Kaliumsparende Diuretika: Wirkung und Vergleich

Kaliumsparende Diuretika

Kaliumsparende Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris sind Medikamente, die in den Hauptzellen der Sammelrohre wirken und eine Diurese induzieren, die nicht zur Ausscheidung von Kalium führt. Diese Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris umfassen 2 Unterklassen: Natriumkanalblocker Natriumkanalblocker Antiarrhythmika der Klasse I und Aldosteronantagonisten. Da diese Wikrstoffe so distal im Nephron Nephron Niere agieren, ist mit ihrer Anwendung kein signifikanter Kaliumverlust verbunden. Sie werden typischerweise bei der Behandlung eines Mineralokortikoid-Überschusses verwendet, der entweder primärer (z. B. Conn-Syndrom) oder sekundärer (z. B. Zustände mit vermindertem intravaskulärem Volumen, insbesondere bei Personen mit Herzinsuffizienz) Ursache sein kann. Darüber hinaus kann Spironolacton wegen seiner antiandrogenen Eigenschaften bei Frauen* mit Androgenüberschuss (z. B. Hirsutismus) und zur Androgensuppression bei Menschen mit Transsexualität (männlich zu weiblich) eingesetzt werden. Die Wirkstoffe sind bei Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie kontraindiziert.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Indikationen

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Vergleich von Medikamenten

Quellen

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Überblick

Definition

Kaliumsparende Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris sind Medikamente, die in den Hauptzellen im distalen Tubulus und den proximalen Sammelrohren wirken und eine Diurese induzieren, die nicht zur Elimination von Kalium führt.

Überblick der Antihypertensiva Antihypertensiva Antihypertensiva

**Tabelle: Medikamente zur Therapie von Hypertension**
Wirkort	Klasse	Unterklassen
Renale Wikstoffe	Wirkstoffe, die das RAAS beeinflussen	Angiotensinkonversionsenzym-Hemmer (ACE-Hemmer) Angiotensin-Rezeptorantagonisten (AT1-Rezeptorantagonisten) Direkte Renininhibitoren
Renale Wikstoffe	Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris	Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika Schleifendiuretika Schleifendiuretika Schleifendiuretika Kaliumsparende Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris
Extrarenale Wirkstoffe	Direkte Vasodilatatoren	Kalziumkanalblocker Kaliumkanalaktivatoren Nitrate Nitrate Nitrate Endothelin-Rezeptorantagonisten
Extrarenale Wirkstoffe	Wirkstoffe, die über das sympathische Nervensystem Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen wirken	Wirkstoffe, die die Ausschüttung sympathischer Neurotransmitter im ZNS beeinflussen (z. B. Clonidin Clonidin Sympathomimetika) Wirkstoffe, die die Ganglien beeinflussen (z. B. Hexamethonium) Wirkstoffe, die an den Nervenendigungen wirken (z. B. Guanethidin, Reserpin) Wirkstoffe, die α- und β-Rezeptoren beeinflussen

Wirkstoffe der kaliumsparenden Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris

Medikamente dieser Klasse umfassen:

Aldosteron-Antagonisten Aldosteron-Antagonisten Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris:
- Spironolacton
- Eplerenon
Natriumkanalblocker Natriumkanalblocker Antiarrhythmika der Klasse I:
- Triamteren
- Amilorid

Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Chemische Struktur

Spironolacton und Eplerenon: synthetische Steroide
Triamteren: Pteridin-Derivat
Amilorid: Pyrazin-Derivat

Struktur von Triamteren
Bild : *“Structure of Triamterene”* von NEUROtiker. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus und physiologische Wirkungen

Aldosteron-Antagonisten Aldosteron-Antagonisten Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris (Spironolacton, Eplerenon):

