Nebenniereninsuffizienz und Morbus Addison

Als Nebenniereninsuffizienz bezeichnet man einen Mangel an den in der Nebennieren Nebennieren Nebennieren produzierten Hormonen (Glukokortikoiden, Androgenen und Mineralokortikoiden). Die primäre Nebenniereninsuffizienz, auch Morbus Addison genannt, wird durch eine Nebennierenerkrankung (unter anderem Autoimmunerkrankung, Infektionen und Malignome) verursacht. Eine Nebenniereninsuffizienz kann auch aufgrund einer verminderten Produktion von adrenocorticotropem Hormon ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere) wegen einer Erkrankung der Hypophyse Hypophyse Hypophyse (sekundär) oder einer Hypothalamuserkrankung und einer längeren Glukokortikoidtherapie (tertiär) auftreten. Die Diagnostik erfolgt durch den Nachweis des Hypocortisolismus (über Cortisol- und ACTH-Spiegel und ACTH-Stimulationstest) und die Bestimmung der Ätiologie (Nebennieren-Autoantikörper, Bildgebung). Bei allen Formen der Nebenniereninsuffizienz ist eine Glukokortikoidsubstitution erforderlich. Zusätzlich werden bei primärer Nebenniereninsuffizienz Mineralocorticoide verabreicht, um Volumenmangel, Salzverlust und Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie zu verhindern. Eine Addison-Krise ist ein medizinischer Notfall; Die Therapie erfordert eine sofortige i.v.-Hydratation und die Verabreichung von i.v.-Glukokortikoiden, ohne die ersten Hormonergebnisse abzuwarten.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Definition

Als Nebenniereninsuffizienz bezeichnet man einen Mangel an den in der Nebennieren Nebennieren Nebennieren produzierten Hormonen (Glukokortikoiden, Androgenen und Mineralokortikoiden).

Formen der Nebenniereninsuffizienz

Primär (Morbus Addison): Funktionsstörung oder Zerstörung der Nebennierenrinde
Sekundär: Erkrankungen, die eine verminderte Sekretion des adrenokortikotropen Hormons ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere) der Hypophyse Hypophyse Hypophyse verursachen
Tertiär: Erkrankungen, die eine verminderte Sekretion von Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) aus dem Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus verursachen

Epidemiologie

Jährliche Inzidenz: 4–6 Fälle pro Million Einwohner*innen
Sekundäre Nebenniereninsuffizienz ist häufiger als primäre Nebenniereninsuffizienz.
Autoimmune Nebenniereninsuffizienz betrifft Frauen* häufiger als Männer*.
Die meisten Patient*innen werden im 6. Lebensjahrzehnt diagnostiziert.

Ätiologie

Ätiologie der primären Nebenniereninsuffizienz

Autoimmun:
- Sporadisch
- Autoimmunes polyendokrines Syndrom Typ I (APECED (Autoimmune Polyendokrinopathie, Candidiasis, Ektodermale Dystrophie)-Syndrom):
  - Morbus Addison
  - Chronische mukokutane Candidose Candidose Candida/Candidose
  - Hypoparathyreoidismus Hypoparathyreoidismus Hypoparathyreoidismus
  - Primäre Gonadeninsuffizienz
  - Hypoplasie des Zahnschmelzes
  - Nageldystrophie
- Autoimmunes polyendokrines Syndrom Typ II:
  - Addison-Krankheit
  - Primäre Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose
  - Primärer Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus
  - Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus mellitus Typ 1
  - Perniziöse Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen
  - Vitiligo Vitiligo Vitiligo
  - Zöliakie Zöliakie Zöliakie
Infektionen:
- Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose
- Pilzinfektionen ( Kokzidioidomykose Kokzidioidomykose Kokzidioidomykose/Coccidioides, Histoplasmose Histoplasmose Histoplasmose/Histoplasma capsulatum)
- Cytomegalovirus
- HIV HIV Retroviren: HIV
Infiltrierende Krankheiten:
- Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose
- Amyloid
- Hämochromatose
Malignome:
- Metastasen
- Lymphom
Intraadrenale Blutung (Waterhouse-Friderichsen-Syndrom) nach Meningokokken-Sepsis
Adrenoleukodystrophien
Angeborene Nebennierenhyperplasie
ACTH-Resistenzsyndrome (familiäre Glukokortikoidresistenz)
Bilaterale Adrenalektomie
Arzneimittelinduziert (z. B. Mitotan, Ketoconazol, Etomidat, Suramin, Aminoglutethimid)

