Ionenkanal-Myopathie

Überblick

Definition

Ionenkanal-Myopathien sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch genetische Defekte in Natrium-, Chlorid- und Calcium-Ionenkanälen in den Myozytenmembranen verursacht werden, was zu einer Myotonie führt.

Klassifikation, Epidemiologie und Pathophysiologie

• Myotonia congenita: 2 Formen basierend auf Übertragungsmustern
  • Beide Formen sind auf Mutationen im CLCN1 -Gen zurückzuführen.
  • Becker-Form: autosomal-rezessiv (nicht identisch mit Becker-Muskeldystrophie)
    • Beginn: 4–12 Jahre als allgemeine Muskelsteifheit
    • Häufigere und schwerere, generalisierte Form
  • Thomsen-Form: autosomal dominant
    • Beginn: Säuglingsalter bis 3 Jahre
    • Seltene und mildere Form
  • Prävalenz: ca. 1–9 pro 100.000 Einwohner*innen
  • Pathophysiologie: Defekt der Chloridkanäle → verminderte Leitfähigkeit von Chlorid Chlorid Elektrolyte in die Muskelzelle → verlangsamte Repolarisation der Zellmembran Zellmembran Die Zelle: Zellmembran
• Hypokaliämische periodische Paralyse: häufigste Form der periodischen Paralyse (PP)
  • Beginn: späte Kindheit bis Teenagerjahre
  • Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-rezessive und autosomal-dominante Vererbung
  • Genmutationen:
    • Am häufigsten (70 %) CALCL1A -Gen: kodiert für die Alpha-1-Untereinheit des Dihydropyridin-sensitiven Calciumkanals in der Skelettmuskulatur Skelettmuskulatur Muskelphysiologie der Skelettmuskulatur
    • Weniger häufig SCN4A: Beeinflusst Natriumionenkanäle
  • Prävalenz: 1 von 100.000
  • Männer > Frauen
  • Pathophysiologie: auslösende Ereignisse → vermehrte Ausschüttung von Adrenalin oder Insulin Insulin Insulin → intrazelluläre Kaliumverschiebung → Hypokaliämie
• Hyperkaliämisches PP:
  • Beginn: 1. Lebensdekade
  • Seltene autosomal-dominante Erkrankung
  • Genmutation in SCN4A (reguliert die Produktion eines Proteins im Natriumkanal der Skelettmuskulatur Skelettmuskulatur Muskelphysiologie der Skelettmuskulatur)
  • Prävalenz: 1 von 200.000
  • Beide Geschlechtern gleich häufig betroffen
  • Pathophysiologie:
    • Normalerweise ist der Natriumkanal in der Ruhephase nach normaler Muskelkontraktion geschlossen.
    • Bei hyperkaliämischem PP schließt sich der Na-Kanal zu langsam → Natriumionen dringen weiter in die Muskelzelle → Myotonie (Muskelsteifheit)
    • Bleibt der Kanal offen → Muskel wird desensibilisiert → Lähmung → Kaliumionen werden aus dem Muskel freigesetzt → Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie

Klinik und Diagnostik

Symptome und Klinik können bei verschiedenen Ionenkanal-Myopathien ähnlich erscheinen, was die Labordiagnostik für die Diagnose vor der Behandlung unerlässlich macht.

Klinik

Diagnostik

• Hypokaliämische PP: Laborbefunde zeigen ↓ Serum-K ⁺ -Spiegel während eines Anfalls.
• Hyperkaliämische PP: Laborbefunde zeigen ↑ Serum-K ⁺ -Spiegel.
• Für beide Formen von PP:
  • Myotonie bei Untersuchung und/oder Elektromyografie (EMG) während einer Attacke
  • Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter ist wichtig
  • Genetische Untersuchung
  • Schilddrüsenfunktionstests sollten durchgeführt werden.
• Bei Myotonia congenita: klinischer Verdacht sollte durch genetische Untersuchung bestätigt werden:
  • Muskelbiopsie: keine Anzeichen einer Dystrophie
  • Labordiagnostik: Der CK-Spiegel kann erhöht sein.
  • EMG: zeigt myotonische Entladung

Therapie

Kurze Attacken der Symptome erfordern nicht unbedingt eine Behandlung und können je nach Störung und Ätiologie der Attacke durch Bewegung oder Ruhe verschwinden.

