Masernvirus: Klassifikation & Therapie

Masernvirus

Masern werden durch ein einzelsträngiges, lineares RNA-Virus mit negativer Polarität des Einzelstrangs verursacht, das zur Familie der Paramyxoviridae und zur Gattung der Morbilliviren gehört. Sie sind hochgradig ansteckend, bei einem Kontagiositätsindex von annähernd 100 %. Die Übertragung erfolgt durch eine Tröpfcheninfektion. Masern sind in der Regel eine Kinderkrankheit und beginnen klassischerweise mit Husten, Schnupfen, Fieber Fieber Fieber und Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis, dem sogenannten Stadium katarrahlis, gefolgt von Koplik-Flecken und einem makulopapulösen Exanthem. Zu den Komplikationen gehören Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) und Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis. Besonders gefürchtet ist die seltene subakute sklerosierende Panencephalitis, die immer letal verläuft. Masern hinterlassen nach einer Infektion eine transiente Immunschwäche für Monate bis Jahre. Das klinische Bild lässt sich mittels PCR aus Rachen- oder Urinabstrich bestätigen und ist bei positivem Ergebnis in Deutschland meldepflichtig. Gegen Masern existiert ein Impfstoff, der nach Einführung zu einer sehr deutlichen Abnahme von Masern geführt hat. Zusätzlich gilt seit März 2020 das Masernschutzgesetz, das eine gesetzliche Impfpflicht eingeführt hat.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Klassifikation

Allgemeine Merkmale

Epidemiologie und Pathophysiologie

Klinik

Diagnostik

Therapie

Vergleich der häufigsten Exantheme bei Kindern

Quellen

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Klassifikation

RNA-Viren Flussdiagramm Klassifizierung — Identifizierung von RNA-Viren:
Viren können auf viele Arten klassifiziert werden. Die meisten Viren haben jedoch ein Genom, das entweder aus DNA oder RNA besteht. RNA-Viren können außerdem durch eine einzel- oder doppelsträngige RNA (ssRNA oder dsRNA) gekennzeichnet sein. Umhüllte Viren sind von einer dünnen Hülle aus Zellmembranen bedeckt (die in der Regel von der Wirtszelle stammt). Fehlt die Hülle, werden die Viren als „unbehüllt“ oder „nackt“ bezeichnet. Einzelsträngige Viren lassen sich auch nach der Polarität ihres RNA-Einzelstrangs klassifiziert. Bei Viren mit einem RNA-Einzelstrang mit positiver Polarität wirkt das Genom direkt als mRNA, die in Proteine übersetzt wird. Bei einzelsträngigen Viren mit negativer Polarität benötigt das Virus eine zusätzliche RNA-abhängige RNA-Polymerase, die das Genom in mRNA transkribiert.

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Allgemeine Merkmale

Gattung: Morbillivirus
Familie: Paramyxoviridae
Einzelsträngiges, lineares RNA-Virus mit negativer Polarität
Umhülltes Virus
Das große helikale Kapsid trägt die RNA-abhängige RNA-Polymerase

Grafische 3D-Darstellung eines kugelförmigen Masernviruspartikels — Dreidimensionale grafische Darstellung eines kugelförmigen Masernvirus
Bild: “21074” von Allison M. Maiuri. Lizenz: Public Domain

Epidemiologie und Pathophysiologie

Epidemiologie

Inzidenz: abhängig vom Auftreten von regionalen Ausbrüchen: 0,1- 30/ 1.000.000 Einwohner*innen
Hauptsächlich eine Kinderkrankheit
Inzidenz: m = w
Höhere Sterblichkeit bei Frauen in allen Altersgruppen beobachtet
Letalität 0,01 % bis 0,1 %
- In Ländern mit Mangelernährung Mangelernährung Mangelernährung von Kindern in Ländern mit begrenzten Ressourcen deutlich höher
- Bei Immundefizienz deutlich höher
- 3-7 Masern-assoziierte Todesfälle pro Jahr in Deutschland

Infektionsweg

Hochgradig ansteckend → Kontagiositätsindex nahe 100 %
Der Mensch ist das einzige bekannte Reservoir.
Tröpfcheninfektion
- Einatmen infektiöser Tröpfchen
- Aerogene Tröpfchen
- Kontakt mit infektiösen Sekreten
Kleine Kinder und schwangere Frauen sind besonders anfällig für Infektionen.