Auch als Sartane bezeichnet
Wirkmechanismus: bindet als kompetitiver Aldosteron-Rezeptor-Antagonist an den basolateralen Mineralocorticoid-Rezeptor im Sammelrohr und inhibiert die Wirkung von Aldosteron
Effekte von Aldosteron:
- Aldosteron stimuliert die Produktion der folgenden Proteine Proteine Proteine und Peptide in den Hauptzellen der Sammelrohre:
  - Na⁺– /K⁺-ATPase auf der basolateralen Seite
  - ENaC (epithelialer Natriumkanal) auf der Lumenseite: ermöglicht die Rückresorption von Na⁺ aus dem Lumen in die Hauptzellen
  - Renaler äußerer medullärer Kaliumkanal (ROMK) lumenseitig: ermöglicht die Ausscheidung von K⁺ in den Urin
- Aldosteron stimuliert die Na⁺ -Resorption aus den Nierentubuli:
  - Wasser folgt dem Na⁺
  - Erzeugt einen negativen elektrischen Gradienten über das Lumen und fördert die Sekretion von K⁺ und H⁺ in den Urin
Effekte von Aldosteron-Antagonisten Aldosteron-Antagonisten Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris:
- ↓ Na⁺ Resorption → Wasser verbleibt im Tubuluslumen mit Na⁺ → Diurese
- ↓ K⁺ Ausscheidung → Kaliumsparend
- ↓ H⁺ Ausscheidung → Neigung zur metabolischen Azidose
Antiandrogene Antiandrogene Androgene und Antiandrogene Wirkung:
- Spironolacton: signifikante antiandrogene Antiandrogene Androgene und Antiandrogene Wirkung
  - Nichtselektiver Mineralocorticoid-Rezeptorantagonist, der auch Östrogen- und Progesteronrezeptoren binden kann → kann zu vermehrter Aromatisierung von Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene zu Östradiol führen
  - ↓ Testosteronproduktion
  - Bindung an Androgenrezeptoren und kompetitive Hemmung von Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene und Dihydrotestosteron
  - Kann helfen, Akne zu verbessern, verursacht aber auch Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie, Impotenz, verminderte Libido und Menstruationsstörungen
- Eplerenon:
  - Selektiver für den Mineralocorticoid-Rezeptor, mit deutlich weniger antiandrogenen Wirkungen
  - Bessere Verträglichkeit
Entzündungshemmende Wirkung (niedrig dosiertes Eplerenon):
- ↓ Myokardiale Durchblutungsstörungen nach Myokardinfarkt Myokardinfarkt Myokardinfarkt → ↓ kardiale Mortalität
- Kann den Progress einer Albuminurie bei Diabetikern verlangsamen

Natriumkanalblocker Natriumkanalblocker Antiarrhythmika der Klasse I (Triamteren, Amilorid):

Kationen, die an die ENaCs auf der apikalen Seite der Zellen, die die distalen Tubuli und Sammelrohre auskleiden, binden und diese direkt blockieren
Effekte:
- ↓ Na⁺-Resorption
- ↓ K ⁺-Ausscheidung
- Wasser folgt immer Na⁺ → Wasser verbleibt mit Na⁺ in den Tubuli (anstatt resorbiert zu werden).
Physiologische Wirkungen:
- Die Diurese resultiert aus der osmotischen Wirkung von Na⁺ in den Tubuli.
- Kein signifikanter Kaliumverlust

Wirkmechanismus von Aldosteronantagonisten und Natriumkanalblockern
Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Pharmakokinetik

Resorption:
- Alle werden oral gut resorbiert.
- Die maximale Wirkaktivität tritt nach etwa 2–4 Stunden auf.
Metabolismus:
- Spironolacton und Triamteren werden zu aktiven Metaboliten metabolisiert.
- Eplerenon wird zu inaktiven Metaboliten metabolisiert.
- Amilorid wird nicht hepatisch metabolisiert.
Elimination: hauptsächlich über die Nieren Nieren Niere; sekundär über die Galle/Fäzes

Tabelle: Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der kaliumsparenden Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris
Wirkstoff	Resorption	Distribution	Metabolismus	Elimination
Spironolacton	Bioverfügbarkeit: ca. 90 % bei oraler Einnahme mit Nahrung Spitzenaktivität: ca. 2,5–4 Stunden	Proteinbindung: > 90 %	Schneller und umfangreicher hepatischer Metabolismus zu aktiven Metaboliten	Urin (hauptsächlich in Form von Metaboliten) Galle (sekundär)
Eplerenon	Bioverfügbarkeit: ca. 70 % Spitzenaktivität: 2 Stunden	Vd: 42–90 L Proteinbindung: 50 %	Hepatischer Metabolismus durch CYP3A4 zu inaktiven Metaboliten	Urin (67 %) Fäzes (32 %) Halbwertszeit: 3–6 Stunden
Triamterene	Rasche Resorption Bioverfügbarkeit: 50 % Spitzenaktivität: 3 Stunden	Vd: 1,5 l/kg	Hepatischer Metabolismus von CYP1A2 zu aktiven Metaboliten	Renal eliminiert
Amilorid	Leicht resorbierbar Spitzenaktivität: 3–4 Stunden	Vd 350–380 L Proteinbindung: minimal	Nicht metabolisiert	Urin (50 %) Fäzes (40 %) Halbwertszeit: 6–9 Stunden

Vd: Verteilungsvolumen

Indikationen

Allgemeine Hinweise

Kaliumsparende Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris sind am effektivsten zur Behandlung von Ödemen im Zusammenhang mit Zuständen von Mineralokortikoid-Überschuss, die entweder primär oder sekundärer Ätiologie sein können. Indikationen beinhalten:

Ödeme aufgrund eines Überschusses an Mineralokortikoiden primärer Ursache:
- Conn-Syndrom
- Ektope Produktion von adrenokortikotropem Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere)
Ödeme aufgrund von Zuständen mit vermindertem intravaskulärem Volumen, die zu einem sekundären Mineralokortikoidüberschuss führen:
- Herzinsuffizienz/Post-MI (insbesondere Eplerenon)
- Zirrhose
- Nephrotisches Syndrom Nephrotisches Syndrom Nephrotisches Syndrom
- Resistente Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie (in der Regel zusätzlich zu Antihypertensiva Antihypertensiva Antihypertensiva der ersten Wahl)

