Nicht insulinotrope Antidiabetika werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mit anderen Methoden als der Erhöhung der Insulinsekretion eingesetzt. Diese Gruppe von Medikamenten umfasst Biguanide, Thiazolidindione, Alpha-Glucosidase-Hemmer, Natrium-Glukose-Transportprotein-2-Hemmer und Amylin-Analoga. Die Wirkmechanismen variieren, können jedoch eine Erhöhung der peripheren Insulinsensitivität, eine Verringerung der Glukagonfreisetzung, eine Hemmung der Glukoneogenese, eine Verlangsamung der Glukoseaufnahme und eine Steigerung des Sättigungsgefühls umfassen. Metformin ist das Medikament der ersten Wahl; andere können als alternative Monotherapie oder als Kombinationstherapie eingesetzt werden. Die meisten dieser Medikamente sind nicht mit schwerer Hypoglykämie Hypoglykämie Hypoglykämie verbunden, außer die Amylin-Analoga oder wenn die Medikamente in Verbindung mit anderen hypoglykämischen Mitteln verwendet werden.
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Medizin ➜
Hyperglykämische Medikamente lassen sich nach ihrem Wirkmechanismus einteilen:
Insulinotrope Medikamente: ↑ Insulinsekretion
Nicht insulinotrope Medikamente: Beeinflussen die Insulinfreisetzung nicht
Metformin ist das einzige verfügbare Medikament in der Wirkstoffklasse der Biguanide.
Medikamente, die mit einer erhöhten Metformin-Toxizität in Verbindung gebracht werden:
Thiazolidindione (TZDs) wirken in Adipozyten, indem sie den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Gamma-Rezeptor (PPARG) binden. Der Peroxisom-Proliferator-aktivierte Gamma-Rezeptor kombiniert mit dem Retinoid-X-Rezeptor (RXR) und erhöht die Transkription mehrerer Gene im Zusammenhang mit der Glukoseverwertung und dem Stoffwechse.
Bild von Lecturio.TZDs werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt:
Alpha-Glucosidase-Hemmer hemmen kompetitiv Enzyme, die zur Spaltung von Kohlenhydraten in Monosaccharide (wie Glukose) im proximalen Dünndarm verwendet werden. Dieser Prozess verschiebt die Verdauung in den distalen Dünndarm, verlangsamt die Glukoseaufnahme und dämpft postprandiale Blutzuckerspitzen.
Bild von Lecturio.Alpha-Glucosidase-Hemmer werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entweder als:
Das Natrium-Glukose-Transportprotein 2 (SGLT2) wird im proximalen Tubulus exprimiert:
Das Natrium-Glukose-Transportprotein 2 ist für die Rückresorption von etwa 90 % der gefilterten Glukose verantwortlich. Glucose wird normalerweise mit einem Natriumion in die proximale renale Tubuluszelle aufgenommen. Dieses Ion wird durch Na-Efflux aus der Zelle durch die Na+/K+-ATPase (grüner Kreis) transportiert. Glukose verlässt die Zelle durch den Glukosetransporter 2 (GLUT2) in den Blutkreislauf.
Die Hemmung von SGLT2 führt zu einer erhöhten renalen Ausscheidung von Glukose, wodurch der Blutzuckerspiegel gesenkt wird.
Natrium-Glukose-Transportprotein-2-Hemmer werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt:
Pramlintide ist das einzige Medikament in der Klasse der Amylin-Analoga.
Die Funktion von Amylin bei der Glukoseregulierung:
Amylin ist ein Peptid, das normalerweise von Betazellen der Bauchspeicheldrüse in Verbindung mit Insulin freigesetzt wird. Da bei Diabetes ein Mangel an Amylin vorliegt, können Analoga gegeben werden, um das Sättigungsgefühl zu fördern, die Magenentleerung zu verlangsamen und eine unangemessene Glukagonsekretion zu verringern.
Die folgende Tabelle vergleicht die verschiedenen (insulinfreien) Typ-2-Diabetes-mellitus-Medikamente:
Arzneimittel | Wirkmechanismus | Indikationen | Nebenwirkungen |
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Sulfonylharnstoffe |
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Glinide |
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Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1)-Analoga |
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DPP-4-Inhibitoren |
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Begleittherapie |
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Biguanide |
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Glitazone |
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Alpha-Glucosidase-Hemmer |
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SGLT2-Inhibitoren |
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Amylin-Analoga |
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Die Auswirkungen von Antidiabetika auf das Gewicht können ein Faktor bei der Wahl der Therapie sein: