Pulmonale Hypertonie: Medikamente

Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie

Die pharmakologische Therapie der pulmonalen Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie (PH) (gekennzeichnet durch einen erhöhten pulmonalarteriellen Druck, der zu einer chronisch fortschreitenden Rechtsherzinsuffizienz führen kann) umfasst verschiedene Medikamente. Diese Medikamente lassen sich den folgenden Gruppen zuordnen: Phosphodiesterase-Typ-5-(PDE-5)-Hemmer, Aktivatoren der löslichen Guanylatzyklase (sGC), Prostazyklin-Rezeptor-Agonisten, Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und Kalziumkanalblocker (CCB). Über unterschiedliche Wege wirken diese Medikamente auf glatte Gefäßmuskelzellen und verursachen eine Vasodilatation, was zu einem Abfall des pulmonalarteriellen Drucks führt. Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Arzneimittelinteraktionen hängen von der Arzneimittelklasse ab.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Phosphodiesterase-5-Inhibitoren

Guanylatzyklase Aktivator (Riociguat)

Prostacyclin-Rezeptor-Analoga

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

Kalziumkanalblocker (Englisches Akronym: CCBs)

Quellen

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Überblick

Pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie (PH)

Die pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie (PH) ist definiert als erhöhter mittlerer pulmonal arterieller Druck (PAPm).
Erhöhter PAPm bei PH:
- ≥ 25 mmHg in Ruhe
- ≥ 30 mmHg unter Belastung
- Konsensmeinung der 6. World Symposia on Pulmonary Hypertension Tagung (2018): mittlerer pulmonal-arterieller Druck > 20 mm Hg in Ruhe
Normaler PAPm: 14±3 mmHg
Kann primär (gelegentlich) oder sekundär (häufig) sein:
- Die primäre PH wird als pulmonale arterielle Hypertonie Arterielle Hypertonie Arterielle Hypertonie (PAH) bezeichnet
- Sekundäre PH kann auf chronische Herz-, Lungen- oder systemische Erkrankungen zurückzuführen sein

Allgemeine Therapiemöglichkeiten

Allgemeine Ziele der medikamentösen PAH-Therapie:
- Erkrankung ist chronisch-progressiv und nicht heilbar
- Ziele deshalb:
  - Verlangsamung der Krankheitsprogredienz
  - Verbesserung der klinischen Symptomatik,
  - Verbesserung der subjektiven Lebensqualität
Langzeitsauerstoff Therapie:
- Ziel ist es, die Sauerstoffsättigung Sauerstoffsättigung Grundlegende Verfahren bei 92 % aufrechtzuerhalten
- Hilft den Progress der Erkrankung zu verlangsamen
Langzeit-Antikoagulation:
- Wenn die PH auf eine chronische Lungenembolie Lungenembolie Lungenarterienembolie (LAE) (LE) zurückzuführen ist
- Hilft den Progress bei anderen Ursachen zu verhindern
Pharmakotherapie (die im Allgemeinen über eine Entspannung der glatten Gefäßmuskulatur wirkt → Vasodilatation → Abfall des pulmonalarteriellen Drucks):
- Guanylatzyklase Aktivatoren
- Phosphodiesterase-5-Inhibitoren (PDE-5-Inhibitoren)
- Prostacyclin-Derivate (Prostanoide) und IP-Rezeptor-Agonisten (Prostazyklin-Mimetic)
- Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
- Kalziumkanalblocker (Englisches Akronym: CCBs)
Operationen:
- Thromboembolektomie bei chronisch thromboembolischer Erkrankung
- Sehr effektiv
Eine schwere PH hat ein sehr schlechtes Überleben (＜ 5 Jahre)

Phosphodiesterase-5-Inhibitoren

Chemische Struktur

Imitiert den Purinring von cGMP
Medikamente:
- Sildenafil
- Tadalafil

Chemische Struktur von Sildenafil
Bild: „Sildenafil“ von Yikrazuul. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus

PDE-5 ist ein Enzym, das den Tonus der glatten Muskulatur in Blutgefäßen durch den Abbau von cGMP reguliert.
PDE-5-Inhibitoren sind sowohl kompetitive als auch selektive Inhibitoren von PDE-5 und verursachen:
- ↓ Hydrolyse von cGMP
- ↑ Intrazelluläres cGMP → ↓ Calcium + antiproliferative und gerinnungshemmende Wirkung
- Resultierende Wirkungen: Entspannung der Blutgefäße → ↑ Lungendurchblutung → ↓ PAPm