Ätiologie der sekundären und tertiären Nebenniereninsuffizienz

Folge einer Funktionsstörung des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus und der Hypophyse Hypophyse Hypophyse:

Sekundär:
- Hypophyse Hypophyse Hypophyse
  - Hypophysentumore und Operationen
  - Granulomatöse Erkrankung ( Tuberkulose Tuberkulose Tuberkulose, Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose, eosinophiles Granulom)
  - Hypophyseninfarkt nach der Geburt (Sheehan-Syndrom)
- Isolierter ACTH-Mangel:
  - Lymphozytäre Hypophysitis (selektive kortikotrope Abwesenheit)
  - Mutationen im POMC -Gen
  - TPIT -Genmutationen
- Familiärer Mangel an Cortisol-bindendem Globulin
Tertiär:
- Längere Einnahme von hoch dosierten Glukokortikoiden
- Effekte der Behandlung des Cushing-Syndroms:
  - Eine chronische Erhöhung der Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide (z. B. aufgrund von Tumoreffekten) führt zur Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achse.
  - Die Betroffenen haben noch bis zu einem Jahr nach der Operation niedrige Cortisolspiegel (aufgrund einer chronischen Suppression) und benötigen eine Glukokortikoidtherapie.

Pathophysiologie

Hormonelle Regulation

Hypothalamus-Hypophyse-Nebennieren-Achse:
- Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus sondert CRH ab → Freisetzung von ACTH ACTH Hormone der Nebenniere aus dem Hypophysenvorderlappen
- ACTH-Freisetzung:
  - Wie bei CRH erfolgt die Freisetzung pulsierend und folgt dem zirkadianen Rhythmus.
  - ↑ in den frühen Morgenstunden (vor dem Aufwachen), mit Spitzenwerten am Morgen (ca. 8.30 Uhr) und ↓ am Abend
- Nebenniere (Kortex):
  - ACTH ACTH Hormone der Nebenniere stimuliert hauptsächlich die Zona fasciculata (Cortisol) und die Zona reticularis ( Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene).
  - Die Zona glomerulosa (Aldosteron) wird hauptsächlich durch das Renin-Angiotensin-System und den Kaliumspiegel reguliert.
Kortisol Kortisol Glukokortikoide:
- Wirkungen auf den Stoffwechsel:
  - ↓ Glukoseaufnahme der Zellen und ↑ Gluconeogenese Gluconeogenese Gluconeogenese
  - ↑ Lipolyse → Freisetzung von Fettsäuren Fettsäuren Fettsäuren und Lipide in den Kreislauf
  - ↓ Proteinspeicherung → Myopathie, Knochenabbau
- ↑ Empfindlichkeit der glatten Muskulatur (Gefäße) gegenüber Katecholaminen und Angiotensin II (verursacht ↑ Blutdruck)
- Entzündungshemmende Wirkungen:
  - Apoptose von T-Zellen T-Zellen T-Zellen
  - ↓ Antikörperproduktion
  - ↓ Migration von Neutrophilen
Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene:
- DHEA und DHEA-Sulfat (DHEA-S) sind die Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene, die in großen Mengen ausgeschieden werden.
- DHEA:
  - Schwache androgene Androgene Androgene und Antiandrogene Aktivität
  - Vorläufer können peripher in potentere Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene (z.B. Testosteron Testosteron Androgene und Antiandrogene) und Östrogene (z.B. Östradiol) umgewandelt werden.
  - Bei Männern* sind die Hoden Hoden Hoden die Hauptquelle für Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene.
Mineralokortikoide:
- Regulierung der renalen Natrium- und Wasserresorption
- Regulierung der Kaliumausscheidung

Hypothalamic–pituitary–adrenal cortex axis — Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde-Achse
Bild von Lecturio.

Adrenal glands — Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde-Achse
Bild von Lecturio.

Nebenniereninsuffizienz

Primär:

Manifestiert sich, wenn > 90 % der Nebennierenrinde (Zona glomerulosa, fasciculata und reticularis) zerstört sind.
Hypokortisolismus, Hypoaldosteronismus Hypoaldosteronismus Hypoaldosteronismus und Hypoandrogenismus (Männer* produzieren immer noch Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene in den Hoden Hoden Hoden)
Kompensation ↑ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere:
- Führt zu Hyperpigmentierung
- Sowohl ACTH ACTH Hormone der Nebenniere als auch ɑ-Melanin-stimulierendes Hormon werden aus Pro-Opiomelanocortin (POMC) gebildet → Melanozyten werden stimuliert

Sekundär:

↓ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere → Hypokortisolismus und Hypoandrogenismus
Aldosteron-Produktion erhalten (da die primäre Regulation über das Renin-Angiotensin-System erfolgt)
Keine Hyperpigmentierung, da ACTH ACTH Hormone der Nebenniere nicht erhöht ist

Tertiär:

↓ CRH → ↓ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere → Hypokortisolismus und Hypoandrogenismus
Aldosteron-Produktion erhalten

Normal adrenal gland function — Normale Nebennierenfunktion
Bild von Lecturio.

Primary adrenal insufficiency pathophysiology — Normale Nebennierenfunktion
Bild von Lecturio.

Klinik

Primäre Nebenniereninsuffizienz

Glukokortikoid- + Mineralkortikoid- + Androgenmangel
↓ Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide:
- Fatigue
- Gewichtsverlust/Anorexie
- Myalgie/Gelenkschmerzen
- Bauchschmerzen/Diarrhö
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
- Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
- Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie (aufgrund von ↑ antidiuretischem Hormon)
↓ Mineralokortikoide:
- Hypotonie Hypotonie Hypotonie
- Verlangen nach Salz
- Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie, Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
↓ Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene:
- ↓ Achsel- und Schamhaare
- Verlust der Libido
- Amenorrhoe Amenorrhoe Kongenitale Fehlbildungen der weiblichen Geschlechtsorgane bei Frauen*
Hyperpigmentierung durch ↑ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere

Manifestation der primären Nebenniereninsuffizienz:
Patientin stellt sich zunächst mit Hyperpigmentierung vor (links). Beachten Sie die Änderung des Hauttons nach der Behandlung (rechts).
Bild : *“69-year-old female with tiredness and a persistent tan” von Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Lizenz:* CC BY 4.0

Hyperpigmentation of Addison's disease — Manifestation der primären Nebenniereninsuffizienz:
Patientin stellt sich zunächst mit Hyperpigmentierung vor (links). Beachten Sie die Änderung des Hauttons nach der Behandlung (rechts).
Bild : *“69-year-old female with tiredness and a persistent tan” von Freeman Hospital, Newcastle upon Tyne, United Kingdom. Lizenz:* CC BY 4.0

Sekundäre und tertiäre Nebenniereninsuffizienz

Glukokortikoid + Androgenmangel
Mineralocorticoid-Produktion erhalten
Keine Hyperpigmentierung

Addison-Krise

Eine Addison-Krise ist die akute Dekompensation der Nebennierenfunktion, die durch eine andere Erkrankung, eine Operation, Stress oder eine erhöhte Glukokortikoid-Inaktivierung ( Hyperthyreose Hyperthyreose Thyreotoxikose und Hyperthyreose) ausgelöst werden kann.

