Lungenkarzinom

Überblick

Epidemiologie

Lungenkarzinom ist bei Männern das zweithäufigste Karzinom und die häufigste krebsbedingte Todesursache in Deutschland und auch weltweit. Bei Frauen ist es das dritthäufigste Karzinom und zweithäufigste Todesursache.
- 90 % der Fälle verlaufen tödlich.
- 5-Jahres-Überlebensrate in ca. 18 % der Fälle (auch mit Fortschritten in der Behandlung)
- Jährliche Todesfälle: 1,6 Millionen weltweit
Die Inzidenz steigt mit dem Alter:
- Selten unter 50 Jahre alt
- Die Inzidenz erreicht ihren Höhepunkt im Alter von 75–79 Jahren.
85 %–90 % des Lungenkarzinoms werden dem Rauchen zugeschrieben.

Risikofaktoren

Rauchen (am häufigsten):
- Erhöhtes Risiko bezogen auf die Anzahl der gerauchten Zigaretten pro Packungsjahr (Packungsjahr = Anzahl der pro Tag gerauchten Zigarettenpackungen multipliziert mit den Jahren, in denen die Person geraucht hat, angenommen 20 Zigaretten in einer Packung)
- Lungenkarzinom entwickelt sich eher, wenn über längere Zeit mit geringerer Intensität geraucht wird, als durch kurzes Rauchen mit höherer Intensität.
- Der Zusammenhang mit elektronischen Zigaretten ist noch nicht klar.
Umweltbelastungen:
- Passivrauchen
- Luftverschmutzung
- Asbest
- Radon
- Chrom Chrom Spurenelemente
- Nickel
- Arsen
- Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe
Bestrahlungstherapie
Lungenerkrankung:
- Idiopathische Lungenfibrose Idiopathische Lungenfibrose Idiopathische Lungenfibrose
- Alpha-1-Antitrypsin-Mangel Alpha-1-Antitrypsin-Mangel Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Mangel
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ( COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD))
HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS
Familiengeschichte
Alkoholkonsum

Pathophysiologie und Klassifikation

Pathophysiologie

Unvollständig verstanden
Das Rauchen von Zigaretten setzt Patient*innen Karzinogenen aus:
- Polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe erzeugen Mutationen in p53 → Tumorsuppression ist beeinträchtigt
- Es wird angenommen, dass es ein Faktor bei der Anhäufung von erworbenen Treibermutationen ist (Veränderungen, die eine maligne Entwicklung in einer nicht-krebsartigen Zelle einleiten)
Nichtraucher*innen:
- Ungefähr 25 % der Lungenkarzinomerkrankungen (häufiger Frauen)
- Die meisten sind Adenokarzinome; assoziierte zielgerichtete Mutationen gefunden werden (wahrscheinliche Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF)-Rezeptors).
Vorläuferläsionen:
- Atypische adenomatöse Hyperplasie
- Adenokarzinom in situ
- Plattenepitheldysplasie und Carcinoma in situ
- Diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrine Zellhyperplasie

Klassifikationsschema

Die wichtigsten histologischen Lungenkarzinomarten:
- Das Nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (Non small cell lung cancer, NSCLC, NSCC) macht 85 % aller Lungenkarzinomarten aus und wird im Allgemeinen in folgende Kategorien unterteilt:
  - Adenokarzinom
  - Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom
- Das kleinzellige Lungenkarzinom (Small cell lung cancer, SCLC) macht 15 % aller Lungenkarzinomarten aus und gehört zu den enuroendrokrinen Tumoren.
Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2015:
- Erkennt heterogene histologische und molekulare Profile von Lungenkarzinom
- Die Klassifikation verwendet Immunhistochemie und histologische Befunde, um Tumore zu charakterisieren.
- Leitet den Behandlungsansatz zur Personalisierung von Behandlungsstrategien (molekulare zielgerichtete Therapien)

Klassifikation WHO 2015

Listet die häufigsten NSCLCs auf und gruppiert SCLCs mit anderen Tumoren, die eine neuroendokrine Differenzierung aufweisen
Epitheliale Tumoren:
- Adenokarzinom
- SCC
- Großzelliges Karzinom
- Neuroendokrines Karzinom:
  - Kleinzelliges Karzinom
  - Großzelliges neuroendokrines Karzinom
  - Karzinoid (typisch oder atypisch)
- Andere seltene epitheliale Tumoren:
  - Adenosquamöses Karzinom
  - Pleomorphes Karzinom
  - Spindelzellkarzinom
  - Riesenzellkarzinom
  - Karzinosarkom
  - Lungenblastom
  - Andere und nicht klassifizierte Karzinome
  - Speicheldrüsenkarzinom
Mesenchymale Tumoren
Lymphohistiozytäre Tumoren
Tumoren ektopischen Ursprungs
Metastasierte Tumoren

Pathologie

Adenokarzinom

Am häufigsten (etwa 40 %–50 % der Lungenkarzinomarten)
Lokalisation: Häufiger peripheres Lungengewebe
Assoziierte Mutationen:
- EGF-Rezeptor
- Anaplastische Lymphomkinase (ALK)
- KRAS
- BRAF
- RET
- ROS1
- MET
Pathologie:
- Bildung von neoplastischen Drüsen
- Intrazytoplasmatische Muzine
- Pneumozyten/immunhistochemische Marker:
  - Schilddrüsen-Transkriptionsfaktor 1 (TTF-1)
  - Napsin A

