und abgebaut, und die Peptidfragmente werden mit MHC II-Molekülen an der Zelloberfläche präsentiert. Follikuläre T-Helferzellen (Tfh) (spezialisierte CD4+-T-Helferzellen) erkennen und binden den Antigen-MHC-II-Komplex. Zytokine werden von den Tfh-Zellen freigesetzt, was zur Aktivierung und Vermehrung der B-Zellen führt. Aktivierte B-Zellen dringen in die Keimzentren ein, wo sie den Prozess fortsetzen, sich auszudifferenzieren.
Bild : *“T and B cell binding” by OpenStax College. Lizenz:* CC BY 3.0

Bedeutung von B-Zellen für das Immunsystem

Aktivierte B-Zellen B-Zellen B-Zellen

Differenzieren zu:
- Plasmazellen:
  - Produzieren Tausende von Antikörpern
  - Migrieren teilweise ins Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
- Gedächtniszellen Gedächtniszellen Erworbene Immunantwort:
  - Reagieren auf Antigenstimulation (als Reaktion auf eine Reinfektion)
  - Produzieren Plasmazellen mit hochaffinen Antikörpern bei sekundären Immunantworten
Zelloberflächenmarker:
- Ig
- CD19, CD20, CD21 (wichtiger Rezeptor für das Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus Epstein-Barr-Virus), CD40
- B7

Immunantworten

Primäre Immunantwort:
- Erste Konfrontation des Wirts mit dem Antigen, wobei B-Zellen B-Zellen B-Zellen aktiviert werden und als differenzierte Plasmazellen Antikörper produzieren
- Antikörper können im Serum innerhalb von 7 bis 10 Tagen nachgewiesen werden.
  - IgM: Der erste sichtbare Antikörper, der als Erster wieder verschwindet
  - Gefolgt von anderen Antikörpern (z.B. IgG, IgA; Merkhilfe für die Reihenfolge: “MEDAG”), da ein Klassenwechsel stattfindet
- Der Schutz vor eingedrungenen Krankheitserregern ist langsam und nur teilweise wirksam.
Sekundäre Immunantwort:
- Folgt der Aktivierung von B-Gedächtniszellen
- Schneller und effektiver bei der Bekämpfung der Infektionsausbreitung
- B-Gedächtniszellen, die in der Primärreaktion eine Affinitätsreifung durchlaufen haben, produzieren reichlich Antikörper mit erhöhter Antigen-Bindungsaffinität
- IgM und IgG treten in kürzerer Zeit auf, wobei IgG schneller und in größeren Mengen ansteigt als bei der primären Immunantwort.

Antikörper

Immunglobulin (Ig)

Von Plasmazellen produzierte Glykoproteinmoleküle, die bei der Immunreaktion mitwirken, indem sie bestimmte Antigene erkennen und binden
Allgemeine Komponenten:
- 2 identische schwere und 2 identische leichte Ketten (bezogen auf ihr Molekulargewicht)
- Disulfidbrücken verbinden die schweren Ketten mit den leichten Ketten (bilden ein Y-förmiges Molekül)
- Scharnierbereich (sorgt für Flexibilität)
- Kohlenhydrat-Reste (normalerweise mit der konstanten Region verbunden)
Die schweren Ketten (μ, δ, γ, α oder ε) sind mit leichten Ketten (κ oder λ) mittels Disulfidbrücken verknüpft.
Regionen:
- Variable Abschnitte (Antigenbindung)
  - Die Aminosäuresequenz an den Spitzen des „Y“, die sowohl die Enden der leichten als auch der schweren Ketten zu finden ist
  - Hat eine hypervariable Region oder Complementary Determining Region (Abkürzung: CDR) an jeder terminalen Aminosäure Aminosäure Grundlagen der Aminosäuren
  - Die CDR bietet Antigenspezifität, da sie eine komplementäre Struktur zur antigenen Bindungsstelle (Epitop) hat.
- Konstanter Abschnitt (Effektorfunktion)
  - Bildet das verbleibende Polypeptid
  - Bindet Fc-Rezeptoren und Komplementfaktoren
Fragmente (bestimmt durch den Ort, an dem das Enzym Papain das Ig spaltet):
- Fab (Fragment-Antigen-Bindung):
  - Enthält die variablen Regionen und Teile der konstanten Region sowohl der schweren als auch der leichten Ketten
  - Interagiert mit dem Antigen
- Fc (“c” = crystalline):
  - Der verbleibende Teil des Antikörpers (nur schwere Kette)
  - Konstanter Abschnitt, Kohlenhydratreste
  - Komplement-Bindung
  - Vermittelt den Ig-Isotyp (z.B. IgM, IgA)
Die Zusammensetzung der schweren Kette (konstanter Abschnitt und Fc) bestimmt die Ig-Klasse/den Isotyp:
- μ: IgM
- δ: IgD
- γ: IgG
- α: IgA
- ε: IgE

