Hypogonadismus

Hypogonadismus ist ein Zustand, der durch eine verminderte oder fehlende Sexualhormonproduktion durch die Hoden Hoden Hoden oder Eierstöcke gekennzeichnet ist. Hypogonadismus kann aus primärem (hypergonadotropem) oder sekundärem (hypogonadotropem) Versagen resultieren. Ein hypergonadotroper Hypogonadismus entsteht, wenn die Gonaden keine oder zu wenige Sexualhormone produzieren, und ein hypogonadotroper Hypogonadismus resultiert aus einer fehlerhaften Funktion auf der Ebene der Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse. Zu den Symptomen zählen Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit Unfruchtbarkeit, erhöhtes Osteoporoserisiko, erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion, verminderte Libido und Rückbildung (oder Fehlen) sekundärer Geschlechtsmerkmale. Die Diagnose wird durch die Anamnese, körperliche Untersuchung, Messung des Hormonspiegels und einer Bewertung der zugrunde liegenden Ätiologie gestellt. Die Therapie erfolgt durch Hormonsubstitution. Außerdem sollte immer die zugrunde liegende Ursache soweit möglich behandelt werden.

Aktualisiert: 04.04.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Definition

Hypogonadismus ist ein Zustand, bei dem die Produktion von Sexualhormonen durch die Hoden Hoden Hoden oder Eierstöcke verringert ist.

Ätiologie

Hypergonadotroper Hypogonadismus (primärer Hypogonadismus) bei Männern*:

  • Klinefelter-Syndrom
  • Kryptorchismus Kryptorchismus Kryptorchismus
  • Vorherige Chemo- oder Strahlentherapiebehandlung
  • Angeborene bilaterale Anorchie
  • Hodentrauma
  • Gonadektomie
  • Fehlentwicklung der Gonaden: Gonadendysgenesie
  • Sertoli-Cell-Only-Syndrom (völliges Fehlen des Keimepithels)
  • Luteinisierendes Hormon (LH)-Resistenz
  • Mumps Mumps Mumps-Virus/Mumps Virus
  • Störungen der Androgensynthese:
    • 17β-Hydroxylase-Dehydrogenase-Mangel
    • 5α-Reduktase-Mangel
    • 17-Hydroxylase-Mangel

Hypergonadotroper Hypogonadismus (primärer Hypogonadismus) bei Frauen*:

  • Turner-Syndrom Turner-Syndrom Turner-Syndrom
  • XX- und XY-Gonadendysgenesie
  • Vorzeitige Ovarialinsuffizienz
  • Autoimmune Oophoritis
  • Galaktosämie Galaktosämie Galaktosämie
  • Mutationen des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH)-Rezeptor-Gens
  • LH- oder hCG-Resistenz
  • Noonan-Syndrom
  • Vorherige Chemo- oder Strahlentherapiebehandlung

Hypogonadotroper Hypogonadismus (sekundärer Hypogonadismus): Störung der Hormonachse des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus oder der Hypophyse Hypophyse Hypophyse

Epidemiologie

  • Hypogonadismus kann in jedem Alter auftreten.
  • Unterdiagnostiziert
  • Primärer Hypogonadismus:
    • Die häufigste Ursache bei Frauen*: Turner-Syndrom Turner-Syndrom Turner-Syndrom (Inzidenz: 1 von 2500 Lebendgeburten)
    • Die häufigste Ursache bei Männern*: Klinefelter-Syndrom (Inzidenz: 1 von 600 männlichen* Lebendgeburten)
    • Männer* > Frauen* (Häufigkeit des Klinefelter-Syndroms > Häufigkeit des Turner-Syndroms)
  • Sekundärer Hypogonadismus:
    • Seltener als primärer Hypogonadismus
    • Inzidenz: 1 von 10.000–86.000 Menschen
    • Männer* = Frauen*
    • Etwa zwei Drittel der angeborenen Fälle durch das Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom Kallmann-Syndrom verursacht

Pathophysiologie

Physiologisch

  • Die Gonaden als Teil der Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse (wirkt über das Prinzip der negativen Rückkopplung):
    • Hypothalamischer Impulsgenerator im Nucleus arcuatus → Freisetzung des Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) in das Hypothalamus-Hypophysen-Portalsystem
    • Absonderung von FSH und LH im Hypophysenvorderlappen → Stimulation der Gonadenaktivität → Produktion von Sexualhormonen (z. B. Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene, Östrogen)
    • Gonadenhormone Gonadenhormone Gonadenhormone → ↓ FSH- und LH-Sekretion auf Hypophysenebene → vollständige negative Rückkopplung
  • Bei Männern* ( Hoden Hoden Hoden):
    • LH →Erhöhung der Androgensynthese durch Leydig-Zellen
    • FSH → Unterstützung der Spermatogenese
  • Bei Frauen* (Eierstöcke):
Zusammenfassung der Hypothalamus-Hypophyse-Ovarial-Achse

Zusammenfassung der Hypothalamus-Hypophyse-Ovarialachse:
Der Hypothalamus sondert das Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) ab, das den Hypophysenvorderlappen stimuliert, die Gonadotropine follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) freizusetzen. Diese stimulieren dann die Eierstöcke zur Produktion von Östrogen und Progesteron, was wiederum zu Wachstum und Reifung des Endometriums im Uterus führt. Jede Art von Unterbrechung dieses Weges kann zu Amenorrhoe führen.