Untertypen:

Präinvasiv:
- Atypische adenomatöse Hyperplasie (≤ 5 mm Wachstum)
- Adenokarzinom in situ (≤ 3 cm, lepidisches Wachstum oder nichtinvasives Wachstum entlang alveolärer Strukturen)
Invasiv (basierend auf vorherrschendem Muster):
- Minimalinvasiv: ≤ 3 cm lepidisches Wachstum, ≤ 5 mm Invasion
- Lepidisch: Das Wachstumsmuster ist lepidisch (alt: bronchioloalveolär) mit einer Invasion von > 5 mm.
- Papillär: Tumorzellen umhüllen Papillen (mit zentralem fibrovaskulären Kern).
- Mikropapillär: Tumorzellen umhüllen Papillen (kein zentraler fibrovaskulärer Kern).
- Acinar: Tumorzellen bilden drüsenartige Räume.
- Solid: fehlende Drüsenmerkmale
- Invasiv muzinös: ehemaliges muzinöses bronchioloalveoläres Karzinom
- Kolloid: reichliches extrazelluläres Muzin
- Fetal: ähnlich dem endometrioiden Adenokarzinom
- Enterisch: ähnelt einem Adenokarzinom, das aus einem Kolorektum entsteht

Adenocarcinoma of the lung — Adenokarzinom der Lunge:
Ein schlecht differenziertes (solides) Adenokarzinom mit vielen Zellen mit Muzinvakuolen
Bild : “Poorly differentiated (solid) adenocarcinoma of the lung” von The Armed Forces Institute of Pathology (AFIP). Lizenz: Public Domain

Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom Plattenepithelkarzinom

Ungefähr 20 % der Lungenkarzinomerkrankungen
Lokalisation:
- Häufiger zentrales Lungengewebe
- Entstehen meist im proximalen Tracheobronchialbaum
Assoziierte Mutationen/Chromosomendeletionen in:
- 3p
- 9p (CDKN2A -Gen)
- 17p (TP53 -Gen)
Pathologie:
- Interzelluläre Brücken/ Desmosomen
- Keratinisierung : Plattenepithelperlen oder Zellen mit eosinophilem Zytoplasma
- Das infiltrierende Nest von Tumorzellen zeigt eine zentrale Nekrose, die zu Kavitation führt.
- Immunhistochemische Marker:
  - p40
  - Zytokeratin 5/6
  - p63
Assoziiert mit der Sekretion von Nebenschilddrüsenhormonen

Untertypen:

Keratinisieren
Nicht keratinisierend
Basaloid

Squamous cell carcinoma on lung biopsy — Plattenepithelkarzinom bei Lungenbiopsie:
Histopathologie eines schlecht differenzierten SCC der Lunge (H&E-Färbung)
Bild :“Histopathology of squamous-cell carcinoma of the lung” von Mikael Häggström. Lizenz: CC0 1.0

Großzelliges Karzinom

2 % der Lungenkarzinomfälle
Lokalisation: eher peripheres Lungengewebe
Pathologie:
- Undifferenziert
- Große Tumorzellen (große Kerne, prominente Nukleolen, mäßiges Zytoplasma); möglicherweise in Blättern angeordnet
- Exprimiert keine immunhistochemischen Marker für Adenokarzinom oder SCC
Kann Beta-humanes Choriongonadotropin absondern und Gynäkomastie Gynäkomastie Gynäkomastie verursachen

Kleinzelliges Lungenkarzinom

Etwa 15 % aller Lungenkarzinomerkrankungen
Sehr aggressiv: hohe Zellteilungsrate, schnelles Wachstum und > 60 % mit Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung bei Diagnose
Fast immer bei Rauchern zu sehen
Lokalisation: eher zentrales Lungengewebe
Assoziierte Genmutationen:
- TP53
- MYC
- RB1
- BLC2
- Deletionin 3p
Pathologie:
- Blätter kleiner blauer Zellen, Rosettenbildung, Nekrose
- Hohe Mitoserate (> 11 Mitosen/2 mm²)
- Neuroendokrine Kulchitsky-Zellen:
  - Kleine Zellen mit wenig Zytoplasma
  - Hyperchromatische Kerne mit feinkörnigem Chromatin (Salz-und-Pfeffer-Muster)
- Neuroendokrine Marker:
  - CD56 (in 90 %–100 % Fällen nachgewiesen)
  - Chromogranin A
  - Synaptophysin
  - Neurospezifische Enolase
- Kann positiv sein für TTF-1
Kann Peptidhormone produzieren:
- Adrenokortikotropes Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere)
- Arginin-Vasopressin oder antidiuretisches Hormon (ADH)
- Atrial natriuretisches Peptid (ANP)
- Gastrin freisetzendes Peptid

Small-cell lung carcinoma — Kleinzelliges Lungenkarzinom:
Die Tumorzellen (siehe Pfeile) weisen Merkmale eines kleinzelligen Karzinoms auf, zu denen Kernformung, ein hohes Kern:Zytoplasma-Verhältnis und feine oder Salz-und-Pfeffer-Chromatin-gemusterte Kerne bei der H&E-Färbung gehören.
Bild : “Anterior mediastinal mass
in a young marijuana smoker: a rare case of small-cell lung cancer” von Kothadia JP, Chhabra S, Marcus A, May M, Saraiya B, Jabbour SK. Lizenz: CC BY 3.0

Großzelliges neuroendokrines Karzinom

Seltener, aber aggressiver Lungenkarzinom
In Verbindung mit Rauchen
Ort: Peripherie
Pathologie:
- Zellanordnung: Nester, Rosettenbildung, Nekrose
- Die Zellen sind groß, mit reichlich eosinophilem Zytoplasma.
- Hohe Mitoserate (> 10 Mitosen/2 mm²)
- Neuroendokrine Marker:
  - Chromogranin
  - Synaptophysin
  - CD56

Karzinoide

1 %–2 % aller Lungenkarzinomerkrankungen
Gut differenzierte neuroendokrine Tumoren (im Allgemeinen langsames Wachstum)
Jüngere Nichtraucherpatient*innen
Lokalisation: zentral > peripher
Pathologie:
- Typisches Karzinoid: Fehlende oder leichte Kernatypie mit < 2 Mitosen/2 mm²
- Atypisches Karzinoid: mäßige Kernatypie mit 2–10 Mitosen/2 mm²

Klinik

Allgemeine Symptome

Asymptomatisch bei etwa 25 % der Patient*innen
Husten (am häufigsten):
- Neu aufgetretener Husten bei (ehemaligen) Raucher*innen
- Häufiges Symptom bei Plattenepithelkarzinomen und kleinzelligem Karzinom aufgrund der zentralen Lage
- Hämoptyse Hämoptyse Hämoptyse möglich
Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) aufgrund von malignen Erkrankungen:
- Atemwegsobstruktion Atemwegsobstruktion Atemwegsobstruktion
- Atelektase Atelektase Atelektase
- Pleuraerguss Pleuraerguss Pleuraerguss
- Pneumothorax Pneumothorax Pneumothorax
- Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
Thorakale Schmerzen:
- Lokalisiert oder diffus
- Stechend (pleuritisch)
Fatigue
Kachexie aufgrund des Karzinoms:
- Verlust von Muskelmasse und Fett, Gewichtsverlust
- Entzündungsmediatoren spielen eine Rolle (führen zum Skelettmuskelabbau)

Lokale Tumorausbreitung

Kompression oder Infiltration des N. laryngeus recurrens → Heiserkeit
Kompression oder Infiltration des N. phrenicus:
- Zwerchfelllähmung (erhöhtes Zwerchfell Zwerchfell Zwerchfell (Diaphragma))
- Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
- Hypoxie
Obere Einflussstauung (Superior vena cava Syndrom, SVC):
- SCLC > NSCLC
- Kompression oder Infiltration der SVC, mit verschiedenen Folgeerscheinungen
  - Kopfschmerzen
  - Kopfschwere
  - Gesichtsschwellung
  - Schwellung der oberen Extremität
  - Orthopnoe Orthopnoe Atemwegsobstruktion
  - Erweiterte Hals-, Gesichts- und Stammvenen
  - Gesichtsröte (Erröten)
Pancoast-Syndrom:
- Hauptsächlich aufgrund von NSCLC
- Apikale Tumoren dringen in den Plexus brachialis Brachialis Arm, die Pleura Pleura Pleura oder die Rippen Rippen Brustwand ein und führen zu:
  - Schmerzen in der Schulter und den oberen Extremitäten
  - Schwäche der oberen Extremität
  - Atrophie der ipsilateralen Hand Hand Hand
  - Horner-Syndrom Horner-Syndrom Horner-Syndrom: Ptosis, Miosis, Enophthalmus
Perikardiale Ausbreitung:
- Perikarditis Perikarditis Perikarditis → Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen
- Perikarderguss Perikarderguss Perikarderguss und Perikardtamponade (kann zu einer Herztamponade führen) → Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
Ösophaguskompression: Dysphagie Dysphagie Dysphagie

Metastasierung Metastasierung TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung

Leber Leber Leber:
- Abdominale Schmerzen
- Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Frühes Sättigungsgefühl
ZNS:
- Verhaltensänderungen und Verwirrung
- Aphasie
- Fokale neurologische Defizite
- Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
Knochen Knochen Aufbau der Knochen:
- Schmerzen (Rücken, Brust, Extremitäten)
- Pathologische Frakturen
Nebennieren Nebennieren Nebennieren:
- Normalerweise asymptomatisch
- Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison (wenn beide Drüsen von metastasierendem Karzinom betroffen sind):
  - Ausgeprägtes Schwächegefühl
  - Übelkeit
  - Gewichtsabnahme
  - Elektrolytverschiebungen