Präsentation:

Hypovolämischer Schock Hypovolämischer Schock Schock: Überblick (durch vermindertes Volumen und Mineralokortikoidmangel)
Kann ein akutes Abdomen Akutes Abdomen Akutes Abdomen imitieren (Bauchschmerz, Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Fieber Fieber Fieber)
Verminderte Reaktionsfähigkeit bis hin zum Koma Koma Koma

Diagnostik

Initiale Tests auf Hypokortisolismus

Cortisol-Serumspiegel am Morgen:
- Normal: 10–20 µg/dl
- ≥ 18 µg/dl ist ein unauffälliger Wert und sagt einen normalen ACTH-Stimulationstest voraus.
- Niedriger Cortisolspiegel (≤ 3 µg/dl): weist stark auf Nebenniereninsuffizienz hin
ACTH-Level:
- Bestimmung des basalen ACTH-Levels gleichzeitig mit morgendlichem Cortisolspiegel:
  - ↑ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere: lässt primäre Nebenniereninsuffizienz vermuten
  - ↓ Oder normales ACTH ACTH Hormone der Nebenniere: lässt sekundäre/tertiäre Nebenniereninsuffizienz vermuten
ACTH-Stimulationstest:
- Bestimmung der Ausgangswerte von Cortisol und ACTH ACTH Hormone der Nebenniere.
- 250 µg i.v. oder i.m. ACTH ACTH Hormone der Nebenniere (1-24)/Cosyntropin verabreicht, mit Messung der Serumcortisolkonzentrationen nach 30 und 60 Minuten
- Ein niedriger Cortisolspiegel (< 18–20 µg/dl) nach 30 und 60 Minuten weist auf Nebenniereninsuffizienz hin.
  - Primäre Nebenniereninsuffizienz: bestätigt, wenn ↑ basales ACTH ACTH Hormone der Nebenniere
  - Sekundäre Nebenniereninsuffizienz: bestätigt, wenn ↓ oder niedriges normales basales ACTH ACTH Hormone der Nebenniere
Basaler Renin-, Aldosteron- und Elektrolytspiegel helfen bei der Interpretation, insbesondere bei der primären Nebenniereninsuffizienz.

**Tabelle: Erstuntersuchungen zur Diagnose einer primären, sekundären und tertiären Nebenniereninsuffizienz**
	Primäre Nebenniereninsuffizienz	Sekundäre oder tertiäre Nebenniereninsuffizienz
Cortisol am Morgen	↓.	↓.
ACTH ACTH Hormone der Nebenniere	↑.	↓ oder niedrig normal
Reninkonzentration	↑.	Normal
Aldosteron	↓.	Normal
Elektrolyte Elektrolyte Elektrolyte	↑ Kalium ( Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie) ↓ Natrium ( Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie)	Normales Kalium ↓ Natrium ( Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie und erhöhtes intravasales Volumen können auf eine „unangemessene“ Erhöhung der Vasopressinsekretion/ SIADH SIADH Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) zurückzuführen sein)
ACTH-Stimulationstest	Kein Anstieg des Cortisols	Anstieg des Cortisols*

ACTH: adrenokortikotropes Hormon
*Bei längerer sekundärer/tertiärer Nebenniereninsuffizienz führt chronisch verringertes ACTH zu Nebennierenatrophie (niedriger Cortisolspiegel). Dies führt zu keiner oder nur einer geringen Erhöhung des Cortisols.

Zusätzliche Tests zur Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenfunktion

Werden durchgeführt, wenn die initialen Tests keine genauen Ergebnisse liefern.

