Neonatales Drogenentzugssyndrom

Das neonatale Abstinenzsyndrom (NAS) oder neonatale Drogenentzugssyndrom tritt auf, wenn der Einfluss von Suchtmitteln, die von der Mutter über die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle weitergeleitet wurden, durch die Geburt plötzlich unterbrochen wird. Zu den häufigsten Substanzen gehören Alkohol, Nikotin Nikotin Stimulanzien, Cannabinoide Cannabinoide Cannabinoide und Opioide Opioide Opioid-Analgetika. Klinische Symptome wie Reizbarkeit, schriller Schrei, Tremor, Fieber Fieber Fieber, schlechte Nahrungsaufnahme und Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie können bereits innerhalb weniger Stunden nach Geburt auftreten und variieren je nach Substanz (in einigen Fällen auch mehrere Substanzen). Die Diagnose wird anhand der Krankengeschichte, des klinischen Bildes und der Laborergebnisse gestellt. Die Behandlung ist abhängig von der/den Substanz(en), die konsumiert wurden, und der Schwere der Symptome. Die Komplikationen können lebenslang das Kind betreffen und umfassen Wachstumsretardierungen, verminderte kognitive Fähigkeiten, schlechte schulische Leistungen und fetale Anomalien, wie sie bei Säuglingen mit fetalem Alkoholsyndrom auftreten.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Epidemiologie und Ätiologie

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Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

Inzidenz: in Deutschland schätzungsweise etwa 2:1.000 Krankenhausgeburten pro Jahr (zum Vergleich in den USA: 6,5:1.000 Krankenhausgeburten pro Jahr)
Wahrscheinlich hohe Dunkelziffer bezüglich des Drogenkonsums von Schwangeren (zwischen 1 % für illegale Drogen, 5 % für Cannabis bis zu 10 % für Alkohol)
Drogen, die am häufigsten zu NAS führen: Opioide Opioide Opioid-Analgetika, Heroin und Methadon Methadon Opioid-Analgetika
Dauer des Krankenhausaufenthalts: 7-mal länger als der normale postnatale Krankenhausaufenthalt von 2–3 Tagen
Vermehrte Einweisungen in die Neugeborenen-Intensivstation (NITS)
Erhöhtes Risiko des plötzlichen Kindstods (Englisches Akronym: SIDS SIDS Plötzlicher Kindstod)
Neugeborene mit NAS sind wahrscheinlicher Frühgeburten, haben ein niedriges Geburtsgewicht, Entwicklungsverzögerungen und Geburtsfehler, die denen des fetalen Alkoholsyndroms ähneln.

Ätiologie

Verschiedene Substanzen werden mit NAS in Verbindung gebracht.

Opioide Opioide Opioid-Analgetika: Morphin Morphin Opioid-Analgetika, Heroin, Methadon Methadon Opioid-Analgetika, Fentanyl Fentanyl Opioid-Analgetika und verschreibungspflichtige Opioide Opioide Opioid-Analgetika wie Oxycodon Oxycodon Opioid-Analgetika und Hydrocodon Hydrocodon Opioid-Analgetika
Kokain
Alkohol
Zigaretten ( Nikotin Nikotin Stimulanzien)
Antidepressiva einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI)
Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine
Barbiturate

Pathophysiologie

Die Pathophysiologie von NAS ist komplex und nicht eindeutig geklärt.

Übertragung von Arzneimitteln über die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle auf den Fötus:
- Lipophile und niedermolekulare Arzneimittel passieren die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle und die Blut-Hirn-Schranke Blut-Hirn-Schranke Nervensystem: Histologie des Fötus leichter als hydrophile Arzneimittel.
- Beispiele für lipophile Drogen sind Opioide Opioide Opioid-Analgetika, Kokain, Alkohol, Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine und Barbiturate.
Aufgrund der Unreife von Leber Leber Leber und Niere des Fötus können die Medikamente nicht verstoffwechselt oder ausgeschieden werden.
Drogen reichern sich im fötalen Gewebe an und verändern die Konzentration von Neurotransmittern wie Noradrenalin, Dopamin, Serotonin und Gamma-Aminobuttersäure (GABA).
Nach der Entbindung führt das abrupte Absetzen der Droge(n) zu einem Entzugssyndrom.

Neonatales Abstinenzsyndrom
Bild von Lecturio.