Paraneoplastisches Syndrom

Hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie:
- Bei Adenokarzinomen und großzelligen Karzinomen festgestellt
- Periostale Proliferation von Röhrenknochen:
  - Symmetrische, schmerzhafte Arthropathie
  - Beinhaltet Knöchel, Knie, Handgelenke und Ellbogen
Hyperkalzämie Hyperkalzämie Hyperkalzämie:
- Ursachen:
  - SCC produziert Parathormon-verwandtes Protein.
  - Umfangreiche Knochenmetastasen
- Anzeichen und Symptome:
  - Gewichtsverlust
  - Nausea
  - Obstipation Obstipation Obstipation
  - Lethargie
  - Polyurie Polyurie Kaliumregulation durch die Niere und Polydipsie
  - Verwirrung
  - Koma Koma Koma
Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons ( SIADH SIADH Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH))/Schwartz-Bartter-Syndrom:
- Verbunden mit SCLC
- Anzeichen und Symptome:
  - Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
  - Bewusstseinsveränderungen
  - Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
  - Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
Lambert-Eaton-Syndrom:
- Typischerweise bei SCLC
- Bei Malignität wird ein schnellerer Verlauf festgestellt.
- Progressive proximale Muskelschwäche oder Myasthenie im Beckengürtel
Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom:
- SCLC kann adrenokortikotropes Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere) produzieren.
- Auch bei Karzinoidtumoren zu sehen
- Anzeichen und Symptome:
  - Muskelschwäche
  - Gewichtsverlust
  - Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
  - Hirsutismus
  - Osteoporose Osteoporose Osteoporose
Hyperkoagulabilität Hyperkoagulabilität Hyperkoagulopathien:
- Wandernde oberflächliche Thrombophlebitis ( Trousseau-Syndrom Trousseau-Syndrom Exokrines Pankreaskarzinom)
- Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose Tiefe Venenthrombose und Thromboembolie
- Disseminierte intravaskuläre Koagulopathie
Dermatomyositis Dermatomyositis Dermatomyositis (DM) und Polymyositis Polymyositis Polymyositis:
- Im Zusammenhang mit Lungenkarzinom sowie bösartigen Erkrankungen der Ovarien Ovarien Ovarien, der Bauchspeicheldrüse, der Blase und des Magens
- Anzeichen und Symptome:
  - Proximale Muskelschwäche
  - Gottron-Papeln
  - Heliotropes Erythem
  - Shawl sign

Diagnostik

Röntgenaufnahme des Thorax

Häufig initial bei Patient*innen mit Atemwegsbeschwerden durchgeführt
Befunde, die den Verdacht auf Malignität erwecken sollten:
- Neue oder sich vergrößernde fokale Läsion
- Pleuraerguss Pleuraerguss Pleuraerguss
- Pleuraknoten
- Vergrößerte hiläre und paratracheale Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem
- Endobronchiale Läsion
- Postobstruktive Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung)
- Segmentale oder lobäre Atelektase Atelektase Atelektase

Pancoast tumor CT — Pancoast-Tumor:
Das Röntgenthorax auf der linken Seite zeigt eine Neoplasie der rechten Lunge, die in die Rippe und die Brustwand eindringt. Die Computertomographie auf der rechten Seite zeigt den Tumor, der in die Rippen, die Brustwand und die Brustwirbel eindringt.
Bild : “The calcified lung nodule : What does it mean ?” von Khan AN, Al-Jahdali HH, Allen CM, Irion KL, Al Ghanem S, Koteyar SS. Lizenz: CC BY 2.0

Chest radiograph and computed tomography scan lung cancer — Pancoast-Tumor:
Das Röntgenthorax auf der linken Seite zeigt eine Neoplasie der rechten Lunge, die in die Rippe und die Brustwand eindringt. Die Computertomographie auf der rechten Seite zeigt den Tumor, der in die Rippen, die Brustwand und die Brustwirbel eindringt.
Bild : “The calcified lung nodule : What does it mean ?” von Khan AN, Al-Jahdali HH, Allen CM, Irion KL, Al Ghanem S, Koteyar SS. Lizenz: CC BY 2.0

Computertomographie Computertomographie Computertomografie (CT)

Aufnahme des Thorax und Oberbauch, Hinweise auf Mailignität:
- Zu den Befunden bei Patient*innen mit einem solitären Lungenknoten:
  - Größe > 15 mm
  - Unregelmäßige oder spitz zulaufende Ränder
  - Lage in einem Oberlappen
  - Hohlraumbildung
  - Nachweis des Wachstums einer Läsion
- Mehrere Läsionen sind bedenklich für Lungenmetastasen.
Wird bei allen Patient*innen mit Verdacht auf Lungenkarzinom durchgeführt, Abklärung von:
- Primärumor
- Lymphknotenbeteiligung
- Metastasen
Hilft bei der Biopsieplanung

Weitere Bildgebung

Anwendung weiterer Bildgebung, um das Ausmaß der Erkrankung für Staging-Zwecke zu bestimmen:

Sonografie und CT des Abdomens
PET/Knochenszintigrafie:
- Suche nach Fernmetastasen
- Bewertet die Stoffwechselaktivität des Primärtumors
MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT):
- Bevorzugte Bildgebung bei Hirn- und Wirbelsäulenmetastasen
- Wird verwendet, um eine Nervenbeteiligung zu beurteilen (z. B. Plexus brachialis Brachialis Arm)