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Hypogonadismus

Hypogonadismus tritt auf, wenn die Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse auf irgendeiner Ebene unterbrochen ist.

  • Primär (hypergonadotroper Hypogonadismus):
    • Keine ausreichende Produktion von Sexualhormonen in den Gonaden → fehlende Unterdrückung von LH und FSH
    • Hormonspiegel: ↑ LH und FSH (keine negative Rückkopplung), ↓ Sexualhormone
  • Sekundär (hypogonadotroper Hypogonadismus):
    • Ausfall auf zwei Ebenen möglich:
      • Ausfall des hypothalamischen GnRH-Pulsgenerators
      • Unfähigkeit der Hypophyse Hypophyse Hypophyse, durch Sekretion von LH und FSH zu reagieren
    • Hormonspiegel: ↓ GnRH, LH, FSH und Sexualhormone
    • Am häufigsten durch Fehlbildungen in der Entwicklung der Hypophyse Hypophyse Hypophyse oder durch erworbene Läsionen der Hypophyse Hypophyse Hypophyse
Pathogenese des primären versus sekundären Hypogonadismus

Pathogenese des primären versus sekundären Hypogonadismus:
Primärer Hypogonadismus resultiert aus einem Problem mit den Gonaden, was trotz ausreichender (oder hoher) Spiegel des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) zu einer Verringerung des Sexualhormons führt.
Beim sekundären Hypogonadismus führt ein Problem im Hypothalamus oder der Hypophyse zu einem verminderten GnRH, LH und FSH, was zu einer verminderten Sexualhormonproduktion führt (trotz normaler Hoden oder Eierstöcke).

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Klinik

Das klinische Bild variiert je nach Erkrankungsalter und Geschlecht.

Klinische Zeichen bei Männern*

  • Präpubertäre Männer*:
    • Eunuchoidismus
    • Spärliche Körperbehaarung
    • Fehlen oder Rückbildung sekundärer Geschlechtsmerkmale
    • Fehlender Stimmbruch
    • Unterentwicklung
    • Verzögerung des Epiphysenschlusses → lange Arme und Beine
  • Postpubertäre Männer*:

Klinische Zeichen bei Frauen*

Diagnostik und Therapie

Labordiagnostik

Männer*:

  • Erstdiagnostik:
    • ↓ Serum-Testosteron:
      • Optimaler Zeitpunkt: morgens (aufgrund der täglichen Schwankungen)
      • Falls pathologisch: Wiederholung zu 1–2 verschiedenen Zeitpunkten
    • Durch FSH-Spiegel und LH-Spiegel Unterscheidung zwischen primärem und sekundärem Hypogonadismus möglich:
      • Erhöht: primärer Hypogonadismus
      • Vermindert: sekundärer Hypogonadismus
  • Bei Verdacht auf primären Hypogonadismus:
    • Mögliche Ätiologie bekannt (z. B.Chemotherapie, Mumps-Orchitis in der Anamnese)?
    • Bei unauffälliger Anamnese →Bestimmung des Karyotyp
  • Bei Verdacht auf sekundären Hypogonadismus → Messung folgender Laborwerte:
    • Prolaktin
    • Schilddrüsenfunktion
    • Cortisol am Morgen
    • Eisen- und Ferritinwerte
    • Gentest
  • Überprüfung der Fertilität: Samenanalyse

Frauen*:

Bildgebene Verfahren

Therapie

  • Behandlung der zugrunde liegenden Ursache!
  • Hormonersatztherapie mit folgenden Zielen:
    • Förderung der Entwicklung und Erhaltung sekundärer Geschlechtsmerkmale bei normaler Sexualfunktion
    • Aufbau und Erhalt einer normalen Knochen- und Muskelmasse
    • Hilfe bei der richtigen psychosozialen Anpassung
  • Bei Männern*: Testosterosubstitution
  • Bei Frauen*: Östrogen-/Gestagensubstitution
  • Verbesserung der Fertilität durch pulsatile GnRH-Therapie bei hypogonadotropem Hypogonadismus

Klinische Relevanz

  • Klinefelter-Syndrom: chromosomale Aneuploidie, gekennzeichnet durch das Vorhandensein von ≥ 1 zusätzlichem X-Chromosom bei einem männlichen Karyotyp, die am häufigsten zum Karyotyp 47, XXY führt. Die Patienten präsentieren sich als große phänotypische Männer mit kleinen Hoden Hoden Hoden, verminderter Körperbehaarung, Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie und Infertilität. Die Behandlung besteht in einer lebenslangen Testosteronsubstitutionsherapie.
  • Kryptorchismus Kryptorchismus Kryptorchismus: eine der häufigsten angeborenen Anomalien bei Jungen*. Typischerweise fällt dieser asymptomatische Zustand während einer routinemäßigen Untersuchung des gesunden Kindes auf, bei der ein oder beide Hoden Hoden Hoden im Skrotum nicht tastbar sind. Wenn der Hoden Hoden Hoden tastbar ist, aber nicht in der vorgesehen intraskrotalen Lage, besteht die Behandlung in einer Orchidopexie (Fixierung des Hodens im Skrotum).
  • Hypophysenadenome: Tumore, die sich im Hypophysenvorderlappen entwickeln. Hormonell inaktive Adenome sezernieren keine Hormone Hormone Endokrines System: Überblick, komprimieren aber das umgebende Hypophysengewebe, was zu einer Störung der Hormonsekretion führt. Sekretorische Adenome sezernieren je nach Zelltyp, aus dem sie sich entwickelt haben, verschiedene Hormone Hormone Endokrines System: Überblick, was zu einer Übersekretion führt. Die Diagnose wird durch bildgebende Verfahren bestätigt. Die Behandlung hängt von der Art des Adenoms ab, kann jedoch eine chirurgische Resektion, Bestrahlung und Dopaminagonisten umfassen.
  • Mumps-Virus: wird durch ein einzelsträngiges, lineares RNA-Virus mit negativer Polarität der Familie Paramyxoviridae verursacht. Mumps Mumps Mumps-Virus/Mumps manifestiert sich zunächst mit Fieber Fieber Fieber, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, allgemeinem Unwohlsein und Parotitis. Komplikationen sind Meningitis Meningitis Meningitis, Pankreatitis Pankreatitis Akute Pankreatitis, Taubheit und eine Entzündung Entzündung Entzündung des Hodens, die zur Infertilität führen kann. Die Infektion wird symptomatisch behandelt und ist durch eine Impfung Impfung Impfung vermeidbar.
  • Turner-Syndrom Turner-Syndrom Turner-Syndrom: genetische Erkrankung bei Frauen, bei der ein X-Chromosom teilweise oder vollständig fehlt. Der klassische Genotyp ist der Karyotyp 45,X0 mit weiblichem Phänotyp. Charakteristisches Erscheinungsbild ist Kleinwuchs Kleinwuchs Kleinwuchs bei Kindern, eine Nackenfalte, ein breiter Brustkorb, weit auseinanderstehende Brustwarzen, Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane und periphere Ödeme an Händen und Füßen. Gentests bestätigen die Diagnose. Die Behandlung besteht in einer Hormonsubstitutionsherapie.

Quellen

  1. Vogiatzi, M. (2019). Hypogonadism treatment & management. Medscape. https://emedicine.medscape.com/article/922038-treatment#d7 (Zugriff am 07.05.2021)
  2. Snyder, P. (2020). Clinical features and diagnosis of male hypogonadism. Uptodate. https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-diagnosis-of-male-hypogonadism (Zugriff am 07.05.2021)
  3. Snyder, P. (2020). Causes of primary hypogonadism in males. https://www.uptodate.com/contents/causes-of-primary-hypogonadism-in-males (Zugriff am 08.05.2021)
  4. Snyder, P. (2020). Causes of secondary hypogonadism in males. Uptodate. https://www.uptodate.com/contents/causes-of-secondary-hypogonadism-in-males (Zugriff am 08.05.2021)
  5. Welt, C., Barbieri, R. (2020). Evaluation and management of primary amenorrhea. Uptodate. https://www.uptodate.com/contents/evaluation-and-management-of-primary-amenorrhea (Zugriff am 08.05.2021)
  6. Welt, C., Barbieri, R. (2020). Epidemiology and causes of secondary amenorrhea. Uptodate. https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-causes-of-secondary-amenorrhea (Zugriff am 09.05.2021)
  7. Hirsch, I.H. (2021). Male hypogonadism. MSD Manual Professional Version. https://www.msdmanuals.com/professional/genitourinary-disorders/male-reproductive-endocrinology-and-related-disorders/male-hypogonadism (Zugriff am 15.06.2021)
  8. Sizar, O., Schwartz, J. (2020). Hypogonadism. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532933/ (Zugriff am 15.06.2021)
  9. LADR. Der Laborverbund. (2000). Dr. Kramer und Kollegen. Hypogonadismus: Störung der endokrinen Hodenfunktion. https://www.ladr.de/fachgebiete/medizinische-fachgebiete/andrologie/hypogonadismus. (Zugriff am 27.09.2022)
  10. AWMF. (2021). B.P. Hauffa, G. Simic-Schleicher, D. Schnabel. Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Kinderendokrinologie und -diabetologie (DGKED). Pubertas Tarda und Hypogonadismus. AWMF-Register Nr. 174–022. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/174-022l_S1_Pubertas-tarda-und-Hypogonadismus_2021-12_01.pdf. (Zugriff am 27.09.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

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Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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