Hyperprolaktinämie

Hyperprolaktinämie

Von einer Hyperprolaktinämie spricht man bei erhöhten Konzentrationen von Prolaktin (PRL) im Blut. Die Sezernierung dieses Hormons geschieht im Hypophysenvorderlappen. Funktionell spielt PRL für das Wachstum und die Reifung der Brust und für die Stillzeit eine große Rolle. Die Ätiologie der Hyperprolaktinämie ist sehr vielfältig, wobei das PRL-sezernierende Hypophysenadenom Hypophysenadenom Hypophysenadenome (Prolaktinom) die häufigste Ursache darstellt. Zur Diagnostik zählen unter anderem hormonelle Untersuchungen und bildgebende Verfahren. Therapie der Wahl sind Dopamin-D2-Agonisten. Kommt es hierbei zu keinem Ansprechen oder liegen Unverträglichkeiten vor, so kommen die Operation und in ganz seltenen Fällen die Strahlentherapie als Alternativen zum Einsatz.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Pathophysiologie

Klinik

Diagnostik und Therapie

Differentialdiagnosen

Quellen

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Überblick

Definition

Von einer Hyperprolaktinämie spricht man bei ungewöhnlich hohen Prolaktinspiegeln im Blut.

Referenzwerte für PRL (variierend je nach Labor):

< 23,5–25 ng/ml bzw. μg/l für nicht-schwangere Frauen
80–400 ng/ml bzw. μg/l für Schwangere
< 20–21,5 ng/ml bzw. μg/l für Männer

Epidemiologie

Auftreten bei < 1 % der Allgemeinbevölkerung
Häufigste Form des Hyperpituitarismus bei Männern und Frauen
Etwas häufiger bei Frauen

Ätiologie

Physiologische Ursachen:
- Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung (am häufigsten):
  - Anstieg der PRL-Spiegel und Regulation durch Östrogen und Progesteron Progesteron Gonadenhormone
  - Absinken die PRL-Werte ohne Brustwarzenstimulation nach der Geburt
- Stimulation der Brustwarzen (Stillen)
- Stress
- Schlaf (Normalisierung der Werte innerhalb einer Stunde nach dem Aufwachen)
Pathologische Ursachen:
- Prolaktinome:
  - PRL-sezernierende Hypophysenadenome durch eine monoklonale Expansion von laktotropen Zellen
  - Assoziation von 50 % der Fälle mit der Überexpression vom pituitary tumor-transforming 1-Gen (PTTG1) und dem MEN1-Syndrom
  - Verantwortlich für 50 % Fälle bei Nicht-Schwangeren
- Primäre Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose: Niedrige Schilddrüsenhormonspiegel → kompensatorischer Anstieg des Thyrotropin-Releasing-Hormons (TRH), einem PRL-Releasing-Hormon
- Erkrankungen des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus oder innerhalb der Hypothalamus-Hypophysen-Region: z. B. Tumoren des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus ( Kraniopharyngeom Kraniopharyngeom Kraniopharyngeom), Schädelhirntraumata, Operationen, Hypophysenadenome, die kein PRL sezernieren
- Thoraxtraumata: Induktion des Saugreflex-Bogens
- Chronisches Niereninsuffizienz:
  - Anstieg der PRL-Spiegel aufgrund reduzierter renaler PRL-Elimination
  - Stimulation der PRL-Sekretion infolge einer Urämie
Pharmakologische Ursachen:
- Antidepressiva und Antipsychotika (am häufigsten)
- Medikamente, die die Sekretion von Dopamin oder Dopaminrezeptoren Dopaminrezeptoren Rezeptoren und Neurotransmitter des ZNS inhibieren (Dopamin hemmt PRL-Sekretion)
- Östrogene
- Antihistaminika Antihistaminika Antihistaminika

Ursachen von Hyperprolaktinämie und Rückkopplungsschleife — Ursachen der Hyperprolaktinämie im Zusammenhang mit der regulatorischen Feedback-Schleife der Prolaktinsekretion
Bild von Lecturio.