Stickstoffmonoxid (NO)-lösliche Guanylatzyklase (sGC) – cyclisches Guanosinmonophosphat (cGMP)-Weg — Stickstoffmonoxid (NO) – lösliche Guanylatzyklase (sGC) – cGMP-Weg:
Stickstoffmonoxid wird in den Blutgefäßen aus L-Arginin synthetisiert und durch die endotheliale NO-Synthase katalysiert. Stickstoffmonoxid aktiviert in den glatten Muskelzellen des Gefäßes die sGC, indem es seine Hämgruppe bindet. Die lösliche Guanylatcyclase wandelt dann GTP in cGMP um. Die nachgelagerten Wirkungen umfassen Vasodilatation, Hemmung der Fibrose, Thrombozytenaggregation und Proliferation der glatten Muskulatur. Das Bild zeigt Bereiche im Weg, in denen die Medikamente (PDE-5-Hemmer, sGC-Stimulatoren und Stickstoffmonoxid) ihre therapeutischen Mechanismen entfalten.
CNGC: zyklischer Nukleosid-Gated-Ion-Kanal
GMP: Guanosinmonophosphat
GTP: Guanosintriphosphat
NOS: Stickoxid-Synthase
PDE: Phosphodiesterase
PKG: Proteinkinase G
Bild: „NO-sGC-cGMP-Pfad“ von Sajog Kansakar et al. Lizenz: CC BY 4.0

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Absorption:
- Schnelle orale Aufnahme
- Sollte auf nüchternen Magen Magen Magen eingenommen werden
- Fetthaltige Mahlzeiten können die Aufnahme verzögern
Distribution:
- Gipfel nach einer Stunde
- Hoch proteingebunden
Stoffwechsel:
- Tadalafil mit längerer Halbwertszeit als Sildenafil
- Lebermetabolismus über das Cytochrom-P450-System (CYP3A)
- Aktive Metaboliten
Ausscheidung: hauptsächlich über den Stuhl

Indikationen

Milde PH
Andere Indikationen:
- Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion (ED)
- Benigne Prostatahyperplasie Benigne Prostatahyperplasie Benigne Prostatahyperplasie (BPH)

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

ZNS:
- Kopfschmerzen
- Parästhesie
- Schwindel
- Schlaflosigkeit Schlaflosigkeit Insomnie/Schlaflosigkeit
- Sehstörungen (Sildenafil: blaugetöntes Sehen)
Atemwege:
- Nasenbluten
- Schnupfen
Herz-Kreislauf:
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
- Synkopen
- Tachykardie
GI-Trakt:
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Dyspepsie
Bewegungsapparat:
- Myalgie
- Rückenschmerzen Rückenschmerzen Rückenschmerzen
Urogenitaltrakt: Priapismus

Vorsichtsmaßnahmen

Vorsicht bei Personen, die für einen Priapismus prädisponiert sein können:
- Sichelzellenanämie Sichelzellenanämie Sichelzellkrankheit
- Multiples Myelom Multiples Myelom Multiples Myelom (MM)
- Leukämie
Vorsicht bei Patient*innen mit:
- Blutungen in der Anamnese
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Leber- und Nierenfunktionsstörungen

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen PDE-5-Hemmer oder andere Arzneimittelbestandteile
Gleichzeitige Einnahme von Nitraten (z. B. Nitroglycerin)
Anwendung mit Riociguat, einem Guanylat-Stimulator (↑ Hypotonie Hypotonie Hypotonie)
Anwendung mit Protease-Hemmern (↑ Konzentration von PDE-5-Hemmern)
Vorherige Episode einer nicht-arteritischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION)

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Ein erhöhtes Hypotonierisiko ist verbunden mit:
- Ethylalkohol
- Alpha-1-Blocker
- Nitroprussid
- Blutdrucksenkenden Medikamenten
- Siehe andere Medikamente bei Kontraindikationen
CYP3A4-Induktoren: ↑ Konzentration von PDE-5-Inhibitoren
CYP3A4-Inhibitoren: ↓ Konzentration von PDE-5-Inhibitoren
Grapefruitsaft: ↑ Konzentration von PDE-5-Inhibitoren

Guanylatzyklase Aktivator (Riociguat)

Chemische Struktur

Ein Medikament in dieser Klasse: Riociguat
Direkter Stimulator der löslichen Guanylatzyklase (Englisches Akronym: sGC)

Chemische Struktur von Riociguat
Bild : „Riociguat“ von Impfexperte. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus

sGC:
- Der intrazelluläre Mediator für Stickstoffmonoxid
- Befindet sich in den glatten Muskelzellen der Gefäßwand
Riociguat stimuliert direkt die sGC und führt zu:
- ↑ Biosynthese von cGMP
- ↓ Intrazelluläres Kalzium Kalzium Elektrolyte → verändert die Aktin-Myosin-Kontraktilität → Vasodilatation
Riociguat wirkt unabhängig von NO