• Myotonie congenita:
  • Übungen können der Myotonie vorübergehend helfen.
  • Medikamente zur Behandlung von Muskelsteifheit:
    • Mexiletin
    • Carbamazepin Carbamazepin Antikonvulsiva der ersten Generation
    • Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation
  • Vorsicht: erhöhtes Risiko schädlicher Nebenwirkungen bei einer Narkose
  • Verwandte sollten in der Kindheit getestet werden.
• Hypokaliämische PP:
  • Behandlung von Attacken:
    • Bestimmung des Kaliumspiegels vor der Behandlung.
    • Normalisierung des Serum K⁺ durch oraler K⁺-Substitution
    • I.v. Kalium, wenn Arrhythmien vorhanden sind; sollte nicht in Dextrose enthaltenden Lösungen verabreicht werden, da die Insulinreaktion auf Kohlenhydratmengen überhöht ist → Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
  • Prävention:
    • Kohlenhydratarme Ernährung
    • Verzicht auf starke sportliche Betätigung
  • Medikamente:
    • Orale K⁺ Nahrungsergänzung
    • K ⁺ -sparende Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris (z. B. Spironolacton)
    • Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer (z. B. Acetazolamid)
• Hyperkaliämische PP:
  • Behandlung von Attacken:
    • Leichte körperliche Betätigung
    • Kohlenhydratreiche Snacks
    • I.v. Calciumgluconat
  • Prävention:
    • Vermeidung von Auslösern
    • Vermeidung von ↑ K ⁺ -Nahrungsmittel und -Medikamente
  • Medikamente:
    • Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika
    • Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer
    • Inhalative Beta-Agonisten nach Bedarf

Differentialdiagnosen

• Andersen-Tawil-Syndrom: seltene genetische Erkrankung im Zusammenhang mit einer Mutation des KCNJ2 -Gens, die einen Ionendefekt im Kaliumkanal verursacht. Das Andersen-Tawil-Syndrom ist durch eine Trias von Symptomen gekennzeichnet, die Episoden von Muskelschwäche und -lähmungen, Arrhythmien und charakteristische Gesichts- und Skelettmerkmale umfassen. Die Diagnose wird klinisch mit zusätzlichen diagnostischen Tests gestellt. Es gibt keine Standardtherapie für die Behandlung, jedoch können zur Prävention Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer verwendet werden.
• Myotone Dystrophie: Myotone Dystrophie Typ 1 und 2 sind autosomal dominante heterogene Erkrankungen, die hauptsächlich die Muskulatur betreffen, aber im Gegensatz zu anderen Muskeldystrophien Multisystemeffekte haben. Beide Typen zeigen Myotonie, Muskelschwäche und Myalgien; Typ 1 ist jedoch schwer und hat eine reduzierte Lebenserwartung, während Typ 2 mild verläuft und eine normale Lebenserwartung hat. Die Diagnose wird klinisch, mit genetischer Diagnostik und durch ein EMG gestellt. Die Therapie ist in erster Linie unterstützend.
• Paramyotonia congenita: seltene angeborene autosomal-dominante Form der Myotonie, die durch Natriumkanalmutationen im SCN4A -Gen verursacht wird. Paramyotonia congenita wird insofern als paradox beschrieben, als dass sich die Myotonie verschlimmert mit körperlicher Anstrengung und von einigen als die gleiche Erkrankung wie die hyperkaliämische periodische Paralyse angesehen wird. Sie zeigt sich typischerweise vor dem 10. Lebensjahr mit Muskelsteifheit im Gesicht oder an den oberen Extremitäten. Die Diagnose erfolgt klinisch und die Unterscheidung von anderen Myotonien erfolgt durch EMG und genomische Sequenzierung.
• Myasthenia gravis Myasthenia gravis Myasthenia gravis (MG): neuromuskuläre Autoimmunerkrankung, die durch Dysfunktion/Zerstörung von Acetylcholinrezeptoren verursacht wird. Die Myasthenia gravis Myasthenia gravis Myasthenia gravis präsentiert sich mit Müdigkeit, Ptosis, Diplopie Diplopie Strabismus und fortschreitender Schwäche der Gliedmaßen, die typischerweise bei geringeren Belastungsgraden als die PP auftreten und nicht bei „Attacken“ auftreten. Myasthenia gravis Myasthenia gravis Myasthenia gravis betrifft häufig die Bulbus- und Extraokularmuskulatur, die bei hyperkaliämischer PP selten, wenn überhaupt, betroffen sind. Die Diagnose basiert auf der klinischen Präsentation, dem Nachweis von Antikörpern und elektrophysiologischen Untersuchungen. Die Behandlung umfasst die Erhöhung der Aktivität von Acetylcholin an der neuromuskulären Endplatte.
• Thyreotoxische periodische Paralyse (TPP): Form der hypokaliämischen periodischen Paralyse. Die thyreotoxische periodische Paralyse zeigt sich am häufigsten als plötzlich einsetzende Schwäche der proximalen Muskulatur nach dem 20. Lebensjahr. Die Diagnose wird klinisch und mittels Labortests zur Schilddrüsenfunktion gestellt. Die Behandlung erfolgt durch Aufrechterhaltung eines euthyreoten Zustands und eine vorbeugende Behandlung mit Betablockern.