Pathophysiologie

Funktionen und Effekte von Prolaktin

Wachstum und Entwicklung der Brustdrüse während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
Produktion von Muttermilch
Laktationsamenorrhö (Ausbleiben der Menstruation Menstruation Menstruationszyklus während der Stillperiode)
Abnahme des Sexualtriebs und der Reproduktionsfunktion

PRL-Regulation

Sekretion vom Hypophysenvorderlappen (laktotrope Zellen)
Hemmung der PRL-Sekretion durch Dopamin
Stimulation der PRL-Sekretion durch:
- TRH
- Östrogen
- Schlaf
- Sport
- Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
- Stress
Hemmung des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH) durch erhöhte PRL-Spiegel → Abnahme des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) → Abfall von Östrogen → Ausbleiben der Ovulation und der Menstruation Menstruation Menstruationszyklus

Prolaktin-Diagramm — Die regulatorische Feedback-Schleife von PRL:
TRH hat eine stimulierende Wirkung auf PRL. Dopamin ist jedoch der Hauptregulator der PRL-Sekretion.
Bild von Lecturio.

Pathophysiologie

Übermäßiger und anhaltender Anstieg des PRL-Spiegels → Suppression von GnRH → niedrigere LH- und FSH-Spiegel → chronisch erniedrigte Östrogen- und Testosteronspiegel → hypogonadotroper Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus

Klinik

Variierend je nach Ursache und Menge des PRL-Anstiegs
Ggf. asymptomatisch (v. a. bei postmenopausalen Frauen)
Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus bei Männern und prämenopausalen Frauen:
- Infertilität aufgrund der ausbleibenden Ovulation
- Amenorrhö (Ausbleiben der Menstruation Menstruation Menstruationszyklus) oder unregelmäßige Menstruationsblutungen
- Galaktorrhö (Milchsekretion aus den Brustwarzen bei Männern oder nicht-stillenden Frauen)
- Abnahme der Libido
- Osteoporose Osteoporose Osteoporose
- Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion und Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie bei Männern
Große Tumoren: Kopfschmerzen, Sehschwäche und bitemporale Hemianopsie Hemianopsie Die Sehbahn und Gesichtsfeldausfälle

Diagnostik und Therapie

Diagnosealgorithmus

Allgemein

Medikamentenanamnese
Ophthalmologische Untersuchungen
Ausschluss eines Mammakarzinoms im Fall von Galaktorrhoe

Labordiagnostik

Hormonelle Untersuchungen zum Ausschluss anderer endokriner Erkrankungen
Schwangerschaftstest zum Ausschluss einer Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung bei prämenopausalen Frauen
Diagnostik bei Verdacht auf Prolaktinom:
- Wiederholte Messungen der PRL-Spiegel zur Bestätigung einer Hyperprolaktinämie
  - PRL-Spiegel > 200 ng/ml bei einem Mann oder einer nicht-schwangeren Frau fast beweisend für ein Prolaktinom
  - Weitere Abklärung bei Spiegeln 25–200 ng/ml
- Prolaktinmessung nach TRH-Gabe (i. d. R. kein Anstieg)
Messung der TSH-Spiegel zum Ausschluss einer Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose (PRL < 100 ng/ml)
Erniedrigte FSH-, LH-, Testosteron- und Östrogenspiegel

Bildgebende Verfahren

Magnetresonanztomografie ( MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT), Methode der Wahl) und Computertomografie (CT): Lokalisationsdiagnostik und Größenbestimmung von Hypophysentumoren
V. a. in Fällen von Kopftraumata, Kopfschmerzen und Sehproblemen in der Vorgeschichte

Axiale (links) und sagittale (rechts) MRT-Aufnahmen eines Prolaktinoms (schmaler Pfeil)
Bild: „Prolaktinom“ von Tajana Tešan Tomić et al. Lizenz: CC BY 4.0, bearbeitet von Lecturio.