Klinisch relevante Gattungen der Paramyxoviridae

Familie der Paramyxoviridae :
- Paramyxovirus: Parainfluenza-Viren und Mumps-Virus
- Pneumovirus: Respiratorische Synzytialvirus (RSV)
- Morbillivirus: Masernvirus
Die Familie der Paramyxoviridae verursacht 30–40 aller akuten Atemwegsinfektionen bei Säuglingen und Kindern.

Pathophysiologie

Inkubationszeit: 7- (selten) 21 Tage (im Mittel 10–14 Tage Beginn des katarrhalischem Stadiums, 14–17 Tage Beginn des Exanthems)
Virus dringt über die oberen Atemwege ein → infiziert lokales lymphatisches Gewebe → Vermehrung in regionalen Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem → Ausbreitung in verschiedene Organe ( Hoden Hoden Hoden, Eierstöcke, Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse, Pankreas Pankreas Pankreas: Anatomie und Funktion und zentrales Nervensystem Zentrales Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen(ZNS))
2 Hüllglykoproteine binden an Wirtszellen:
- Hämagglutinin (H)
- Fusionsprotein (F)
Negativer RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA Strang dient als Vorlage für die Transkription des positiven Strangs
ssRNA wird von Wirtsribosomen transkribiert → produziert Proteine Proteine Proteine und Peptide
Die Viren werden verpackt, während die Wirtszellen lysiert werden.
Generalisierte Immunsuppression:
- Unterdrückung der Interferonproduktion durch die Nichtsstrukturproteine V und C
- ↓ Allergische Reaktion vom Spättyp (T-Zelle vermittelte Reaktion)
- ↓ Produktion von Interleukin (IL)-12
- ↓ Antigen-spezifische lymphoproliferative Reaktionen

Klinik

Katarrhalisches Stadium:
- Husten
- Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis
- Schnupfen
- Hohes Fieber Fieber Fieber
Tag 3: Koplik-Flecken (kalkspritzerartige weiße Flecken) auf den Innenseiten der Wangen: pathogonomisch
Tag 4: Makulopapulöses Exathem (von Kopf/Hals → Körper)

Hautausschlag bei Masernerkrankung
Bild: „Measles rash“ von Koenig KL, Alassaf W, Burns MJ. Lizenz: CC BY 4.0

Kind mit Masernerkrankung — Hautausschlag bei Masernerkrankung
Bild: „Measles rash“ von Koenig KL, Alassaf W, Burns MJ. Lizenz: CC BY 4.0

Komplikationen

In 30 % der Fälle tritt mindestens eine Komplikation auf:

Immunsuppression und Sekundärinfektion:
- Die Sekundärinfektion kann mit Viren oder Bakterien erfolgen.
- Es wurde auch eine Reaktivierung der Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose beschrieben.
- Transitorische Immunschwäche durch Maserninfektion
Diarrhö (am häufigsten): in 8 % der Fälle beobachtet
Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung): in 6 % der Fälle beobachtet
Otitis media
Riesenzell-Pneumonie:
- Bei Personen mit Immundefizit (z. B. Leukämie, AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS)
- Oft tödlich
Akute disseminierte Enzephalomyelitis Akute disseminierte Enzephalomyelitis Akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) ( ADEM ADEM Akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM)):
- Postinfektiöse Entzündung Entzündung Entzündung des ZNS
- Zu den Symptomen gehören Schwäche, Müdigkeit und Blindheit.
Subakute sklerosierende Panenzephalitis:
- Seltene Spätkomplikation
- 4-11 SSPE-Fälle pro 100.000 Masernerkrankungen
- Tödliche degenerative Erkrankung des ZNS
- Tritt 7–10 Jahre nach der Infektion auf
- Unzureichend verstanden
Erblindung: Keratitis Keratitis Erosio corneae und Keratitis und Hornhautulcus

Diagnostik

Die Krankheit wird durch die Klinik diagnostiziert und kann durch mikrobiologische Untersuchungen bestätigt werden. Verdachtsfälle sollten bis zur Bestätigung isoliert werden.

