Non-Hodgkin-Lymphome

Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) sind eine heterogene Gruppe von Malignomen des hämatologischen Systems, bei denen es sich um klonale proliferative Störungen von reifen oder Vorläufer-B-Zellen, T-Zellen oder natürlichen Killerzellen (NK) handelt. Die meisten pädiatrischen Fälle sind aggressiv und hochmaligne (aber heilbar); bei Erwachsenen sind niedrigmaligne Subtypen häufiger. Wie das Hodgkin-Lymphom, das unterschiedliche pathologische Merkmale und Behandlungen aufweist, zeigen sich Non-Hodgkin-Lymphome oft mit konstitutionellen Anzeichen von Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust. Zu den klinischen Symptomen zählen Lymphadenopathie und Hepatosplenomegalie, aber einige Patient*innen weisen auch eine extranodale Beteiligung und pathologische Laborbefunde auf. Zu den B-Zell-NHLs zählen diffuse großzellige B-Zell-Lymphome, follikuläre Lymphome, Burkitt-Lymphome, Mantelzell-Lymphome und Marginalzonen-Lymphome. T-Zell-NHLs umfassen adulte T-Zell-Lymphome und Mycosis fungoides. Die Diagnose wird durch Lymphknotenbiopsie, Knochenmarkbiopsie oder beides gestellt. Die Behandlung erfolgt mit Chemotherapie oder zielgerichteten Medikamenten. Bestrahlung wird bei Erwachsenen, aber nicht bei Kindern angewendet, und bei bestimmten Patient*innen mit aggressiver Erkrankung werden Stammzelltransplantationen durchgeführt.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Überblick

Pathophysiologie

Klinik

Diagnostik und Staging

Therapie und Prognose

Vergleich von Non-Hodgkin-Lymphomen

Differentialdiagnosen

Quellen

Kostenloser
Download

Lernleitfaden
Medizin ➜

Mit Video-Repetitorien von Lecturio kommst du sicher
durch Physikum, M2 und M3.

Kostenlos testen

Überblick

Definition

Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) sind eine heterogene Gruppe hämatologischer Malignome, bei denen es sich um klonale proliferative Störungen von reifen oder Vorläufer-B-Zellen, T-Zellen T-Zellen T-Zellen oder natürlichen Killerzellen Killerzellen Lymphozyten (NK) handelt.

Epidemiologie

Inzidenz ca. 30 pro 100.000 pro Jahr
Macht 6 % aller malignen Erkrankungen aus:
- Häufigste Form von hämatopoetischem Krebs
- Zunehmende Inzidenz aus unbekannten Gründen; einige im Zusammenhang mit einer Infektion (z. B. HIV HIV Retroviren: HIV)
- NHL sind signifikant häufiger als das Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom.
Tritt bei Kindern und Erwachsenen auf:
- In Kindern:
  - Tumoren sind in der Regel extranodal und oft leukämisch.
  - Die Subtypen sind hochgradig und aggressiv, aber die 5-Jahres-Überlebensraten liegen bei > 85 %.
  - Die häufigsten Subtypen sind das Burkitt-Lymphom und die lymphoblastische Leukämie/Lymphom
- Bei Erwachsenen:
  - Die Inzidenz nimmt mit dem Alter zu
  - Häufigste Subtypen bei Erwachsenen: follikuläre, diffuse großzellige und chronische lymphatische Leukämie Chronische lymphatische Leukämie Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (CLL/SLL)
Vorkommen bei Individuen aller Rassen und sozioökonomischen Status
Typen:
- Ungefähr 85 % der NHLs sind B-Zell-Ursprung.
- Die meisten anderen stammen von T-Zellen T-Zellen T-Zellen ab.
- NK-Zell-Lymphome sind selten.

