Insulinome

Definition und Epidemiologie

Definition

Insulinome sind neuroendokrine Tumoren des Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion, die von Beta-Zellen abgeleitet werden und Insulin Insulin Insulin sezernieren.

Epidemiologie

• Inzidenz: ca. 1 – 4 Fälle/Million Einwohner pro Jahr
• Alle Altersgruppen
• In 5 – 10 % der Fälle sind Insulinome maligne.
• 6 % der Fälle stehen im Zusammenhang mit einem MEN-Typ-1-Syndrom (MEN1) in Verbindung mit Nebenschilddrüsen-, Hypophysen- und Bauchspeicheldrüsentumoren

Pathophysiologie

Normale Insulinphysiologie

Synthese:

• Proinsulin:
  • Gespeichert in sekretorischem Granulat
  • Bestehend aus drei Peptidketten: A, B und C
  • Gespalten im Golgi-Apparat → Insulin Insulin Insulin und C-Peptid
• Insulin Insulin Insulin:
  • Besteht aus 2 Ketten, die durch 2 Disulfidbrücken verbunden sind: A- und B-Ketten
  • Aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse freigesetzt

Regulation:

• Angeregt durch:
  • Bestandteile der Mahlzeit:
    • Glucose
    • Aminosäuren
    • Freie Fettsäuren Fettsäuren Fettsäuren und Lipide
  • Enterische Hormone Hormone Endokrines System: Überblick:
    • Glucagon-ähnliches Peptid 1 (GLP-1)
    • Magen Magen Magen hemmendes Polypeptid (GIP, auch bekannt als glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid)
    • Cholecystokinin
  • Neuronale Agonisten:
    • Beta-adrenerge Rezeptorstimulation über Noradrenalin
    • Acetylcholin
    • Vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP)
• Inhibiert durch:
  • Alpha-adrenerge Rezeptorstimulation über Noradrenalin
  • Somatostatin

Freisetzung:

1. Glukose dringt in Beta-Zellen ein.
2. ATP-Produktion aus dem Glukosestoffwechsel
3. Schließung von ATP-sensitiven K-Kanälen
4. Depolarisation der Beta-Zellen
5. Calzium (Ca) Einstrom durch spannungsgesteuerte Ca-Kanal-Öffnung
6. Exozytose von Insulin Insulin Insulin und C-Peptid

Funktion:

• ↑ Glukoseaufnahme in Skelettmuskulatur Skelettmuskulatur Muskelphysiologie der Skelettmuskulatur und Fettgewebe Fettgewebe Fettgewebe: Histologie über Glukosetransporter Typ 4 (GLUT4, ein insulinabhängiger Transporter)
• ↑ Glykogensynthese
• ↑ Proteinsynthese und ↓ Proteolyse
• ↑ Triglyceridsynthese und ↓ Lipolyse
• ↓ Gluconeogenese Gluconeogenese Gluconeogenese und Glykogenolyse Glykogenolyse Glykogenstoffwechsel
• ↓ Glukagonfreisetzung

Pathophysiologie von Insulinomen

• Insulinome sind funktionelle neuroendokrine Tumoren, die von Inselzellen der Bauchspeicheldrüse abstammen.
• Führt zu autonom sezerniertem Insulin Insulin Insulin, auch wenn die Plasmaglukosekonzentration niedrig ist
• Fehlende Insulinsuppression, plus gehemmte Glukosesynthese → Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
• Es tritt eine Katecholaminreaktion auf → Symptome
• ↓ Hirnglukose → neuroglykopenische Symptome

Klinik

Die Patienten stellen sich im Allgemeinen mit einer Nüchternhypoglykämie vor, die sich in Episoden einer Sympathikus-Stimulation und/oder Störungen des Zentralnervensystems äußern kann.

• Symptome der Sympathikus Aktivierung:
  • Tremor
  • Blässe
  • Angst
  • Schwitzen
  • Herzklopfen
• Neuroglykopenische Symptome:
  • Verwirrung
  • Verschwommenes Sehen
  • Ataxie Ataxie Ataxie-Teleangiektasien
  • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
  • Koma Koma Koma

Diagnostik

Whipple Triade

Triade von Kriterien, die signalisieren, dass die Symptome von Patient*innen auf eine Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie zurückzuführen sind, die bei Vorhandensein eines Insulinoms auftritt:

• ↓ Serumglukose
• Symptome einer Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
• Abklingen der Symptome nach Glukosegabe

Labordiagnostik

Die folgenden Laborwerte können bei der Diagnose helfen. Diese können während einer 48- oder 72-stündigen Nüchternheit durchgeführt werden:

• ↓ Serumglukosespiegel
• ↑ Seruminsulin
• ↑ C-Peptid
• ↑ Proinsulin
• Negativer Test auf Sulfonylharnstoffe

MEN1-Gentests können durchgeführt werden bei:

• Jungen Patient*innen
• Familien- oder persönliche Vorgeschichte anderer Endokrinopathien

Bildgebende Verfahren

Die folgenden bildgebenden Verfahren sind für die Lokalisierung des Insulinoms und die präoperative Planung hilfreich:

• CT oder MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens:
  • Kann 70 % – 85 % der Insulinome erkennen
  • Befunde:
    • Kleine, feste Masse
    • Verstärkt mit Kontrastmittel
• Nukleare Bildgebung Nukleare Bildgebung Nukleare Bildgebung: Wird verwendet, wenn die konventionelle Bildgebung unauffällig ist
• ÖGD mit endoskopischem Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) der Bauchspeicheldrüse:
  • Invasiv
  • Kann verwendet werden, wenn CT und MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) ohne Befund sind, aber ein starker Verdacht besteht

Therapie

Chirurgischeresektion

Die Entfernung des Insulinoms ist die Therapie der Wahl und bietet eine günstige Heilungschance.

Bei resektablen Tumoren (je nach Tumorlokalisation und -anzahl):

• Günstigste Prognose
• Enukleation von solitären Tumoren
• Partielle distale Pankreatektomie
• Totale Pankreatektomie
• Whipple-Verfahren

Bei Lebermetastasen Lebermetastasen Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen:

• Resektion
• Kryotherapie
• Radiofrequenzablation
• Embolisation

Medikamentöse Therapie

Medikamente zur Vorbeugung einer symptomatischen Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie können verwendet werden, wenn das Insulinom nicht resezierbar ist oder der*die Patient*in ein ungeeigneter Kandidat für eine Operation ist.

• Diazoxid:
  • Kaliumkanal-Aktivator
  • Hemmt die Insulinsekretion
• Octreotid Octreotid Antidiarrhoika:
  • Somatostatin-Analogon
  • Kann die Sekretion hemmen von:
    • Insulin Insulin Insulin
    • Glukagon
    • Gastrin

Differenzialdiagnosen

• Hypoglycaemia factitia: kann durch exogene Selbstverabreichung von Insulin Insulin Insulin entstehen. Sie wird häufig bei medizinischem Personal beobachtet, die Symptome einer Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie aufweisen. Im Gegensatz zu Insulinomen zeigt eine Laboruntersuchung trotz hoher Insulinspiegel niedrige C-Peptid- und Proinsulinspiegel. Die Therapie umfasst die Behandlung einer Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie und eine psychiatrische Therapie.
• Sulfonylharnstoff-Intoxikation: Kann bei Patient*innen auftreten, die nicht essen oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben. Die Patient*innen stellen sich mit Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie vor. Im Gegensatz zu Insulinomen ist der Sulfonylharnstoff-Test im Serum positiv. Die Behandlung umfasst das Absetzen des Medikaments und die Behandlung der Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie.
• Persistierende hyperinsulinämische Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie des Säuglingsalters (PHHI): Häufigste Ursache einer anhaltenden Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie bei Neugeborenen und Säuglingen, die verursacht wird durch Mutationen verschiedener Proteine Proteine Proteine und Peptide, die zu einer Fehlregulation der Insulinfreisetzung führen. Eine Laboruntersuchung zeigt abweichende Insulin- und C-Peptidspiegel, niedrige Beta-Hydroxybutyrat- und freie Fettsäuren Fettsäuren Fettsäuren und Lipide, sowie eine glykämische Reaktion auf Glucagon. Gentests werden oft durchgeführt. Die Behandlung kann Diazoxid, Octreotid Octreotid Antidiarrhoika oder eine Operation umfassen.
• Insulin-Autoimmunhypoglykämie: tritt bei Patient*innen auf, die Autoantikörper gegen endogenes Insulin Insulin Insulin oder den Insulinrezeptor bilden, was zu einer Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie führt. Der Nachweis von Antikörpern gegen Insulin Insulin Insulin liefert die Diagnose. Diese Erkrankung wird mit kleinen, häufigen Mahlzeiten behandelt; Steroide; und in schweren Fällen mit einer Plasmapherese.