Anamnese zeigt eine Trias von Symptomen: Husten, Schnupfen, Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis (und Fieber Fieber Fieber)
Die Untersuchung bestätigt einen makulopapulöses Exathem
PCR: aus Rachenabstrich oder Urin
Genotypisierung: bei positiver PCR
Bei Verdacht auf Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis: Lumbalpunktion erwägen
Bei Patient*innen mit Hypoxie und Verdacht auf Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung): Röntgen Röntgen Röntgen Thorax
Meldepflichtig

Therapie

Symptomatische Therapie:
- Senkung des Fiebers
- Flüssigkeitssubstitution
- Maßnahmen zur Vorbeugung einer Superinfektion
Hochdosiertes Vitamin A Vitamin A Fettlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen:
- Senkt grundsätzlich die Mortalität bei vorliegendem Vitamin-A-Mangel Vitamin-A-Mangel Fettlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen
- Nur in Ländern mit niedrigem durchschnittlichem Einkommen
- In Deutschland nicht routinemäßig empfohlen (Prävalenz von Vitamin-A-Mangel Vitamin-A-Mangel Fettlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen niedrig).
Bakterielle Superinfektion: Antibiotikatherapie
Impfberatung

Prävention

Masernschutzgesetz seit 1. März 2020: gesetzliche Impfpflicht:
- Dient dem Schutz vor Masern in Kindergärten, Schulen, Gemeinschaftseinrichtungen und medizinischen Einrichtungen
- Alle Kinder ab dem vollendeten 1. Lebensjahr müssen beim Eintritt in den Kindergarten, Kindertagespflege oder Schule die Masern-Impfung vorweisen.
- Alle nach 1970 geborene Personen, die in Gemeinschafts- oder medizinischen Einrichtungen arbeiten, müssen Masern-Impfung vorweisen.
- Asylbewerber*innen und Geflüchtete müssen 4 Wochen nach Aufnahme Impfschutz nachweisen.
- Orientiert sich an STIKO Empfehlung
MMR-Dreifachimpfstoff (Masern, Mumps Mumps Mumps-Virus/Mumps, Röteln Röteln Röteln-Virus) oder MMRV-Impfstoff (Masern, Mumps Mumps Mumps-Virus/Mumps, Röteln Röteln Röteln-Virus und Varizellen Varizellen Varizella-Zoster-Virus: Varizellen und Herpes zoster):
- 2 Impfdosen
- 11 und 15 Monate alt
- Mindestabstand von 4 Wochen
Die Infektion verleiht lebenslange Immunität.

