Leukozytenadhäsionsdefekt Typ 1

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

• < 400 Fälle in den USA
• Mortalität:
  • Die Meisten mit schwerer Ausprägung (< 1 % Expression von CD18) sterben innerhalb der ersten 2 Lebensjahre.
  • Diejenigen mit 1–30 % Expression von CD18 können das Erwachsenenalter überleben.

Ätiologie

• Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik: Der Leukozytenadhäsionsdefekt Typ 1 (LAD1) wird durch Mutationen im ITGB2 -Gen verursacht.
• Erbgang: autosomal-rezessiv
• Kodierte Proteine Proteine Proteine und Peptide: CD18, die Beta-2-Untereinheiten von 3 Integrinen:
  • Lymphozytenfunktionsassoziiertes Antigen 1 (LFA-1)
  • Makrophagen-Antigen 1 (Mac-1)
  • Glykoprotein (GP) 150/95

Pathophysiologie und Klinik

Pathophysiologie

• Die Integrine sind wichtig für:
  • Leukozytenadhäsion an Endothelzellen während der Migration
  • Interaktion mit antigenpräsentierenden Zellen
  • Zytotoxische Abtötung
• Ein Mangel oder eine Mutation in diesen Integrinen stört:
  • Leukozytenadhäsion
  • Transmigration
  • Chemotaxis
  • Phagozytose
  • Respiratorischer Burst
• Ergebnis: Inadäquate Reaktion des Immunsystems auf eine Infektion.

Klinik

• Rezidivierende bakterielle oder pilzbedingte Weichteilinfektionen
• Eine Omphalitis (Infektion des Nabelschnurstumpfes) tritt häufig kurz nach der Geburt auf.
• Weitere Symptome sind:
  • Verzögertes Abfallen der Nabelschnur Nabelschnur Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle
  • Parodontitis
  • Erhöhte Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
  • Beeinträchtigte Wundheilung Wundheilung Wundheilung
  • Fieber Fieber Fieber

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Erfordert mehrere vorläufige Tests der Immunfunktion, einschließlich einer grundlegenden Beurteilung des humoralen sowie des zellulären Immunsystems
• Differenzialblutbild: extrem erhöhte Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems
• Durchflusszytometrie zur Beurteilung eines CD18-Mangels

Therapie

• Derzeit ist die einzige kurative Therapie die hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation.
• Gentherapie ist eine mögliche Behandlung.

Differentialdiagnosen

• MHC-Klasse I-Defizienz: auch Nackte-Lymphozyten-Syndrom, eine Form von SCID SCID Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID), bei der MHC-Moleküle betroffen sind. Das Bare-Lymphozyten-Syndrom zeichnet sich durch normale B- und T-Zellen T-Zellen T-Zellen aus. Betroffen ist ihre Funktionalität, aber nicht ihre Entwicklung. Betroffene können rezidivierende bakterielle Infektionen, insbesondere der Atemwege, haben. Die Therapie ist die allogene Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation.
• Septische Granulomatose Septische Granulomatose Septische Granulomatose: Folge defekter phagozytierender Zellen. Sie präsentiert sich mit rezidivierenden Infektionen, Abszesse und granulomatöse Läsionen mehrerer Organe haben. Die Diagnose wird durch einen Funktionstest Superoxid-Produktion der Neutrophilen gestellt. Antimikrobielle Prophylaxe, Interferon-Gamma, Granulozytentransfusion und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sind mögliche Behandlungsoptionen.
• Chediak-Higashi-Syndrom (CHS): autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Mutationen verursacht wird, die ein Regulatorprotein des lysosomalen Austauschs betreffen. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Unfähigkeit von Neutrophilen, phagozytierte Mikroben abzutöten. Patient*innen mit CHS zeigen rezidivierende pyogene Infektionen, leichte Blutungen und blaue Flecken sowie neurologische Manifestationen. Dieses Syndrom ist auch mit okulokutanem Albinismus Albinismus Albinismus verbunden. Die Diagnose wird auf der Grundlage einer Analyse von Blut- oder Knochenmarkausstrichen und einer genetischen Untersuchung gestellt. Die Therapie der Wahl ist die allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
• Hyper-IgE-Syndrom: erbliche primäre Immundefiziterkrankung, gekennzeichnet durch rezidivierende Hautabszesse, Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) mit Pneumatozelen und exzematöse Dermatitis. Die Diagnose wird bei erhöhten Serum-IgE-Werten gestellt und kann durch genetische Untersuchungen bestätigt werden. Die Behandlung umfasst prophylaktische Antibiotika und Interferon-Gamma bei schweren Infektionen.
• Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie: seltene Erkrankung, die auf genetische Mutationen zurückzuführen ist, die die Myelopoese beeinflussen. Eine schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie manifestiert sich im Säuglingsalter mit lebensbedrohlichen bakteriellen Infektionen. Bei Laboruntersuchungen wird eine Neutropenie Neutropenie Neutropenie festgestellt, oft mit einer erhöhten Monozytenzahl. Auch eine Knochenmarkbiopsie kann für die Diagnose hilfreich sein. Die Behandlung beinhaltetet den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.
• Myeloperoxidase-Mangel Myeloperoxidase-Mangel Myeloperoxidase-Mangel: autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die eine beeinträchtigte mikrobielle Abtötung durch Fresszellen verursacht. Die Mehrheit der Myeloperoxidase-Mangel Myeloperoxidase-Mangel Myeloperoxidase-Mangel ist asymptomatisch, während andere wiederkehrende schwere Pilzinfektionen ausbilden können. Die Diagnose wird durch histochemische Färbung auf Myeloperoxidase in Neutrophilen gestellt. Es gibt keine spezifische Behandlung für diesen Zustand, aber die Betroffenen sollten wegen jeglicher Infektionen behandelt werden.