Besondere Indikationen für Spironolacton

Spironolacton hat aufgrund seiner antiandrogenen Eigenschaften zusätzliche Indikationen:

Zustände von Hyperandrogenismus bei Frauen, einschließlich:
- Akne vulgaris Akne vulgaris Acne vulgaris
- Hirsutismus
- Polycystisches Ovarialsyndrom (PCO-Syndrom)
- Angeborene Nebennierenhyperplasie
Endokrinologische Therapie bei Menschen mit Transsexualität (männlich-weiblich)

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nebenwirkungen von kaliumsparenden Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris

Flüssigkeits- und Elektrolytverschiebungen:
- Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie (↑ K⁺ )
- Hyperchlorämische metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose
- Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie (↓ Na⁺ )
- Hypomagnesiämie (↓ Mg²⁺ )
- Hypokalzämie Hypokalzämie Hypokalzämie (↓ Ca²⁺ )
- Hypovolämie
Symptomatik
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- Muskelkrämpfe
- Gastrointestinale Beschwerden: Abdominelle Krämpfe, Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Diarrhö
- Lichtempfindlichkeit (Triamteren)
Zusätzliche, für Spironolacton spezifische Nebenwirkungen (assoziiert mit antiandrogenen Eigenschaften):
- Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie
- Impotenz und Libido
- Menstruationsstörungen

Kontraindikationen

Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie
Morbus Addison Morbus Addison Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison/ Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison
Anurie Anurie Akute Nierenschädigung oder schwere/progressive chronische Niereninsuffizienz
Schwere Lebererkrankung
Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung (insbesondere Aldosteron-Antagonisten Aldosteron-Antagonisten Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris, die zu einer Feminisierung eines männlichen Fötus führen können)

Vorsichtsmaßnahmen

Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus (insbesondere Triamteren und Amilorid)
Gicht Gicht Gicht (Hyperurikämie)
Stillzeit

Vergleich von Medikamenten

Einige der anderen am häufigsten verwendeten Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris sind Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika (z. B. Hydrochlorothiazid), Schleifendiuretika Schleifendiuretika Schleifendiuretika (z. B. Furosemid), Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer (z. B. Acetazolamid) und osmotische Diuretika Osmotische Diuretika Osmotische Diuretika (z. B. Mannitol).

Tabelle: Vergleich von Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris
Wirkklasse	Mechanismus	Physiologische Wirkung	Indikation
Thiazid-Diuretika: Hydrochlorothiazid	↓ Rückresorption von NaCl im distalen Kovolut durch Hemmung des Na ⁺ /Cl ^– Cotransporters	↓ Blutdruck ↓ Ödeme	Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie Ödeme
Schleifendiuretika Schleifendiuretika Schleifendiuretika: Furosemid	Hemmt den luminalen Na ⁺ /K ⁺ /Cl ^– Cotransporter im dicken aufsteigenden Schenkel der Henle-Schleife	↓ Ödeme ↓ Blutdruck	Ödeme/ Aszites Aszites Aszites Herzinsuffizienz Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
Kaliumsparende Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris: Spironolacton	↓ Reabsorption von Na durch die ENaC-Kanäle in den Sammelrohren Hemmung von Aldosteronrezeptoren in den Sammelrohren	↓ Blutdruck ↓ Ödeme Verursacht keine ↑-Ausscheidung von K ⁺ Antiandrogene Antiandrogene Androgene und Antiandrogene Wirkung	Herzinsuffizienz Ödeme/ Aszites Aszites Aszites Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie Hirsutismus bei Frauen Primärer Hyperaldosteronismus Hyperaldosteronismus Hyperaldosteronismus
Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer: Acetazolamid	Hemmt sowohl die Hydratation von CO ₂ in den Epithelzellen der Pars convoluta als auch die Dehydratation von H ₂ CO ₃ im Lumen; führt zu ↑ HCO ₃^– und Na ⁺ Ausscheidung	↑Harnausscheidung von HCO ₃^– → metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose ↓ Augeninnendruck Augeninnendruck Glaukom	Ödeme bei Patienten mit metabolischer Alkalose Höhenkrankheit Höhenkrankheit Höhenkrankheit: Symptome & Medikamente ↑ Augeninnendruck Augeninnendruck Glaukom Off-Label: Normaldruckhydrozephalus Normaldruckhydrozephalus Normaldruckhydrozephalus
Osmotische Diuretika Osmotische Diuretika Osmotische Diuretika: Mannitol	↑ Osmotischer Druck im glomerulären Filtrat → ↑ tubuläre Flüssigkeit und verhindert die Wasserresorption	↓ Freies Wasser ↓ Zerebrales Blutvolumen	Erhöhter Hirndruck Erhöhter Augeninnendruck Augeninnendruck Glaukom

Quellen

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