Ätiologie

Genaue Ätiologie unbekannt
Einige NHLs sind stark mit Virusinfektionen assoziiert:
- EBV:
  - Starker Zusammenhang mit endemischem Burkitt-Lymphom
  - >90 % der endemischen Tumore tragen das EBV-Genom
  - Nicht die direkte Ursache von Lymphomen, aber es ist ein polyklonales Mitogen, das das Risiko bösartiger Mutationen, einschließlich der (8;14)-Translokation, erhöht
- Humane T-Zell-Leukämie/lymphotropes Virus (HTLV-1)
  - Eindeutige Ursache für erwachsene T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL)
  - Die molekularen Mechanismen der malignen Transformation sind nicht vollständig geklärt
- Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus Hepatitis-C-Virus: Die Lymphomagenese erfolgt meist indirekt über eine chronische Stimulation des Immunsystems → Kryoglobulinämie → lymphoproliferative Störung/Lymphom
- HIV HIV Retroviren: HIV
  - Durch indirekte Mechanismen
    - Starke Proliferation von B-Zellen B-Zellen B-Zellen, die mit onkogenen Herpesviren infiziert sind, die aufgrund der extremen T-Zell-Depletion nicht neutralisiert werden
    - Die Hyperplasie der B-Zellen B-Zellen B-Zellen im Keimzentrum bei früher HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS erhöht das Risiko, Lymphom-auslösende Mutationen zu erwerben, wegen der normalen hohen Fehlerraten des Klassenwechsels und somatischen Hypermutation in den Immunglobulingenen; Translokationen von Onkogenen in lg Gen Loki können auftreten
  - Lymphome bei HIV HIV Retroviren: HIV+ Patient*innen sind eine AIDS-definierende Erkrankung
- HHV-8
  - Tritt normalerweise bei HIV HIV Retroviren: HIV+ Patient*innen auf
  - Lymphomagenese erfolgt indirekt:
    - Als Ergebnis einer Interaktion zwischen einer HHV8-Infektion und einem dysregulierten Immunsystem
    - Dies führt zur Proliferation von B-Zellen B-Zellen B-Zellen, die von einem polyklonalen Zustand zu einer monoklonalen/neoplastischen Störung übergehen können
    - Primäres Effusions-Lymphom in das häufigste Lymphom, aber auch diffus großzellige B-Zell-Lymphome können entstehen
Helicobacter Helicobacter Helicobacter pylori -Gastritis: Marginalzonenlymphom vom MALT-Typ (Schleimhaut-assoziierter lymphatischer Tumor (MALToma))
Chronisch entzündliche Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen:
- Hashimoto-Thyreoiditis: Marginalzonen-Lymphom
- Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom Sjögren-Syndrom: Marginalzonenlymphom
- Zöliakie Zöliakie Zöliakie
- Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis Rheumatoide Arthritis
- Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes Systemischer Lupus erythematodes
Immunschwäche:
- Ataxie-Teleangiektasie-Syndrom
- Häufige verschiedene Immunschwächekrankheit
- HIV HIV Retroviren: HIV: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, Burkitt-Lymphom
- Iatrogene Immunsuppression
Chemikalien- und Drogenexposition:
- Vorherige Chemotherapie oder Bestrahlung
- Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation
- Dioxin (Phenoxyherbizide)
- Genetische Faktoren: Einige Einzelnukleotidpolymorphismen sind mit einem ↑-Risiko für NHL verbunden.

Klassifikation

Subtypen werden klassifiziert nach:
- Ursprungszelle
- Morphologie
- Immunphänotyp
- Genetische und molekulare Profile
- Klinische Merkmale
Von der WHO in 5 große Kategorien eingeteilt:
- Vorläufer-B-Zell-Neoplasien: Vorläufer-B-Zell akute lymphatische Leukämie Akute lymphatische Leukämie Akute lymphatische Leukämie/Lymphom (B-ALL)
- Reife B-Zell-Neoplasien:
  - CLL/SLL
  - Randzonenlymphome
  - Mantelzell-Lymphom
  - Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (Englisch: Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)
  - Burkitt-Lymphom
- T-Zell-Vorläufer-Neoplasien: akute lymphoblastische T-Zell-Vorläufer-Leukämie/-Lymphom
- Reife T-Zell- und NK-Zell-Neoplasien:
  - Prolymphozytäre T-Zell-Leukämie
  - Mycosis fungoides/Sézary-Syndrom
  - Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht näher bezeichnet
  - Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom bei Erwachsenen
  - Extranodales NK/T-Zell-Lymphom
  - NK-Zell-Leukämie
- Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom (alle Subtypen)
Lymphome können auch auf andere Weise klassifiziert werden:
- Nach Ausbreitung: Primär nodale Lymphome, primär extranodale Lymphome, disseminierte leukämische Lymphome
- Nach klinischer Dynamik: Niedrig maligne, indolent; hoch maligne, aggressiv; sehr aggressiv

Pathophysiologie

Die Pathogenese des NHL umfasst mehrere genetische Verädnerungen, die Proto-Onkogene und Tumorsuppressorgene betreffen. Abnormale Zellen scheinen auch der Immunüberwachung zu entgehen.