Metopiron-Test:
- Metyrapon blockiert die Umwandlung von 11-Desoxycortisol in Cortisol.
- Orale Gabe von Metyrapon, gefolgt von der Einnahme von 11-Desoxycortisol und Cortisol nach 24 Stunden
- Primäre Nebenniereninsuffizienz: ↑ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere, aber kein Anstieg von 11-Desoxycortisol und Cortisol
- Sekundäre/tertiäre Nebenniereninsuffizienz: niedriges ACTH ACTH Hormone der Nebenniere, kein Anstieg von 11-Deoxycortisol und Cortisol
Insulin-Hypoglykämie-Test:
- Insulin Insulin Insulin verursacht ↓ Glukose, die wiederum unter normalen Umständen die Cortisol-Sekretion auslöst.
- Insulin Insulin Insulin spritzen.
- Glukose, ACTH ACTH Hormone der Nebenniere und Cortisol werden in Intervallen gemessen.
- Primäre Nebenniereninsuffizienz: ↑ ACTH ACTH Hormone der Nebenniere ohne Cortisolanstieg trotz Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
- Sekundäre Nebenniereninsuffizienz: Unzureichende ↑ von Cortisol und ACTH ACTH Hormone der Nebenniere zu Beginn der Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie
- Kontraindiziert bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krampfanfällen
Der Corticotropin-Releasing-Hormon-Test (CRH-Stimulationstest) unterscheidet eine sekundäre von einer tertiären Nebenniereninsuffizienz.
- Sekundäre Nebenniereninsuffizienz: keine Reaktion von ACTH ACTH Hormone der Nebenniere
- Tertiäre Nebenniereninsuffizienz: ↑ Reaktion von ACTH ACTH Hormone der Nebenniere
- Macht keinen Unterschied in der Therapie

Diagnostik der Ätiologie

Bei vermuteter primärer Nebenniereninsuffizienz:

Medikamente überprüfen (arzneimittelinduzierte Nebenniereninsuffizienz ausschließen).
Nebennierenrinden-Antikörper oder Antikörper gegen 21-Hydroxylase:
- Autoimmune Adrenalinitis
- Autoimmunes polyendokrines Syndrom (mit anderen Tests auf Hypoparathyreoidismus Hypoparathyreoidismus Hypoparathyreoidismus, Diabetes Diabetes Diabetes Mellitus, Schilddrüsenerkrankung fortfahren)
Überlangkettige Fettsäuren Fettsäuren Fettsäuren und Lipide (Englisch: very long chain fatty acids / VLCFAs):
- Bei männlichen* Patienten mit isoliertem Morbus Addison und negativen Autoantikörpern
- Erhöht bei Adrenoleukodystrophie (genetische Tests erforderlich)
Bei Kindern, bei denen Nebenniereninsuffizienzim Säuglings- oder Kindesalter auftritt:
- 17-Hydroxyprogesteron im Serum
- Routinemäßiges Neugeborenenscreening
CT der Nebennieren Nebennieren Nebennieren:
- Tuberkulöse Nebennierenentzündung: Fleckige Verkalkungen im Spätstadium der Erkrankung
- Kann bösartige Erkrankungen wie Lymphome und Nebennierenmetastasen darstellen
- Nebenniereninfiltration ( Sarkoidose Sarkoidose Sarkoidose, Amyloidose Amyloidose Amyloidose, Hämochromatose)
- Nebennierenblutung

Bei Verdacht auf sekundäre/tertiäre Nebenniereninsuffizienz:

Abklärung der Hypophysenfunktion (z. B. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH))
MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) des Hypothalamus Hypothalamus Hypothalamus und der Hypophyse Hypophyse Hypophyse

Bilaterale Nebennierenblutungen — CT bei Nebennierenblutung:
Kontrastmittelaufnahme des Abdomens und des Beckens mit beidseitiger Nebennierenblutung (gelbe Pfeile) bei einem Patienten mit Sepsis
Bild: *“Bilateral adrenal hemorrhages” von Jahanzaib Khwaja. Lizenz:* CC BY 4.0

Therapie

Chronische Nebenniereninsuffizienz

Primär:

Glukokortikoid-Ersatz:
- Orales Hydrocortison Hydrocortison Immunsuppressiva (in 2 bis 3 Dosen, um den Tagesrhythmus nachzuahmen)
- Stresssituationen erfordern erhöhte Dosen (z. B. Operation, Infektion).
Mineralocorticoide Ersatz:
- Vorbeugung von Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie, Flüssigkeits- und Natriumverlust
- Fludrocortison Fludrocortison Fludrocortison (Mineralocorticoid) täglich
- Dosiserhöhung bei warmem Wetter aufgrund von Salzverlust durch Schweiß
- Überwachung von Blutdruck, Elektrolyten, Renin
Adrenaler Androgenersatz:
- Bei Frauen* ist die Nebenniere die Hauptquelle für Androgene Androgene Androgene und Antiandrogene.
- DHEA kann den Libidoverlust und/oder das niedrige Energieniveau bei Frauen* verbessern.
Die zugrunde liegenden Ursachen müssen behandelt werden (z.B. Resektion von Tumoren, Antibiotika bei Infektionen).

Sekundär und tertiär:

Glukokortikoid-Ersatz:
- Ähnlich wie primäre Nebenniereninsuffizienz
- ACTH ACTH Hormone der Nebenniere wird nicht zur Überwachung und Titration der Glukokortikoid-Dosis verwendet
Mineralcorticoid-Ersatz selten erforderlich
Ersatz anderer Hormone Hormone Endokrines System: Überblick des Hypophysenvorderlappens, falls indiziert

Addison-Krise

Akute Nebenniereninsuffizienz ist ein lebensbedrohlicher Notfall!
Der klinische Verdacht einer Addison-Krise erfordert eine sofortige Therapie, noch bevor die Diagnose gesichert wird.
Intensivmedizinische Überwachung
Serumcortisol und Elektrolyte Elektrolyte Elektrolyte werden abgenommen und eine Behandlung eingeleitet.
In einigen Fällen werden Blutproben für mögliche spätere Untersuchungen ( ACTH ACTH Hormone der Nebenniere, Renin, Aldosteron) aufbewahrt, wenn das initiale Cortisol auf Nebenniereninsuffizienz hindeutet.
Ein Mangel an Aldosteron/Mineralocorticoiden führt zu:
- Verlust von Natrium (↓ Na ⁺)
- Positiv geladene Ionen (↑ K ⁺ und H ⁺⁾ werden resorbiert → Hyperkaliämie Hyperkaliämie Hyperkaliämie und metabolische Azidose Metabolische Azidose Metabolische Azidose ohne Anionenlücke
Initiale Therapie:
- I.v.-Flüssigkeitssubstitution (Vermeidung von hypotonischen Lösungen, die eine Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie verschlimmern kann)
- Blutentnahme (Serumcortisol, ACTH ACTH Hormone der Nebenniere, Aldosteron, Renin und Blutchemie)
- Hydrocortison Hydrocortison Immunsuppressiva i.v. (hat eine mineralocorticoide Aktivität): 100 mg Bolus, dann 50 mg alle 6 Stunden
- Alternativen:
  - Prednisolon Prednisolon Immunsuppressiva
  - Prednison
  - Dexamethason Dexamethason Antiemetika
- Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie behandeln.
Suche nach der zugrunde liegenden Erkrankung und entsprechende Therapie.