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Absorption:
- Gute orale Aufnahme
Distribution:
- Bioverfügbarkeit: 94 %
- Halbwertszeit: 12 Stunden
- Proteinbindung: 95 %
Stoffwechsel:
- Hepatische Cytochrom-P450-Enzyme
Elimination:
- Stuhl und Urin

Indikationen

Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie Pulmonale Hypertonie (CTEPH)
PAH

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Embryo-fetale Toxizität
Herz-Kreislauf:
- Herzklopfen
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
ZNS:
- Kopfschmerzen
- Schwindel
GI-Trakt:
- Dyspepsie
- Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
- Übelkeit
- Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)
- Blähungen
HNO:
- Rhinorrhoe
- Hämoptysen
- Nasenbluten
Blutungen

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Riociguat oder einen seiner Bestandteile
Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
Gleichzeitige Verabreichung mit NO-Donatoren (z. B. Amylnitrit)
Gleichzeitige Verabreichung mit PDE-5-Hemmern

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

↑ Risiko einer Hypotonie Hypotonie Hypotonie mit anderen Antihypertensiva Antihypertensiva Antihypertensiva
CYP3A4-Induktoren: ↑ Konzentration von PDE-5-Inhibitoren
CYP3A4-Inhibitoren: ↓ Konzentration von PDE-5-Inhibitoren
Antazida Antazida Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente) ↓ Konzentration von Riociguat
Rauchen ↓ Plasmakonzentration um 50 %

Prostacyclin-Rezeptor-Analoga

Chemische Struktur

Synthetische Prostacyclin-Analoga
Medikamente:
- Epoprostenol
- Treprostinil
- Iloprost
- Selexipag

Chemische Struktur von Prostacyclin
Bild: „Prostacyclin“ von Panoramix303. Lizenz: CC BY-SA 3.0

Treprostinil — Chemische Struktur von Prostacyclin
Bild: „Prostacyclin“ von Panoramix303. Lizenz: CC BY-SA 3.0

Wirkmechanismus

Prostacyclin bindet an den Prostaglandin I2 (PGI2) Rezeptor (genannt IP) in der Plasmamembran von glatten Muskelzellen der Pulmonalarterien.
Beinhaltet den cAMP-abhängigen Weg:
- Aktiviert die Adenylatcyclase (AC), um ATP in cAMP umzuwandeln
- cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA); führt zu Folgendem:
  - ↓ Calcium durch Aktivierung von Kaliumkanälen (Membranhyperpolarisation und Repolarisation)
  - Hemmt die Myosin-Leichtkettenkinase → Relaxation der glatten Muskulatur → Vasodilatation
  - Wirkt auch antiproliferativ
Selexipag unterscheidet sich von den anderen Prostacyclin-Analoga dadurch, dass es als selektiver IP-Rezeptor-Agonist wirkt.

Vergleich von Prostacyclin-Analoga

**Tabelle: Eigenschaften von Prostacyclin-Analoga**
Medikamente	Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik	Indikationen	Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Epoprostenol	I.v. Kurze Halbwertszeit (erfordert daher ein Pumpensystem zur Medikamentenabgabe) Wird schnell hydrolysiert Hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden	PAH mit Symptomen der NYHA-Klasse III–IV (zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit)	Lungenödem Lungenödem Atemwegsobstruktion Herz-Kreislauf: Flush, Tachykardie, Hypotonie Hypotonie Hypotonie, Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen Nervensystem Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen: Kopfschmerzen, Schwindel, Angst, Hyperästhesie Dermatologisch: Hautgeschwüre, Ekzeme, Hautausschlag Hautausschlag Generalisierte und lokalisierte Exantheme, Urtikaria Urtikaria Urtikaria (Nesselsucht) GI-Trakt: Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Anorexie, Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) Bewegungsapparat: Schmerzen, Arthralgien Infektion: Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock
Treprostinil	I.v. oder subkutane Infusion/oral/ Inhalation Eliminationshalbwertszeit: 4 Stunden Leberstoffwechsel Ausscheidung: hauptsächlich über den Urin	PAH, NYHA II–IV PAH bei interstitieller Lungenerkrankung	Blutungen (aufgrund der Hemmung der Thrombozytenaggregation) Hypotonie Hypotonie Hypotonie Rebound-pulmonale Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie Kopfschmerzen Schmerzen an der Infusionsstelle Gliederschmerzen, Kieferschmerzen Husten, Rachenreizung
Iloprost	Inhalative Form (Vasodilatation im Lungenkreislauf > systemischer Kreislauf) Leberstoffwechsel Halbwertszeit: 30 Minuten Ausscheidung: Urin	PAH mit Symptomen der NYHA-Klasse III–IV (zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit)	Lungenödem Lungenödem Atemwegsobstruktion Rebound-pulmonale Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie Brustschmerzen Brustschmerzen Brustschmerzen Synkope Synkope Synkope Hypotonie Hypotonie Hypotonie Kieferschmerzen Kopfschmerzen Husten
Selexipag	Oral Schnell Aufnahme Leberstoffwechsel Ausscheidung: Stuhl	Fortschreiten verzögern und Krankenhausaufenthalte reduzieren	Lungenödem Lungenödem Atemwegsobstruktion Ausschlag Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö), Übelkeit und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter Kopfschmerzen Arthralgien, Kieferschmerzen

PAH: Pulmonalarterielle Hypertonie

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Bestandteile
Arzneimittelspezifische Kontraindikationen:
- Epoprostenol:
  - Chronische Anwendung bei Patient*innen mit Herzinsuffizienz aufgrund einer schweren linksventrikulären Dysfunktion
  - Bei Patient*innen, die mit Einnahme ein Lungenödem Lungenödem Atemwegsobstruktion entwickeln
- Treprostinil: Die orale Form ist bei schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.
- Selexipag: Die Anwendung starker CYP2C8-Inhibitoren mit Selexipag ist kontraindiziert.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Epoprostenol, Treprostinil und Iloprost verstärken die Wirkung von Medikamenten mit thrombozytenaggregationshemmenden Eigenschaften.
Antihypertensiva Antihypertensiva Antihypertensiva können das Potenzial der Medikamente steigern

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

Chemische Struktur

Pyrimidin-Derivate
Medikamente:
- Bosentan
- Macitentan
- Ambrisentan

Chemische Struktur von Bosentan
Bild: „Bosentan“ von Fvasconcellos. Lizenz: Public Domain

Macitentan — Chemische Struktur von Bosentan
Bild: „Bosentan“ von Fvasconcellos. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus

Kompetitiver Antagonist an Endothelinrezeptoren (Endothelinrezeptor A (ET-A) und Endothelinrezeptor B (ET-B)):
- Endothel
- Glatte Gefäßmuskulatur
Verursacht Vasodilatation und Entspannung der glatten Muskulatur
Ambrisentan ist ein selektiver ET-A-Rezeptor-Antagonist, der im Gegensatz zu Bosentan und Macitentan steht, die Antagonisten beider Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren sind.

Vergleich von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

**Tabelle: Eigenschaften von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten**
Medikament	Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik	Indikationen	Unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Bosentan	Oral Proteinbindung: 98 % Leberstoffwechsel (CYP450-Enzyme) Halbwertszeit: ca. 5 Stunden Überwiegend über den Stuhl ausgeschieden	PAH	Hepatotoxizität Ödeme Kopfschmerzen Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
Macitentan	Oral Proteinbindung: 99 % Leberstoffwechsel (CYP450-Enzyme) Halbwertszeit: 16 Stunden Über Urin und Stuhl ausgeschieden	PAH	Hepatotoxizität Ödeme Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen Kopfschmerzen Nasopharyngitis Bronchitis
Ambrisentan	Oral Proteinbindung: 99 % Leberstoffwechsel (CYP450-Enzyme) Halbwertszeit: ca. 9 Stunden Ausscheidung: nicht renal	PAH	Hepatotoxizität Ödeme Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen Dyspepsie Oligospermie Husten Bronchitis

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Bestandteile
Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung (embryofetale Toxizität)
Stillen
Schwere Lebererkrankung
Arzneimittelspezifisch:
- Ambrisentan: kontraindiziert bei idiopathischer Lungenfibrose (IPF)
- Bosentan:
  - Anwendung mit Ciclosporin Ciclosporin Immunsuppressiva (↑ Bosentanspiegel)
  - Anwendung mit Glyburid (hepatotoxische Wirkungen)

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

CYP3A4-Inhibitoren: ↑ Wirkstoffkonzentrationen
CYP3A4-Induktoren: ↓ Wirkstoffkonzentrationen
Ciclosporin Ciclosporin Immunsuppressiva: kann ↑ Ambrisentan-Konzentration verursachen

Kalziumkanalblocker (Englisches Akronym: CCBs)

Chemische Struktur

L-Typ CCB
Medikamente:
- Nifedipin
- Amlodipin Amlodipin Antihypertensiva
- Diltiazem
- Verapamil