Biopsie

Zur Diagnose ist eine definitive Pathologie erforderlich (Gewebebiopsie wird gegenüber zytologischen Proben bevorzugt).
Gewebeproben können entnommen werden durch:
- Bronchoskopie mit endobronchialem Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) (am häufigsten)
- Mediastinoskopie
- Transthorakale Nadelbiopsie
- Transösophageale endoskopische Biopsie
- Offene Lungenbiopsie
Zytologische Proben können aus Sputum, Bronchialspülungen und Nadelaspiraten gewonnen werden.
Histopathologie: unterscheidet NSCLC von SCLC und klassifiziert Lungenkarzinom
Zusätzliche molekulare Tests (Mutationen und Immunziele):
- Techniken zur Bestimmung von Mutationen (ermöglicht gezielte Therapien bei NSCLC):
  - DNA-Sequenzierung
  - FISH
  - Immunhistochemie
- Mutationen Haupttreibern erkennen:
  - EGF-Rezeptor-Mutation
  - ALK-Umlagerungen
  - ROS1- Umlagerungen
  - RET- Fusion
  - BRAF
  - MET- Mutation
- Die Expression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) in der Immunhistochemie hilft bei der Bestimmung des Einsatzes von Checkpoint-Inhibitoren in Karzinomtherapien.

Bronchoscopy lung cancer — Bronchoskopie
Lungenkarzinom (Pfeile) im linken Bronchus, wie mit einem Bronchoskop gesehen
Bild: “Lung cancer in L. Bronchus – bronchoscopic view“ von JHeuser. Lizenz: CC BY 2.5

Labor

Folgende Tests sind mögliche Befunde für Lungenkarzinom:

Großes Blutbild:
- ↓ Hämoglobin
- ↓ Thrombozyten Thrombozyten Thrombozyten
Elektrolyte Elektrolyte Elektrolyte:
- ↓ Natrium → SIADH SIADH Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH)
- ↑ Calcium → paraneoplastische Manifestation, Knochenmetastasen
↑ Leberfunktionstest Leberfunktionstest Leberfunktionstest → Lebermetastasen Lebermetastasen Hepatozelluläres Karzinom (HCC) und Lebermetastasen:
- ↑ Alkalische Phosphatase kann auch auf Knochenmetastasen zurückzuführen sein.
Tumormarker:
- CYFRA-21-1: Marker für alle Karzinomtypen
- Neuronenspezifische Enolase (NSE) als Marker des SCC
- LDH: Gibt Hinweis auf Prognose bei SCC

Stadieneinteilung

Tumor-Lymphknoten-Metastasen (TNM)-Staging

TNM-Stadien für SCLC und NSCLC nach IASLC 2017

**Tabelle: Der Primärtumor (T-Kategorie)**
Stadien	Beschreibung
Tx	Der Primärtumor kann nicht beurteilt werden.
T0	Kein Hinweis auf einen Primärtumor
Tis	Karzinom in situ
T1	Tumor ≤ 3 cm, umgeben von Lunge Lunge Lunge: Anatomie oder viszeraler Pleura Pleura Pleura, ohne Invasion des Hauptbronchus: T1a: ≤ 1 cm T1b: > 1 cm aber ≤ 2 cm T1c: > 2 cm aber ≤ 3 cm
T2	Tumor > 3 cm aber ≤ 5 cm oder: Betrifft den Hauptbronchus (ohne Beteiligung der Carina) Dringt in die viszerale Pleura Pleura Pleura ein Assoziiert mit Atelektase Atelektase Atelektase oder obstruktiver Pneumonitis, die sich bis in die Hilusregion erstreckt: T2a: > 3 cm aber ≤ 4 cm T2b: > 4 cm aber ≤ 5 cm
T3	Tumor > 5 cm aber ≤ 7 cm oder assoziierte Tumorknötchen im gleichen Lappen wie der primäre Tumor oder direkte Invasion der Brustwand Brustwand Brustwand, des N. phrenicus oder des Perikards parietalis
T4	Tumor > 7 cm oder assoziierte Tumorknötchen in einem anderen ipsilateralen Lappen als dem primären Tumor oder Invasion in das Zwerchfell Zwerchfell Zwerchfell (Diaphragma), Mediastinum Mediastinum Mediastinum und große Gefäße, Herz, große Gefäße, Luftröhre Luftröhre Trachea, Speiseröhre Speiseröhre Ösophagus (Speiseröhre), N. laryngeus recurrens, Wirbelkörper oder Karina

Tabelle: Die Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem (Kategorie N)
Stadien	Beschreibung
Nx	Kann regionale Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem nicht beurteilen
N0	Keine regionalen Lymphknotenmetastasen
N1	Ipsilaterale peribronchiale und/oder hiläre Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem und intrapulmonale Lymphknotenbefall
N2	ipsilaterale mediastinale und/oder subkarinale Lymphknotenbeteiligung
N3	Kontralaterales Mediastinum Mediastinum Mediastinum und große Gefäße, kontralaterales Hilus, ipsilaterales oder kontralaterales Skalenus oder supraklavikulärer Lymphknotenbefall

**Tabelle: Metastasen (Kategorie M)**
Stadien	Beschreibung
M0	Keine Fernmetastasen
M1	Fernmetastasen: M1a: separate Tumorknoten im kontralateralen Lappen, Pleura- oder Perikardknoten, oder bösartiger Pleura- oder Perikarderguss Perikarderguss Perikarderguss und Perikardtamponade M1b: einzelne extrathorakale Metastasen M1c: multiple extrathorakale Metastasen

