Myeloperoxidase-Mangel

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

• Myeloperoxidase (MPO)-Mangel ist die häufigste primäre Phagozyten-Erkrankung.
• Inzidenz: 1 von 1400–2000 Personen in den Vereinigten Staaten
• Morbidität:
  • Schwere Infektionen treten in < 5 % der Fälle auf
  • Meistens treten Infektionen nur bei gleichzeitiger Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus-Erkrankung auf.

Ätiologie

Genetische Mutation:

• MPO-Gen: 17q22-23
• Normale MPO-Funktion: Enzym, das hypochlorige Säure (HOCl) in Neutrophilen und Monozyten Monozyten Zellen des angeborenen Immunsystems erzeugt

Primärer MPO-Mangel:

• Häufigste Form
• Variabler Ausdruck und Beeinträchtigung
• Die meisten Betroffenen sind gemischt heterozygot und tragen unterschiedliche Mutationen auf jedem Allel Allel Grundbegriffe der Genetik.

Erworbener (sekundärer) MPO-Mangel:

• Seltener
• Kann durch somatische Mutationen entstehen
• Betrifft nur einen Teil der Neutrophilen
• Vorübergehend (vergeht mit Therapie der zugrunde liegenden Ursache)
• Ursachen:
  • Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus Mellitus
  • Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung
  • Eisenmangel
  • Nierentransplantation Nierentransplantation Organtransplantation
  • Thrombotische Erkrankungen
  • Bleivergiftung
  • Extrahepatische Cholestase
  • Hämatologische Malignome und Erkrankungen
  • Schwere Infektionen
  • Zytotoxische und entzündungshemmende Medikamente

Pathophysiologie und Klinik

Pathophysiologie

Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems stellen die erste Abwehr gegen Krankheitserreger dar:

• Während der Phagozytose verursachen Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems einen respiratorischen Burst.
• Aktivierung von Nicotinamid-Adenosin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH)-Oxidase und Superoxid-Dismutase → Produktion von Superoxid, Wasserstoffperoxid und anderen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS)
• MPO wandelt Wasserstoffperoxid in HOCl um (verstärkt die Toxizität der ROS)
• Im Phagolysosomen werden Krankheitserreger so abgetötet

MPO-defiziente Neutrophile Neutrophile Zellen des angeborenen Immunsystems:

• Unterscheiden sich in ihrer Fähigkeit, Bakterien abzutöten
• Können bestimmte Pilze nicht abtöten:
  • Candida Candida Candida/Candidose albicans
  • C. krusei
  • C. stellatoidea
  • C. tropicalis

Klinik

• Die meisten Personen sind asymptomatisch und weisen keine erhöhte Infektionshäufigkeit auf.
• Schwere Infektionen sind selten (< 5 % der Patient*innen):
  • Normalerweise aufgrund von Candida Candida Candida/Candidose
  • Erhöhtes Risiko mit Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus oder maligner Erkrankung

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Histochemische Färbung:
  • Bei einem Blutausstrich durchgeführt
  • Neutrophilen fehlt MPO (normalerweise als azurophile Granula zu sehen).
• Immunhistochemie
• Die Durchflusszytometrie misst reaktive Sauerstoffzwischenprodukte.

Therapie

Da die meisten Patient*innen asymptomatisch sind, ist keine spezifische Behandlung des MPO-Mangels indiziert.

• Prophylaktische Antibiotika sind nicht indiziert.
• Sofortige Behandlung von Infektionen, insbesondere bei Patient*innen mit Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus Melltius
• Vermeiden unnötiger oder längerer Einnahmen von Antibiotika oder Steroiden (Gefahr von Pilzinfektionen ↑)

Differentialdiagnosen

• Leukozytenadhäsionsdefekt Typ 1: eine erbliche Erkrankung, die zu einer fehlenden CD18-Expression auf Neutrophilen führt, was zu einer Beeinträchtigung der Migrations-Fähigkeit von Neutrophilen aus den Blutgefäßen heraus führt. Patient*innen mit dieser Erkrankung leiden an rezidivierenden Infektionen, verzögerter Wundheilung Wundheilung Wundheilung und einer erhöhten Neutrophilenzahl. Dieser Defekt ist nicht mit okulokutanem Albinismus Albinismus Albinismus verbunden. Die Diagnose wird durch eine Durchflusszytometrie bestätigt, die einen Mangel an CD18 zeigt. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation ist die Therapie der Wahl.
• Septische Granulomatose Septische Granulomatose Septische Granulomatose: Folge defekter phagozytierender Zellen. Sie präsentiert sich mit rezidivierenden Infektionen, Abszesse und granulomatöse Läsionen mehrerer Organe haben. Die Diagnose wird durch einen Funktionstest Superoxid-Produktion der Neutrophilen gestellt. Antimikrobielle Prophylaxe, Interferon-Gamma, Granulozytentransfusion und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen sind mögliche Behandlungsoptionen.
• Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie: seltene Erkrankung, die auf genetische Mutationen zurückzuführen ist, die die Myelopoese beeinflussen. Eine schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie Schwere angeborene Neutropenie manifestiert sich im Säuglingsalter mit lebensbedrohlichen bakteriellen Infektionen. Bei Laboruntersuchungen wird eine Neutropenie Neutropenie Neutropenie festgestellt, oft mit einer erhöhten Monozytenzahl. Auch eine Knochenmarkbiopsie kann für die Diagnose hilfreich sein. Die Behandlung beinhaltetet den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen.
• Chediak-Higashi-Syndrom (CHS): autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Mutationen verursacht wird, die ein Regulatorprotein des lysosomalen Austauschs betreffen. Dieses Protein spielt eine entscheidende Rolle bei der Unfähigkeit von Neutrophilen, phagozytierte Mikroben abzutöten. Patient*innen mit CHS zeigen rezidivierende pyogene Infektionen, leichte Blutungen und blaue Flecken sowie neurologische Manifestationen. Dieses Syndrom ist auch mit okulokutanem Albinismus Albinismus Albinismus verbunden. Die Diagnose wird auf der Grundlage einer Analyse von Blut- oder Knochenmarkausstrichen und einer genetischen Untersuchung gestellt. Die Therapie der Wahl ist die allogene hämatopoetische Zelltransplantation.
• Hyper-IgE-Syndrom: erbliche primäre Immundefiziterkrankung, gekennzeichnet durch rezidivierende Hautabszesse, Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) mit Pneumatozelen und exzematöse Dermatitis. Die Diagnose wird bei erhöhten Serum-IgE-Werten gestellt und kann durch genetische Untersuchungen bestätigt werden. Die Behandlung umfasst prophylaktische Antibiotika und Interferon-Gamma bei schweren Infektionen.