Klinik

Die klinische Präsentation kann von verschiedenen Faktoren abhängen, u. a.:

Konsum von mehr als einer Substanz
Menge des mütterlichen Drogenkonsums
Gestationsalter Gestationsalter Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung bei Exposition
Zeitpunkt der letzten Dosis vor der Geburt
Gestationsalter Gestationsalter Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung bei der Geburt: Frühgeborene scheinen weniger schwerwiegend betroffen zu sein als Vollgeborene.
Pränatale Bedingungen: Ernährung, Infektionen, Stress
Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik
Vorhandensein anderer medizinischer Probleme des Neugeborenen
Vorhandensein komorbider psychiatrischer Erkrankungen der Mutter

**Klinisches Erscheinungsbild von NAS**
Gastrointestinale Symptome	Symptome des zentralen Nervensystems	Autonome Symptome
Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) Schlechte Gewichtszunahme Unkoordinierter Saugreflex Saugreflex Primitivreflexe ODER konstanter Saugreflex Saugreflex Primitivreflexe	Reizbarkeit Schrilles Schreien Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie Myoklonische Zuckungen Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter Veränderter Schlaf-Wach-Rhythmus Tremor Hypotonie Hypotonie Hypotonie („floppy-infant syndrome“)	Fieber Fieber Fieber Schwitzen Tachykardie Tachypnoe Tachypnoe Untersuchung der Lunge Niesen Hypertension Apnoe oder Atemdepression Hyper- oder Hypothermie Hypothermie Hypothermie

**Zeitpunkt des Auftretens von NAS**
Medikamentenklasse	Beispiele	Beginn nach der Geburt	Dauer des Entzugs
Kurzwirksame Opioide Opioide Opioid-Analgetika	Heroin, Hydrocodon Hydrocodon Opioid-Analgetika, Oxycodon Oxycodon Opioid-Analgetika, Fentanyl Fentanyl Opioid-Analgetika	24–48 Stunden	8–30 Tage
Langwirksame Opioide Opioide Opioid-Analgetika	Methadon Methadon Opioid-Analgetika, Buprenorphin Buprenorphin Opioid-Analgetika	24–72 Stunden, kann aber auf bis zu 5 Tage verzögert sein	Bis zu 30 Tage
Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine	Diazepam Diazepam Benzodiazepine, Alprazolam Alprazolam Benzodiazepine, Lorazepam Lorazepam Benzodiazepine	24–48 Stunden	Bis zu 14 Tage
Antidepressiva	SSRIs SSRIs Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva, SNRIs SNRIs Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva, TCA	24–48 Stunden	2–8 Tage
Nikotin Nikotin Stimulanzien	Zigaretten	24–48 Stunden	7 Tage
Alkohol	Bier, Wein, Spirituosen	2–12 Stunden	3 Tage

Diagnostik

Ausführliche Anamnese und toxikologische Untersuchung der Mutter
Körperliche Untersuchung des Neugeborenen
Toxikologische Untersuchung des Neugeborenen (siehe Tabelle)
Laboruntersuchungen
- Bei Verdacht auf eine Infektion: großes Blutbild, Serumglukose, Serumkalzium, Schilddrüsenfunktionstest, Blutkulturen
- Bei auffälliger mütterlicher Genese auf risikoreiches Verhalten, fehlende Schwangerschaftsvorsorge oder sexuell übertragbare Infektionen ( STIs STIs Überblick: Sexuell übertragbare Infektionen)
Differentialdiagnose:
- Besonders wichtig ist es, alternative Diagnosen in Betracht zu ziehen, wenn keine Anamnese vorliegt und keine toxikologischen Ergebnisse verfügbar sind.
- Hypokalzämie Hypokalzämie Hypokalzämie, Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie, Hirnverletzung, hypoxisch-ischämische Enzephalopathie, Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock, Hyperthyreose Hyperthyreose Thyreotoxikose und Hyperthyreose und myoklonische Zuckungen

**Toxikologische Tests für Neugeborene**
Probenmaterial	Nachweis	Weitere Überlegungen
Urin oder Blut (übliche Methode)	Erkennt die Exposition bereits einige Tage vor der Geburt	Nichtinvasiver Beutelurin; am besten der erste Urin
Nabelschnurblut	Erkennt die Exposition wenige Tage bis wenige Stunden vor der Geburt	Die Wirkstoffkonzentrationen können niedrig sein. Daher können die Ergebnisse falsch negativ sein.
Mekonium-Stuhl (erster Stuhlabgang)	Erkennt die Exposition ab dem zweiten Trimester	Kann durch den Verzehr von Muttermilch oder Säuglingsnahrung kontaminiert sein Kann nicht verfügbar sein, wenn der erste Stuhlgang in der Gebärmutter Gebärmutter Uterus, Cervix uteri und Tuba uterina stattfand Kann verzögert werden, wenn die Mekoniumpassage mehrere Tage dauert
Haare	Erkennt die Exposition ab dem dritten Trimester bis 3 Monate nach der Geburt	Benötigt Haare nahe an der Kopfhaut und kann daher eingeschränkt sein, wenn bei der Geburt oder beim Wachstum nicht genügend Haare vorhanden sind