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom-Staging

Phasengruppierung	TNM-Stufe
Okkulte	TXN0M0
0	TisN0M0
I	IA1: T1aN0M0 IA2: T1bN0M0 IA3: T1cN0M0 IB: T2aN0M0
II	IIA: T2bN0M0 IIB: T1a‒cN1M0 T2a‒bN1M0 T3N0M0
III	IIIA: T1a‒cN2M0 T2a‒bN2M0 T3N1M0 T4N0‒1M0 IIIB: T1a‒cN3M0 T2a‒bN3M0 T3N2M0 T4N2M0 IIIC: T3N3M0 T4N3M0
IV	IVA: beliebiges T und N plus M1a oder M1b IVB: beliebiges T und N plus M1c

Staging vom kleinzelligem Lungenkarzinom

Die Stadieneinteilung wird in begrenzte und ausgedehnte Erkrankung unterteilt (unterscheidet sich von NSCLC).
Ein vereinfachtes System wird verwendet, da die meisten SCLCs mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter (> 60 %) Erkrankung vorliegen.

Stufe (SCLC)	Beschreibung
Very Limited Disease	Beschränkt auf den ipsilateralen Hemithorax kein Nachweis maligner Zellen in kleinen Pleuraergüssen Entspricht T1-T2, N0-N1
Limited Disease	Beschränkt auf den ipsilateralen Hemithorax Beteiligung regionaler Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem Entspricht allen T-Stadien mit einem Lymphknotenstatus N2-N3
Extensive Disease	Tumor jenseits des ipsilateralen Hemithorax Beteiligung kontralateraler supraklavikulärer und hilärer Knoten Fernmetastasen Perikard- oder Pleuraergüsse Entspricht TNM-Stadium IV

NSCLC: Nicht-kleinzelliger Lungenkarzinom
SCLC: Kleinzelliger Lungenkarzinom
TNM: Tumor-KLymphknoten-Metastasen

Therapie

Verfügbare Behandlungsmöglichkeiten

Operation:

Beurteilung des körperlichen Gesundheitszustandes (Komorbiditäten und Lungenfunktion), um festzustellen, ob die Patient*innen geeignete Kandidat*innen für eine Operation sind.
Chirurgische Lobektomie für Patient*innen mit ausgezeichneter Lungenreserve (bevorzugt)
Sublobäre Resektion oder Keilresektion für diejenigen, die eine vollständige Lobektomie nicht tolerieren

Chemotherapie:

Kombinationstherapie: Cisplatin-haltige Schemata (Cisplatin plus Vinorelbin, Docetaxel oder Paclitaxel)
Carboplatin: Alternative zu Cisplatin

Strahlentherapie:

Stereotaktische Körperbestrahlung:
- Strahlung auf ein kleines, gut definiertes Ziel
- Bevorzugt bei Tumoren < 5 cm
Endgültige Strahlentherapie mit konventioneller Fraktionierung für größere Läsionen

Targeted Therapien:

Zielt auf spezifische Genmutationen ab (beeinflusst Zellwachstum und -replikation)
Verbunden mit verbessertem Überleben
Kann als Erstlinientherapie verwendet werden
Verfügbare Behandlungen:
- EGF-Rezeptor Inhibitoren: Osimertinib, Erlotinib Erlotinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Gefitinib Gefitinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien und Afatinib Afatinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien
- ALK-Hemmer ALK-Hemmer Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien: Crizotinib Crizotinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Ceritinib Ceritinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien und Alectinib Alectinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien
- ROS1- Hemmer: Crizotinib Crizotinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Entrectinib
- RET -Hemmer: Selpercatinib, Praseltinib
- MET -Hemmer: Capmatinib
- BRAF -V600E-Mutationen: Dabrafenib DaBRAFenib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien plus Trametinib Trametinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien

Immuntherapie:

Anwendung bei Tumoren mit PD-L1-Expression (≥ 50 %)
Die Bindung von programmiertem Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1) und PD-L1 wird aus folgenden Gründen angestrebt:
- Die PD-1:PD-L1-Interaktion hemmt die Apoptose von Tumorzellen.
- Die Hochregulierung von PD-L1 ermöglicht es Karzinomzellen, dem Immunsystem zu entgehen ( T-Zellen T-Zellen T-Zellen werden inaktiviert).
Einsatz bei Tumorprogression trotz Chemotherapie
Verfügbare Medikamente:
- Pembrolizumab
- Atezolizumab
- Nivolumab

Nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

Stadium (NSCLC)	Behandlungsansatz
Stufe I–II	Chirurgische Lobektomie: Therapie der Wahl bei resektabler Läsion Strahlentherapie: Alternative für arme OP-Kandidaten Empfohlen nach der Operation bei positiven chirurgischen Resektionsrändern Adjuvante Chemotherapie: Nicht für Stufe IA Für Stadium II und einige Fälle von Stadium IB Chemoradiotherapie gefolgt von chirurgischer Resektion (bei Pancoast-Tumor)
Stufe III	Chirurgische Resektion, wenn möglich, gefolgt von einer adjuvanten Chemotherapie Wenn Resektion ist nicht möglich: Chemotherapie mit Strahlentherapie Gefolgt von Immuntherapie (PD-L1-Antikörper), wenn keine Krankheitsprogression
Stufe IV*	Die Therapie richtet sich nach erkannten Tumormutationen. Mit gezielten Mutationen, verfügbare Therapie: EGF-Rezeptor-Mutationen: Osimertinib, Erstlinientherapie (statt Chemotherapie) ALK-Mutationen: Alectinib Alectinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien ROS1- positive Karzinomerkrankungen: Crizotinib Crizotinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien Andere Mutationen: Verfügbare Inhibitoren werden in Behandlungen integriert. Ohne ansteuerbare Mutationen: Optionen für positive PD-L1-Expression: Pembrolizumab Atezolizumab Niedrige PD-L1-Expression (Adenokarzinom): Chemotherapie: Carboplatin plus Pemetrexed Immuntherapie hinzufügen: Pembrolizumab (es verbessert immer noch das Überleben) Wenn eine Immuntherapie kontraindiziert ist: Bevacizumab Bevacizumab Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien Niedrige PD-L1-Expression (kleinzelliger Karzinom): Chemotherapie: Carboplatin plus Paclitaxel Immuntherapie hinzufügen: Pembrolizumab Bei isolierten Metastasen (z. B. Gehirn): Strahlentherapie

*Stufe IV: Palliativmedizin mit Fokus auf Linderung der Symptome und Verlängerung des Überlebens
NSCLC: Nicht-kleinzelliger Lungenkarzinom
PD-L1: Ligand für programmierten Zelltod 1
EGF: Epidermaler Wachstumsfaktor
ALK: Anaplastische Lymphomkinase

Kleinzelliger Lungenkarzinom

Stufe (SCLC)	Beschreibung
Limited disease	Chemotherapie plus Strahlentherapie: Kombination ist besser als Chemotherapie allein (bei mediastinalen oder hilären Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem) Beteiligung). Chemotherapeutika: Cisplatin oder Carboplatin plus Etoposid Strahlung begrenzt das Rezidivrisiko. Chemotherapie ist die bevorzugte Wahl beim SVC-Syndrom. Chirurgische Lobektomie: Für diejenigen mit einem kleinen, fokalen Tumor (keine Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem, keine Metastasen) Wenn bei der Operation eine Lymphknotenbeteiligung festgestellt wird, fahren Sie mit einer Chemotherapie plus Bestrahlung fort. Prophylaktische Bestrahlung des gesamten Gehirns: Für diejenigen, die auf die Erstbehandlung ansprechen Reduziert Hirnmetastasen Erhöht das Überleben
Extensive disease*	Kombination von: Immuntherapie (humanisierte monoklonale Anti-Programmed Death Ligand 1 Antikörper) Chemotherapie Strahlentherapie für Patient*innen mit Ansprechen auf eine systemische Behandlung und mit Rest Erkrankung Prophylaktische oder therapeutische Ganzhirnbestrahlung

Stufe (SCLC)

Beschreibung

Limited disease

Chemotherapie plus Strahlentherapie:

Kombination ist besser als Chemotherapie allein (bei mediastinalen oder hilären Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem) Beteiligung).
Chemotherapeutika: Cisplatin oder Carboplatin plus Etoposid
Strahlung begrenzt das Rezidivrisiko.
Chemotherapie ist die bevorzugte Wahl beim SVC-Syndrom.

Chirurgische Lobektomie:

Für diejenigen mit einem kleinen, fokalen Tumor (keine Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem, keine Metastasen)
Wenn bei der Operation eine Lymphknotenbeteiligung festgestellt wird, fahren Sie mit einer Chemotherapie plus Bestrahlung fort.

Prophylaktische Bestrahlung des gesamten Gehirns:

Für diejenigen, die auf die Erstbehandlung ansprechen
Reduziert Hirnmetastasen
Erhöht das Überleben

Extensive disease*

Kombination von:

Immuntherapie (humanisierte monoklonale Anti-Programmed Death Ligand 1 Antikörper)
Chemotherapie

Strahlentherapie für Patient*innen mit Ansprechen auf eine systemische Behandlung und mit Rest Erkrankung
Prophylaktische oder therapeutische Ganzhirnbestrahlung

*Ausgedehnte Krankheit: Palliativmedizin mit Fokus auf Linderung der Symptome und Verlängerung des Überlebens
SCLC: Kleinzelliger Lungenkarzinom
SVC: Vena cava superior

Palliative Maßnahmen

Rezidivierende maligne Pleuraergüsse:
- Thorakozentese Thorakozentese Invasive Verfahren am Thorax
- Pleurodese
- Pleuraverweilkatheter
Knochenmetastasen:
- Bisphosphonate Bisphosphonate Bisphosphonate
- Denosumab Denosumab Weitere antiresorptive Medikamente
Tumoren der Luftröhre Luftröhre Trachea oder der Hauptbronchien:
- Bronchoskopische Fulguration
- Stentimplantation
Betreuung am Lebensende:
- Zusätzlicher Sauerstoff
- Bronchodilatatoren Bronchodilatatoren Asthma-Medikamente
- Opiate Opiate Opioid-Analgetika
- Antiemetika
- Hospiz/Palliativstation

Prävention

Die Modifikation von Risikofaktoren ist wirksamer als das Screening, um den Tod durch Lungenkarzinom zu reduzieren. Ein Screening wird vor allem in den USA durchgeführt. In Deutschland werden keine flächendeckenden Vorsorgeuntersuchungen/Screenings empfohlen.

Raucherentwöhnung:
- Wichtigster Faktor
- Der größte Nutzen wird bei denen gesehen, die mit 30 aufhören.
- Bei einer medianen Anamnese von 21 Packungsjahren wird das Risiko nach 5-jährigem Aufhören um 39 % gesenkt.
Radon:
- Tests und Sanierungen können in Privatwohnungen durchgeführt werden.
- Die Auswirkung auf die Inzidenz von Lungenkarzinom ist nicht bekannt.

Differenzialdiagnosen

Lungenembolie Lungenembolie Lungenarterienembolie (LAE): Obstruktion der Lungenarterien am häufigsten aufgrund einer Thrombusmigration aus dem tiefen Venensystem. Anzeichen und Symptome sind pleuritische Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen, Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), Tachypnoe Tachypnoe Untersuchung der Lunge und Tachykardie. Schwere Fälle können zu hämodynamischer Instabilität oder Herz-Lungen-Stillstand führen. Ein Thorax-CT mit Angiographie Angiographie Herzchirurgie ist die primäre Methode der Diagnose. Das Management umfasst Oxygenierung, Antikoagulation und thrombolytische Therapie bei instabilen Patient*innen.
Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose: Mycobacterium Mycobacterium Mykobakterien tuberculosis, ein Bakterium, greift die Lunge Lunge Lunge: Anatomie und andere Körperteile an. Symptome sind Fieber Fieber Fieber, produktiver Husten, Nachtschweiß und Gewichtsverlust. Die Diagnose wird durch die Identifizierung von säurefesten Bazillen in Sputumkulturen gestellt. Zur Behandlung sind mehrere antimikrobielle Medikamente erforderlich (Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol).
Lungenentzündung Lungenentzündung Pneumonie (Lungenentzündung): Infektion des Lungenparenchyms, die am häufigsten durch Bakterien oder Viren verursacht wird. Die Präsentation umfasst oft Fieber Fieber Fieber, produktiven Husten und Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs zeigt eine Konsolidierung. Eine empirische antibiotische Behandlung wird im Allgemeinen eingeleitet und kann angepasst werden, wenn Kulturdaten verfügbar sind.
Histoplasmose Histoplasmose Histoplasmose/Histoplasma capsulatum: Eine Lungenerkrankung, die durch Histoplasma Histoplasma Histoplasmose/Histoplasma capsulatum capsulatum verursacht wird. Die Patient*innen können Fieber Fieber Fieber, Husten, Myalgien, Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) und Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen haben. Die Bildgebung kann diffuse, knotige Infiltrate oder eine kavitäre Läsion zeigen. Die Diagnose wird durch Antigentests oder das Vorhandensein von Histoplasma Histoplasma Histoplasmose/Histoplasma capsulatum im Sputum bestätigt. Die Behandlung basiert auf der Präsentation und umfasst Itraconazol, Fluconazol oder Amphotericin B.
Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose: Eine entzündliche Erkrankung, die nicht verkäsende Granulome in Organen, einschließlich der Lunge Lunge Lunge: Anatomie, verursacht. Die Präsentation umfasst Husten, Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), Fieber Fieber Fieber und Gewichtsverlust. Die Bildgebung kann eine hiläre und mediastinale Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie sowie Parenchymanomalien zeigen. Die Diagnose wird durch Biopsie bestätigt und die Behandlung umfasst Kortikosteroide und immunsuppressive Medikamente.
Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ( COPD COPD Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)): Ein Spektrum von Erkrankungen, die durch eine irreversible Einschränkung des Luftstroms gekennzeichnet sind. Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) resultiert aus einer obstruktiven Entzündung Entzündung Entzündung der kleinen Atemwege und Veränderungen des Lungenparenchyms. Die meisten Fälle werden durch das Rauchen verursacht. Die Patient*innen haben progressive Symptome mit Exazerbationen von Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot) und chronischem Husten. Die Diagnose basiert auf Anamnese und Lungenfunktionstests. Die Behandlung umfasst Raucherentwöhnung, Lungenrehabilitation und Pharmakotherapie.
Mesotheliom: Das bösartige Wachstum von Mesothelzellen, das häufig die Pleura Pleura Pleura befällt. Die meisten Fälle sind mit einer beruflichen Asbestexposition verbunden. Zu den Symptomen gehören Atemnot Atemnot Dyspnoe (Atemnot/Luftnot), Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen, Husten, Müdigkeit und Gewichtsverlust. Das Thorax-CT zeigt eine multifokale Pleuraverdickung und einen Pleuraerguss Pleuraerguss Pleuraerguss. Zur Bestätigung und zum Ausschluss von Metastasen durch Lungen- oder Brustkrebs Brustkrebs Mammakarzinom (Brustkrebs) ist eine Pleurabiopsie erforderlich. Das Management ist selten effektiv und das durchschnittliche Überleben beträgt < 1 Jahr.

Quellen

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