Pathogenese

Genetische Translokationen bringen ein Proto-Onkogen neben ein Gen, das in Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten aktiv ist, was zur Überexpression von Transkriptionsfaktoren führt:
- t(14;18) verursacht ↑ Expression von BCL2 (follikuläre Lymphom)
- t(8;14) verursacht ↑ Expression von c-MYC (Burkitt-Lymphom)
- t(11;14) verursacht ↑ Expression von Cyclin D1 (Mantelzell-Lymphom)
Es können entweder Vorläuferzellen oder reife Zellen beteiligt sein.
Stadium der Lymphozytendifferenzierung, bei dem das onkogene Ereignis auftritt → Krankheitsbild und Ausgang

Mechanismen, die zu Non-Hodgkin-Lymphomen beitragen

Chromosomale Translokationen (z. B. t(11:14) beim Mantelzell-Lymphom)
Unausgeglichene Chromosomenveränderungen: (z. B. CLL/SLL)
- Erkannt durch genomische Sequenzierung
- Verbunden mit Tumorprogression und unerwünschten Ergebnissen
Somatische Mutationen:
- Einige sind klonal: in allen Zellen des Lymphoms vorhanden (was auf eine frühe Beteiligung an pathogenen Ereignissen hindeutet)
- Viele sind „Treiber“: nur in einer Untergruppe von Lymphomzellen zu finden (was auf eine spätere Beteiligung in der Pathogenese hindeutet)
Epigenetische Modifikationen: Mutationen, die Gene betreffen, die Histon-Modifikationen regulieren
Genomschaden: Aberrante Umlagerung und/oder DNA-Reparatur
Onkogene Viren: bringen Fremdgene in ihre Zielzellen ein

Unterschiede im Mechanismus gegenüber soliden Tumoren

Das NHL-Genom ist relativ stabil (im Gegensatz zur zufälligen genomischen Instabilität, die bei soliden Tumoren beobachtet wird).
Eine Instabilität von Mikrosatelliten (aufgrund von Defekten in den DNA-Mismatch-Reparaturgenen) ist im Vergleich zu soliden Tumoren selten.

Klinik

Die meisten Lymphome präsentieren sich mit einer schmerzlosen Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie mit variabler Beteiligung von peripherem Blut, Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese, GI-Trakt, Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion oder ZNS.

Aggressive (hochmaligne) Lymphome

Schnell zunehmende Lymphknotenvergrößerung
B-Symptomatik:
- Leichtes Fieber Fieber Fieber
- Nachtschweiß
- Gewichtsverlust
Müdigkeit
Vergrößerte mediastinale und retroperitoneale Knoten können Druck ausüben auf:
- Obere Hohlvene obere Hohlvene Mediastinum und große Gefäße → Gesichtsschwellung und Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
- Kompression des Gallengangsystems → Ikterus Ikterus Ikterus
- Kompression der Harnleiter → Hydronephrose Hydronephrose Hydronephrose
- Darmverschluss
Pleuraergüsse
Kann leukämische Manifestationen aufweisen (Beteiligung von Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese oder peripherem Blut)
Seltene Mediastinalbeteiligung

Indolente (niedrigmaligne) Lymphome

Schleichender Beginn
Schmerzlose periphere Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
Hepatomegalie oder Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie
Zytopenien:
- Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen (33 %)
- Neutropenie Neutropenie Neutropenie
- Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie

Kutanes T-Zell-Lymphom

Diffuses Erythem
Diskrete Papeln, Plaques und Knötchen

Mycosis fungoides bei einem 40-jährigen Mann mit generalisiertem Hautausschlag
Bild : “Mycosis fungoides in a 40-year-old man manifested as generalized atrophic patches” von F1000Research. Lizenz: CC BY 4.0

Diagnostik und Staging

Eine adäquate Diagnose erfordert eine histologische Untersuchung, eine Immunphänotypisierung, eine Genotypisierung und die Berücksichtigung der klinischen Merkmale. Das Staging ähnelt dem des Hodgkin-Lymphoms.