Chemische Struktur von Diltiazem
Bild: „*2D structure of diltiazem*“ von Vacciinationist. Lizenz: Public Domain

Verapamil — Chemische Struktur von Diltiazem
Bild: „*2D structure of diltiazem*“ von Vacciinationist. Lizenz: Public Domain

Klassen von CCBs

Dihydropyridine:
- Binden selektiver an die Kalziumkanäle der glatten Gefäßmuskulatur (Vasodilatator)
- Können zu Reflextachykardie führen
- Beispiel: Amlodipin Amlodipin Antihypertensiva
Nicht-Dihydropyridin:
- Beeinflussen die Kontraktilität und Leitung des Herzens; weniger Einfluss auf die Vasodilatation
- Führen nicht zu einer Reflextachykardie
- Benzothiazepin:
  - Wirkt hauptsächlich auf das Myokard (Myokarddepressivum)
  - Wirkt herzdämpfend und gefäßerweiternd
  - Beispiel: Diltiazem
- Phenylalkylamin:
  - Wirkt auf Herzmuskelzellen (starkes Myokarddepressivum)
  - Beispiel: Verapamil

Wirkmechanismus

CCBs binden die L-Typ-Kalciumkanäle in Herzmuskelzellen, Herzknotengewebe und in den vaskulären glatten Muskelzellen, was zu Folgendem führt:
- Geschlossene Kanäle vom Typ L
- ↓ Kalziumeinstrom
Entspannung der glatten Muskulatur → systemische Vasodilatation
↓ Kardiale Nachlast Nachlast Herzmechanik führt zu ↓ Blutdruck (wirksam bei Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie)
↓ Myokardkontraktilität (negative inotrope Wirkung)
↓ Überleitungsgeschwindigkeit des atrioventrikulären Knotens (negativer dromotroper Effekt)
↓ Automatik (negativer chronotroper Effekt)
↓ Peripherer Gefäßwiderstand Gefäßwiderstand Physiologie des Blutkreislaufs

Kardiovaskuläre Wirkungen von Calciumkanalblockern (CCB) — Kardiovaskuläre Wirkungen von Kalziumkanalblockern (CCBs):
Kalziumkanalblocker verlangsamen den Sinusknoten (SA) und verursachen eine verringerte Herzfrequenz. Die Einnahme von Kalziumkanalblockern führt zu einer Entspannung der glatten Gefäßmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt.
Bild von Lecturio.

Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Darreichungsformen: oral, intravenös
Verteilung: Proteinbindung: 80 %
Metabolismus: hepatischer 1st-pass-Metabolismus, hauptsächlich durch CYP3A4
Ausscheidung: Urin und Stuhl

Indikationen

PH:
- Bestimmte Patient*innen mit einer PAH werden einem akuten Vasoreaktivitätstest unterzogen, um die Wahrscheinlichkeit einer Reaktion auf CCBs zu bestimmen.
- Bei positiv getesteten Patient*innen wird eine CCB-Therapie eingeleitet
- Bei negativen Testergebnissen sollten CCBs ( Hypotonie Hypotonie Hypotonie, Tod) vermieden werden.
Andere Indikationen:
- Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
- Stabile Angina
- Koronarer Vasospasmus
- Raynaud-Phänomen
- Supraventrikuläre Tachyarrhythmien
- Migräne- und Clusterkopfschmerz-Prophylaxe
- Ösophagus-Hyperperistaltik

Nebenwirkungen

Dihydropyridine:
- Kopfschmerzen (zerebrale Vasodilatation)
- Reflextachykardie (insbesondere bei kurzwirksamem Nifedipin)
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
- Flush
- Periphere Ödeme (dosisabhängig; normalerweise bei Amlodipin Amlodipin Antihypertensiva)
- Gingivahyperplasie
Nicht-Dihydropyridine:
- Verstopfungen (dosisabhängig)
- Fatique
- Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien
- AV-Block
- Verschlechterung des Herzzeitvolumens
- Gingivahyperplasie

Kontraindikationen

Hypotonie Hypotonie Hypotonie
Überempfindlichkeit gegen CCBs
Akutes Koronar-Syndrom:
- Vermeiden von Nifedipin oder kurzwirksamen Dihydropyridinen
- Kurzwirksame Dihydropyridine verursachen eine Reflextachykardie und verschlimmern die Myokardischämie.
Vorsicht bei Lebererkrankungen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

CYP3A4-Inhibitoren: ↑ Wirkstoffkonzentrationen
CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin, Carbamazepin Carbamazepin Antikonvulsiva der ersten Generation): ↓ Arzneimittelkonzentrationen

Quellen

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