Fragments of the immunoglobulin — Fragmente des Immunglobulins (bestimmt durch die Stelle, an der das Enzym Papain das Ig spaltet):
Das Fab-Fragment (Fragment-Antigen-Bindung) enthält den variablen Abschnitt (rot) und Teile des konstanten Abschnitts (blau) sowohl der schweren als auch der leichten Ketten. Das Fc-Fragment (fragment-crystalline) enthält den verbleibenden Teil des Antikörpers (nur konstanter Abschnitt der schweren Kette).
Bild von Lecturio.

Structure of the antibody — Fragmente des Immunglobulins (bestimmt durch die Stelle, an der das Enzym Papain das Ig spaltet):
Das Fab-Fragment (Fragment-Antigen-Bindung) enthält den variablen Abschnitt (rot) und Teile des konstanten Abschnitts (blau) sowohl der schweren als auch der leichten Ketten. Das Fc-Fragment (fragment-crystalline) enthält den verbleibenden Teil des Antikörpers (nur konstanter Abschnitt der schweren Kette).
Bild von Lecturio.

Eigenschaften

Antikörperdiversität wird erreicht durch:
- Mehrere schwere und leichte Kettensegmente
- Umlagerungen der Gensegmente der Ketten
- Junktionale Diversifizierung (Hinzufügen oder Entfernen von Nukleotiden)
- Kombinatorische Diversität (zufällige Kombination von schweren und leichten Ketten)
- Somatische Hypermutation
Spezifität erreicht durch:
- Somatische Hypermutation → Affinitätsreifung (variable Abschnitt)
- Klassenwechsel (konstanter Abschnitt)

Funktionen

Schutz vor Infektionserregern und deren Produkten durch:

Neutralisation von Toxinen und Infektiosität der Erreger:
- Das Fab des Antikörpers bindet hochspezifisch an das Ziel.
- Die Bindung verhindert die Adhärenz von Pathogenen.
Komplementaktivierung verursacht Zelllyse und Entzündung Entzündung Entzündung
Opsonisierung (mit oder ohne Komplement) führt zur Förderung der Phagozytose
Antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (engl. Akronym: ADCC): Immunzellen werden durch Fc-Rezeptoren stimuliert, was zur Lyse der Zielzellen führt.
Beseitigung von Immunkomplexen:
- Antigen/Antikörper-Komplexe aktivieren das Komplementsystem (Fc-Fragmente der Antikörper von IgM und IgG binden C1q).
- Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten erkennen diese Komplexe und transportieren sie zur Phagozytose zur Leber Leber Leber und Milz Milz Milz.

Die Funktionen von Antikörpern:
Antikörper haben mehrere Funktionen in unserer Immunität. Dazu gehören die Neutralisierung (von Mikroben und Toxinen), die Förderung der Phagozytose und die Aktivierung von NK-Zellen. Darüber hinaus spielen sie eine Rolle bei der Komplementaktivierung, die zur direkten Lyse von Mikroben, zur Opsonisierung und Phagozytose sowie zur Rekrutierung/Aktivierung von Neutrophilen führen kann.
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Klinische Relevanz