Klinische Relevanz

Hypopituitarismus Hypopituitarismus Hypopituitarismus: Hypophysenhormonmangel, der aus einer Erkrankung der Hypophyse Hypophyse Hypophyse (häufig Tumoren) resultiert, aber auch durch eine Hypothalamus-Dysfunktion entstehen kann: Der Vorderlappen produziert Wachstumshormon, follikelstimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon, TSH, ACTH ACTH Hormone der Nebenniere und Prolaktin. Der Mangel von antidiuretischem Hormon und Oxytocin tritt bei einer Schädigung des Hinterlappens auf. Die Diagnose erfolgt über Hormonspiegel, Provokationstests und Bildgebung des Gehirns. Die Therapie besteht im Hormonersatz.
Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion ( SIADH SIADH Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH)): Störung der Wasserausscheidung aufgrund der Unfähigkeit, die Sekretion von ADH/Vasopressin zu unterdrücken: Diese Störung kann auf Krankheiten, Medikamente, ektopische Sekretion durch Krebs oder erbliche Ursachen (nephrogenes SIADH SIADH Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH)) zurückzuführen sein. SIADH SIADH Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion (SIADH) tritt auch bei Cortisolmangel auf. Der Verlust von Cortisol führt dazu, dass kein negatives Feedback auf die ADH-Sekretion vorliegt, wodurch ADH erhöht wird. Ein niedriger Cortisolspiegel verursacht auch ein erhöhtes CRH. Es finden sich eine Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie und Hypoosmolalität. Die Therapie hängt von der zugrunde liegenden Ätiologie ab.
Angeborene Nebennierenhyperplasie (Englisch: Congenital adrenal hyperplasia, CAH): autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, gekennzeichnet durch einen Enzymmangel, der die Nebennierenhormonproduktion beeinträchtigt, was zu einer Überproduktion des Hormonvorläufers führt: 95 % der CAH sind auf das Fehlen des Enzyms 21-Hydroxylase zurückzuführen, was zu einer Unfähigkeit führt Cortisol zu produzieren, und oft mit Salzverlust einhergeht. Frauen* zeigen atypische Genitalien durch virilisierende Wirkungen (erhöhter Androgenspiegel durch Hyperplasie). Das Neugeborenenscreening erfolgt durch Messung von 17-Hydroxyprogesteron (erhöht). Die Behandlung umfasst eine Glukokortikoid- und eine Mineralkortikoidtherapie.
Adrenoleukodystrophie: eine seltene X-chromosomale genetische Störung, die durch eine Mutation im ABCD1 -Gen verursacht wird und mit der Ansammlung von VLCFAs einhergeht: Diese Akkumulation führt zur Zerstörung der Myelinscheide von Nerven, Nebennierenrinde und Hoden Hoden Hoden. Kinder haben Lernschwierigkeiten, Verhaltensprobleme und Tetraparesen. Eine Adrenoleukodystrophie kann im Erwachsenenalter auftreten, wobei junge Erwachsene eine Dysfunktion des Rückenmarks und der Gonaden aufweisen. Die Nebenniereninsuffizienz ist eine der Manifestationen. Die Diagnose erfolgt über die Bestimmung der VLCFAs im Blut. Zu den Behandlungsoptionen gehören eine Glukokortikoidtherapie, die Transplantation hämatopoetischer Zellen und supportive Interventionen.

Quellen

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279118/ (Zugriff am 07.03.2021)
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Carroll TB, Aron DC, Findling JW, Tyrrell J. (2017). Glucocorticoids and adrenal androgens. Gardner DG, Shoback D (Eds.), Greenspan’s Basic & Clinical Endocrinology, 10th ed. McGraw-Hill.
Nieman L. (2021) Causes of secondary and tertiary adrenal insufficiency in adults. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/causes-of-primary-adrenal-insufficiency-addisons-disease (Zugriff am 03. März 2021,
Nieman L. (2020) Causes of primary adrenal insufficiency (Addison’s disease). UpToDate. Abgerufen am 03. März 2021, https://www.uptodate.com/contents/causes-of-primary-adrenal-insufficiency-addisons-disease
Nicolaides N, Chrousos G, Charmandari E. (2017) Adrenal insufficiency. Endotext. Abgerufen am 03. März 2021, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279083/
Arastéh K, Baenkler H, Bieber C, Brandt R, Chatterjee T, Dill T, Ditting T, Duckert M, Eich W et al., Duale Reihe Innere Medizin. Hrsg. 4., überarbeitete Auflage. Stuttgart: Thieme; 2018. doi:10.1055/b-005-145255