Krankenhausaufenthalt

Die Symptome können innerhalb weniger Stunden nach der Geburt auftreten.
Opioid-exponierte Säuglinge sollten mindestens 3–7 Tage lang beobachtet werden.
Anforderungen an die Entlassung:
- Vollständige Entwöhnung von der Medikation und Beibehaltung eines NAS-Scores von weniger als 8 für 48 Stunden
- Medizinische Freigabe: etablierte Nachsorge bei pädiatrischen Ärzt*innen
- Sozial abgesichert:
  - Erstellung eines Plans zur Behandlung des Drogenkonsums der Mutter
  - Bewertung der häuslichen Umgebung
  - Etablierte Unterstützungssysteme
  - Aufklärung über die richtige Pflege eines Säuglings, einschließlich des Risikos des plötzlichen Kindstods ( SIDS SIDS Plötzlicher Kindstod)
  - Bei Bedarf wird eine Nachbetreuung durch psychosoziale Dienste veranlasst.

Therapie

Ziel der Behandlung ist es, den Schweregrad der NAS-Symptome durch unterstützende Maßnahmen und in schweren Fällen durch den Einsatz von pharmakologischen Maßnahmen zu minimieren.

Nicht-pharmakologische Therapie der Neugeborenen

Aufrechterhaltung der Körpertemperatur
Stillen, wenn möglich
Flüssigkeitssupplementation, falls erforderlich
Planmäßige, angemessene Ernährung
Verwendung von Schnullern
Haut-zu-Haut-Kontakt, wenn möglich
Wickeln
Vertikales Schaukeln
Positionierung (Seitenlage in C-Stellung)
Minimale sensorische Stimulation
Dunkler, ruhiger Raum
Gemeinsame Unterbringung von Mutter und Kind

Pharmakologische Therapie der Neugeborenen

Wenn Säuglinge weiterhin NAS-Symptome zeigen, die durch supportive Maßnahmen nicht gebessert werden können
Modifiziertes „Finnegan Neonatal Abstinence Scoring System“ (FNASS):
- Gold-Standard-Bewertungsinstrument zur Bestimmung des Behandlungsbeginns, der Therapie und der Entlassungsplanung
- Bewertet den Schweregrad der Symptome
- Sollte innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Geburt eingeleitet werden
- Die Bewertung sollte konsequent mindestens alle 3–4 Stunden erfolgen.
- Wenn 3 aufeinanderfolgende Werte von > 8 oder 2 Werte > 12: sofortige Behandlung
Weitere verfügbare Screening-Tests sind:
- Scoring-System für den neonatalen Drogenentzug (Lipsitz)
- Neonataler Narkotika-Entzugsindex (Englisches Akronym: NNWI)
- Neonatales Entzugsinventar (Englisches Akronym: NWI)
Opioide Opioide Opioid-Analgetika:
- Therapie der ersten Wahl: Morphin Morphin Opioid-Analgetika
  - Respiratorische Depression beachten!
- Alternativen:
  - Methadon Methadon Opioid-Analgetika: Vorsicht, QT-Verlängerung!
  - Buprenorphin Buprenorphin Opioid-Analgetika: Vorsicht bei Säuglingen mit Alkoholexposition wegen der additiven Wirkung
- Adjuvante Therapien:
  - Clonidin Clonidin Sympathomimetika
  - Phenobarbital (nützlich bei Säuglingen, die Opioiden und Barbituraten/Benzodiazepinen ausgesetzt sind)
Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine: Wiedereinführung des Benzodiazepins, gefolgt von einer langsamen Entwöhnung bis zum Absetzen
Stimulanzien Stimulanzien Stimulanzien: In extremen Fällen kann Phenobarbital eingesetzt werden.
Alkohol: Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine, langsam ausschleichend
Antidepressiva: wenn das Kind Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter entwickelt → Antikonvulsiva
Nikotin Nikotin Stimulanzien: Schwerpunkt auf der Reduzierung des Zigarettenkonsums während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung

Prognose

Korreliert mit dem Gestationsalter Gestationsalter Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung bei Exposition
Menge der Substanz, die über die Plazenta Plazenta Plazenta, Nabelschnur und Amnionhöhle in das fötale Gewebe gelangen kann (insbesondere in das fötale Zentralnervensystem)
Genetische Variationen in der Expression von fötalen Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren wie dem mu-Opioid-Rezeptor (OPRM1) und der Katechol-O-Methyltransferase (COMT) beeinflussen den Schweregrad von NAS.
Die Teilnahme der Mutter an einem Suchtbehandlungsprogramm ist wichtig, da dies in der Regel zu weniger Verzögerungen bei der neurologischen Entwicklung führt.