Vergleich der häufigsten Exantheme bei Kindern

**Tabelle: Vergleich der häufigsten Exantheme bei Kindern**
Nummer	Andere Namen für diese Krankheit	Ätiologie	Beschreibung
1. Krankheit	Masern Morbilli	Masern-Morbillivirus	Prodromalstadium: Husten, Schnupfen, Fieber Fieber Fieber, Konjunktivitis Konjunktivitis Konjunktivitis Koplik-Flecken (weiße, kalkspritzerartige Flecken) auf der Wangenschleimhaut Exanthemstadium: Makulopapulöser Ausschlag beginnt im Gesicht und hinter den Ohren → breitet sich auf Rumpf/Extremitäten aus Biphasischer Verlauf: Entfieberung zwischen Proddromal- und Exanthemstadium Hohes Fieber Fieber Fieber und Kind wirkt sehr krank
2. Krankheit	Scharlach Scharlach Scharlach Scarlatina Scarlatina Scharlach	Streptococcus pyogenes	blassrotes makulopapulöses, feinfleckiges Exanthem (bei Palpation Sandpapier Gefühl) → Ausbreitung auf den Rumpf/die Extremitäten Pastia-Falten (Lineare Petechien) intensivrote Exanthemareale im Achsel- und Leistenbereich Himbeezunge: eine geschwollene, intensiv rote Zunge Zunge Mundhöhle: Lippen und Zunge, mit abstehenden Papillen Periorale Blässe(Facies scarlatinosa): Wangen gerötete, perioral Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion blass Kein Juckreiz
3. Krankheit	Röteln Röteln Röteln-Virus	Röteln-Virus	Asymptomatisch in 50 % der Fälle Hellrotes, makulopapulöses Exanthem im Gesicht (hinter den Ohren) → Ausbreitung auf Hals, Rumpf und Extremitäten (verschont Handflächen/Sohlen) Forscheimer’sche Flecken: Punktförmige rote Flecken und Petechien sind über dem Gaumensegel/Uvula zu sehen. Generalisierte leichte Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie (besonders nuchal und retroaurikulär) Mäßiges Fieber Fieber Fieber, Kind wirkt relativ fit Kein Juckreiz
4. Krankheit	Morbus Dukes-Filatow Staphylodermia superficialis diffusa exfoliativa Morbus Ritter von Rittershain (Dermatitis exfoliata neonatorum)	Durch Staphylococcus Staphylococcus Staphylococcus aureus-Stämme, die epidermolytisches (exfoliatives) Toxin produzieren	Die 4. Krankheit existiert so heute nicht mehr. Der Begriff ist seit 1960 zunehmend aus der Literatur verschwunden. Grund für das Verschwinden: Man geht davon aus, dass die 4. Krankheit eine Fehldiagnose bei eigentlich vorliegender Masern- oder Rötelkrankheit war. Beginnt mit einem diffusen erythematösen Ausschlag, der in der Regel um den Mund herum beginnt → mit Flüssigkeit gefüllte Blasen oder Hautbläschen → platzen auf und schälen sich ab Nikolsky-Zeichen: Wenn man mit dem Finger Druck auf die Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion ausübt (streichelt), kommt es zum Ablösen der oberen Hautschichten.
5. Krankheit	Erythema infectiosum Erythema Infectiosum Erythema Infectiosum (Ringelröteln) Ringelröteln	Parvovirus B19 Parvovirus B19 Parvovirus B19	Initial Wangenrötung („slapped cheek“) bestehend aus roten Papeln auf den Wangen Exanthem beginnt 1-3 Tage später im Gesicht → breitet sich auf die Extremitäten aus → erstreckt sich auf Rumpf/Gesäß Zunächst konfluierend, dann netzartig, wenn es sich auflöst Schwacher Juckreiz
6. Krankheit	Exanthema subitum Roseola infantum 3-Tage-Fieber	Humanes Herpesvirus 6 oder 7	Plötzliches Auftreten von hohem Fieber Fieber Fieber Nagayama-Flecken: papulöse Flecken am weichen Gaumen Gaumen Mundhöhle: Gaumen (Palatum)/Uvula Das Exanthem beginnt mit dem Abklingen des Fiebers (der Begriff „exanthem subitum“ beschreibt die „Überraschung“ des Ausschlags nach Abklingen des Fiebers). Blassrotes makulöses, feinfleckiges Exanthem Stammbetont und am Hals → breitet sich manchmal auf das Gesicht und die Extremitäten aus Guter Allgemeinzustand des Kindes

Quellen

Perry RT, Halsey NA. (2004). The clinical significance of measles: a review. J Infect Dis. 189 Suppl 1:S4–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15106083/.
Richardson M, et al. (2001). Evidence base of incubation periods, periods of infectiousness and exclusion policies for the control of communicable diseases in schools and preschools. Pediatr Infect Dis J. 20(4),380–391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11332662/.
Zenner D, Nacul L. (2012). Predictive power of Koplik’s spots for the diagnosis of measles. J Infect Dev Ctries. 6(3),271–275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22421609/ .
Cherry JD. (2009). Measles virus. In: Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 6th ed. Feigin RD., et al. (Eds.). Saunders. Philadelphia. pp.2427.
Atkinson W, Wolfe C, Hamborsky J. (Eds.). (2011). Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (The Pink Book), 12th ed. The Public Health Foundation. Washington, DC.
Beckford AP, Kaschula RO, Stephen C. (1985). Factors associated with fatal cases of measles. A retrospective autopsy study. S Afr Med J. 68(12),858–863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3877996/.
Chen, S. (2019). Measles. Emedicine. Retrieved February 5, 2021, from: https://emedicine.medscape.com/article/966220-overview#a4.
Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung. Masernschutzgesetz. https://www.masernschutz.de/themen/rechtliche-aspekte/ (Zugriff am 01.07.2022).
Robert Koch Institut. (2021). Masern. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Masern.html;jsessionid=C2FA07A46F02F0B7080EC2ED247AB036.internet082 (Zugriff am 01.07.2022).

Masernvirus

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Klassifikation

Allgemeine Merkmale