Autosomale Agammaglobulinämie (Antikörpermangelsyndrom): resultiert aus Mutationen im X-Chromosom, welches für die Bruton-Tyrosinkinase (BTK) kodiert, die für die Entwicklung und Reifung von B-Zellen B-Zellen B-Zellen essentiell ist. Die Krankheit ist durch das Fehlen von B-Zellen B-Zellen B-Zellen gekennzeichnet, was zu wiederkehrenden Infektionen führt. Hauptsächlich kommt es durch eingekapselte Bakterien und Viren zu Infektionen, die Lunge Lunge Lunge: Anatomie, Nebenhöhlen und Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion sowie das ZNS betreffen. Die Behandlung umfasst die Verabreichung von Ig.
Variables Immundefektsyndrom (engl. common variable immune deficiency, Akronym: CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID)): auch bekannt als humorale Immunschwäche. CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID) ist eine Erkrankung des Immunsystems, die durch verringerte Serumspiegel von IgG, IgA und IgM gekennzeichnet ist. Die zugrunde liegenden Ursachen von CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID) sind weitgehend unbekannt. Patient*innen mit CVID CVID Common Variable Immunodeficiency (CVID) sind anfällig für Infektionen des GI-Trakts sowie der oberen und unteren Atemwege. Das variable Immundefektsyndrom ist auch mit einem höheren Risiko für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen, granulomatösen Erkrankungen und Malignomen verbunden. Die Behandlung ist eine Ig-Ersatztherapie.
Hyper-IgM-Syndrom Hyper-IgM-Syndrom Hyper-IgM-Syndrom: eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die X-chromosomal oder autosomal-rezessiv vererbt werden können. Die X-chromosomalen Formen sind durch defekte T-Helferzellen gekennzeichnet, die B-Zellen B-Zellen B-Zellen nicht aktivieren können, um eine Klassenwechsel-Rekombination zu bewirken. Infolgedessen produzieren B-Zellen B-Zellen B-Zellen nur IgM, während andere Immunglobuline Immunglobuline Immunglobuline wie IgG, IgA und IgE mangelhaft sind. Die Patient*innen präsentieren sich seit der Kindheit mit Neutropenie Neutropenie Neutropenie und rezidivierenden sinopulmonalen Infektionen und sind anfällig für Pneumocystis-jiroveci-Pneumonien und Cryptosporidium-Infektionen. Autosomal-rezessive Formen sind durch viel höhere IgM-Spiegel gekennzeichnet. Es besteht eine Neigung zur Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität und Entwicklung von B-Zell-Lymphomen. Das Hyper-IgM-Syndrom Hyper-IgM-Syndrom Hyper-IgM-Syndrom kann auch sekundär durch ein angeborenes Rötelnsyndrom und Medikamente wie Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation hervorgerufen werden. Die Behandlung umfasst eine Immunglobulin-Ersatztherapie und prophylaktische Antibiotika.
Hyper-IgD-Syndrom (HIDS): autosomal-rezessive Erkrankung, die mit Mutationen in dem Gen assoziiert ist, das Mevalonatkinase, ein Enzym, das an der Cholesterinsynthese beteiligt ist, kodiert. Die Krankheit manifestiert sich im Kindesalter mit wiederkehrenden Episoden von Schüttelfrost und Fieber Fieber Fieber, Bauchschmerzen, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter oder Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Kopfschmerzen und Arthralgien. Zu den körperlichen Symptomen zählen zervikale Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie, Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie, Arthritis, Hautläsionen und orogenitale, aphthöse Geschwüre. Die Serumspiegel von IgD sind typischerweise sehr hoch, obwohl sie gelegentlich auch innerhalb der normalen Grenzen liegen können. Interleukin-1-Rezeptor (IL-1R)-Antagonisten, NSAIDs NSAIDs Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika und Kortikosteroide werden therapeutisch eingesetzt. Fieberschübe neigen dazu, im Erwachsenenalter seltener zu werden.

Quellen

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Kontzias, A. (2020). Hyper-IgD syndrome. MSD Manual. Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA. https://www.merckmanuals.com/professional/pediatrics/hereditary-periodic-fever-syndromes/hyper-igd-syndrome (Zugriff am 04.07.2021)
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Romberg, N. (2021). The adaptive humoral immune response. UptoDate. https://www.uptodate.com/contents/the-adaptive-humoral-immune-response (Zugriff am 04.07.2021)
Schroeder, HW, Jr, & Cavacini, L. (2010). Structure and function of immunoglobulins. J Allergy Clin Immunol, 125(2 Suppl 2):S41-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20176268/
Deutzmann R., Rassow J. et al. Duale Reihe: Biochemie (2016). 4. Auflage. Thieme Verlag. ISBN: 978-3-13-125354-5
Lüllmann-Rauch, Asan: Taschenlehrbuch Histologie (2019). 6. Auflage. Thieme Verlag. ISBN: 978-3-13-242529-3
Herold, G. (2021) Innere Medizin 2021. De Gruyter. ISBN: 978-3-11-073889-6