**Auswirkungen der pränatalen Substanzexposition auf die Entwicklung**
	Opioide Opioide Opioid-Analgetika	Alkohol	Stimulanzien Stimulanzien Stimulanzien	Antidepressiva	Nikotin Nikotin Stimulanzien
Kurzfristige Auswirkungen
Fötale Wachstumsretardierung	+	+	+	+	+
Anomalien	–	+	–	+	–
Entzug	+	+	+	+	–
Verhaltensauffälligkeiten	+	+	+	+	+
Langfristige Auswirkungen
Wachstumsretardierung	+	+	+	–	–
Verhaltensauffälligkeiten	+	+	+	–	+
Kognition	+	+	+	–	+
Verzögerte Sprachentwicklung	+	+	+	–	+
Geringere akademische Leistungen	+	+	+	–	+

Klinische Relevanz

Fetale Alkoholspektrumsstörung: eine Gruppe von Erkrankungen, die bei Neugeborenen auftreten können, deren Mütter während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung große Mengen Alkohol konsumiert haben. Zu den Auffälligkeiten können charakteristische kraniofaziale Veränderungen, eine geringe Körpergröße, ein niedriges Körpergewicht, eine geringe Kopfgröße, ein niedriger Intelligenzgrad, Verhaltensstörungen und Hörstörungen gehören.

Quellen

National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, and U.S. Department of Health and Human Services (2019). Dramatic Increases in Maternal Opioid Use and Neonatal Abstinence Syndrome. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics/infographics/dramatic-increases-in-maternal-opioid-use-neonatal-abstinence-syndrome
Jilani SM, Frey MT, Pepin D, et al. (2019). Evaluation of State-Mandated Reporting of Neonatal Abstinence Syndrome — Six States, 2013–2017. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/68/wr/mm6801a2.htm
Karen McQueen, R.N., Ph.D., and Jodie Murphy-Oikonen, M.S.W., Ph.D. (2016). Neonatal Abstinence Syndrome. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMra1600879?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dwww.ncbi.nlm.nih.gov
Emily J Ross, Devon L Graham, Kelli M Money, and Gregg D Stanwood (2015). Developmental Consequences of Fetal Exposure to Drugs: What We Know and What We Still Must Learn. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4262892/
Marylou Behnke, Vincent C. Smith, COMMITTEE ON SUBSTANCE ABUSE, and COMMITTEE ON FETUS AND NEWBORN (2013). Technical report: Prenatal Substance Abuse: Short- and Long-term Effects on the Exposed Fetus. https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/131/3/e1009.full.pdf
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. (S3) Leitlinie: Kindesmisshandlung, – missbrauch, -vernachlässigung unter Einbindung der Jugendhilfe und Pädagogik (Kinderschutzleitlinie). AWMF-Registriernummer 027-069. https://www.awm f .org/uploads/tx_szleitlinien/KF_027-069e_Kinderschutz_2018-10.pdf (Zugriff am 04.07.2022)
Dissertation: Das neonatale Drogenentzugssyndrom (Neonatales Abstinenzsyndrom). Eine retrospektive Analyse vn 2010 bid 2016 mit Einbeziehung eines homöopathischen Therapie-Ansatzes. Julia Berghaus. 2020. https://edoc.ub.uni-muenchen.de/25558/2/Berghaus_Julia.pdf (Zugriff am 04.07.2022)
Abschlussbericht: Substanzgebrauch während der Schwangerschaft und seine Folgen für Mutter und Kind – Fokus Cannabis (Pilotprojekt CaSCH-T1). 2019. E. Hoch, S.M. Apelt, P. Lauffer, S. Buchner, I. Wilming. https://www.bundesgesundheitsministerium.de/fileadmin/Dateien/5_Publikationen/Drogen_und_Sucht/Berichte/Abschlussbericht/2019-07-31-CaSCH-T1_Abschlussbericht.pdf (Zugriff am 04.07.2022)