Therapie

Interdisziplinäre Therapie
Erstlinientherapie: Dopamin-D2-Agonisten zur Unterdrückung der PRL-Sekretion (Cabergolin, Bromocriptin Bromocriptin Pharmakotherapie bei Morbus Parkinson, Quinagolid)
- Normalisierung des Serumprolaktins und Reduktion der Tumorgröße im Fall von Prolaktinomen
- Besserung von Gesichtsfeldausfällen möglich
Therapie zugrundeliegender Ursachen:
- Absetzen der Medikamente bei medikamentös induzierten Fällen
- Ggf. operative Therapie (transsphenoidale/transfrontale Hypophysenoperation) bei Hypophysenadenomen mit fehlendem Ansprechen bzw. Unverträglichkeit auf Dopamin-D2-Agonisten; in seltenen Fällen Bestrahlung
- Medikamentöse Therapie einer primären Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose
- Dialyse Dialyse Dialyseverfahren oder Nierentransplantation Nierentransplantation Organtransplantation bei chronischem Nierenversagen
Jährliche Bestimmung der PRL-Werte und Bildgebung mittels MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)/CT bei kleinen, symptomlosen Prolaktinomen („wait and scan“)

Differentialdiagnosen

Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose: Es kommt hierbei zu einem Mangel an den Hormonen T3 und T4. Sie präsentiert sich mit hohen TSH- und mäßig erhöhten PRL-Werten.
Chronisches Nierenversagen: Bei chronischem Nierenversagen liegt ein fortschreitender Verlust der Nierenfunktion vor. Betroffene Dialysepatienten präsentieren sich mit einer Urämie.
Großwuchs/ Akromegalie Akromegalie Akromegalie und Großwuchs: Hierbei wird aufgrund eines somatotropen Hypophysenadenoms übermäßig viel Wachstumshormon (englisches Akronym: GH) produziert. Durch die Hemmung der Regulation durch den Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus erzeugt das Adenom einen PRL-Anstieg.
Prolaktinom: Das Prolaktinom ist ein Tumor des Hypophysenvorderlappens, der PRL sezerniert. Prolaktinome zeigen typische Anzeichen und Symptome eines erhöhten PRL-Spiegels, wobei der PRL-Spiegel normalerweise über 200 ng/ml liegt. Ein MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) dient der Lokalisationsdiagnostik und der Größenbestimmung.
Hypophysenadenome: Hypophysenadenome entsprechen Tumoren, die PRL oder andere Hypophysenhormone Hypophysenhormone Hypothalamus- und Hypophysenhormone (v. a. Wachstumshormon, oder adrenocorticotropes Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere)) sezernieren können. Hypophysenadenome können die Hypothalamus-Hypophysen-Achse Hypothalamus-Hypophysen-Achse Hypothalamus- und Hypophysenhormone stören und die Hemmung der PRL-Freisetzung beeinträchtigen. Zur Diagnostik gehören die Labordiagnostik und bildgebende Verfahren mittels MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT).

Quellen

Kasper, Fauci, Hauser, Longo, Jameson, & Loscalzo. (2015). Harrison’s Principles of Internal Medicine (19th ed., pp. 2266–2267).
Kumar, V., Abbas, A.K., & Aster, J. (2014). Robbins Basic Pathology (9th ed., pp. 719–720).
Gerd Herold: Innere Medizin 2021 (2021). 1. Auflage. S. 799f. Prolaktinom. ISBN 978-3-9821166-0-0
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. Kurzversion der S2k-Leitlinie „Diagnostik und Therapie klinisch hormoninaktiver Hypophysentumoren“ https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/089-002k_S2k_Diagnostik-Therapie-hormonaktiver-Hypophsenaddenome_2020-04.pdf (Zugriff am 27.05.2022)
Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie. Prolaktinom. https://www.endokrinologie.net/prolaktinom.php (Zugriff am 27.05.2022)