Diagnostik

Anamnese einschließlich B-Symptomatik und frühere oder aktuelle Anamnese von:
- HIV-Risikofaktoren
- Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus oder C
Körperliche Untersuchung und Bildgebung
Exzisions-Lymphknotenbiopsie, wenn tastbare Knoten vorhanden sind:
- Die Immunhistochemie definiert die Verteilung von T- und B-Zellen B-Zellen B-Zellen.
- Zytogenetische- und Mutationsanalyse:
  - t(14;18) bei follikulärem Lymphom
  - MYD88-Mutation bei lymphoblastischem Lymphom
Initiale Labordiagnsotik
- Kleines Blutbild mit Differentialblutbild und Thrombozytenzahl
- Tests auf Hypogammaglobulinämie:
  - Ungefähr 15 % der Patient*innen bei der Diagnose
  - Erhöht das Risiko einer bakteriellen Infektion
  - Kann einen i.v. Immunglobulinersatz erfordern
- Weitere Laborwerte:
  - Elektrolyte Elektrolyte Elektrolyte
  - Nierenfunktion: Harnstoff/Kreatinin
  - Leberwerte
  - LDH
  - Harnsäurespiegel
  - Tests auf HIV HIV Retroviren: HIV, Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus und Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus, falls indiziert
Knochenmarkbiopsie
Endoskopie/Gastroskopie, falls Biopsie bei Verdacht auf gastrointestinale Beteiligung erforderlich
Lumbalpunktion, wenn:
- ZNS-Symptome
- Positives Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
- Aggressives Lymphom (großzellige, lymphoblastische oder Burkitt-Lymphom-Typen)
Thorakozentese Thorakozentese Invasive Verfahren am Thorax oder Parazentese bei Pleuraerguss Pleuraerguss Pleuraerguss oder Aszites Aszites Aszites
Bildgebung:
- Röntgenaufnahme der Brust
- CT von Abdomen, Becken, Brust:
  - Nicht nur zum Staging; bei Bedarf auch für gesteurte Biopsien verwendet
  - Wird auch zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie verwendet
- PET bei großzelligem Lymphom
- MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) von Gehirn und Rückenmark Rückenmark Rückenmark bei neurologischen Symptomen

Burkitt lymphoma Histopathology — Histopathologie des Burkitt-Lymphoms:
Bösartige B-Zell-Lymphozyten sind zu sehen. Man beachten das klassische „Sternenhimmel“-Erscheinungsbild, das durch viele vergrößerte, blasse Makrophagen vermittelt wird, die tote apoptotische Tumorzellen (kleine blau/violett gefärbte Fragmente) in diesem sich sehr schnell teilenden Tumor phagozytiert haben. H&E-Fleck.
Bild : “Burkitt’s lymphoma Histopathology” von Louis M. Staudt. License: Public Domain

Histopathology of a centroblast in follicular lymphoma — Histopathologie des Burkitt-Lymphoms:
Bösartige B-Zell-Lymphozyten sind zu sehen. Man beachten das klassische „Sternenhimmel“-Erscheinungsbild, das durch viele vergrößerte, blasse Makrophagen vermittelt wird, die tote apoptotische Tumorzellen (kleine blau/violett gefärbte Fragmente) in diesem sich sehr schnell teilenden Tumor phagozytiert haben. H&E-Fleck.
Bild : “Burkitt’s lymphoma Histopathology” von Louis M. Staudt. License: Public Domain

Staging von NHL

Stadium I: Befall einer einzelnen Lymphknotengruppe oder eines einzelnen extralymphatischen Organs
Stadium II: Beteiligung von ≥ 2 Lymphknotengruppen auf derselben Seite des Zwerchfells
Stadium III: Lymphknotenbefall, Milz Milz Milz oder beides auf beiden Seiten des Zwerchfells
Stadium IV: diffuser oder disseminierter Befall von ≥ 1 extralymphatischen Organen ( Leber Leber Leber, Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese, Lunge Lunge Lunge: Anatomie) mit oder ohne Lymphknotenbefall
Im Gegensatz zum Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom werden B-Symptome nicht in das NHL-Staging einbezogen.

Stadieneinteilung der Hodgkin-Krankheit — Stadieneinteilung des NHL (gleich wie bei Hodgkin-Lymphom)
Bild von Lecturio.

Therapie und Prognose

Die Behandlung basiert auf vielen Faktoren, einschließlich histologischem Subtyp, Stadium und Komorbiditäten. CD19 wird in fast allen bösartigen B-Zell-Erkrankungen stark exprimiert, was es zu einem attraktiven Rezeptor für neuartige zielgerichtete Therapien macht.

Therapie

Stadium I (lokalisierte Krankheit):
- Regionale Bestrahlung: mögliche Heilung in 40 %
- Kurze Chemotherapie
- Bei lymphoblastischem Lymphom Stadium I oder Burkitt-Lymphom: Intensive Kombinationschemotherapie mit ZNS-Prophylaxe
Bei fortgeschrittener Erkrankung (Stadium II, III, IV oder B-Symptomatik) besteht die Therapie häufig aus:
- Bestrahlung:
  - Kann verwendet werden, um die Anzahl der Zyklen einer Chemoimmuntherapie zu reduzieren
  - Lokalisierte Behandlung von Reststellen der Bulk-Krankheit
- Immuntherapie:
  - Therapien mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern können die Notwendigkeit einer myelosuppressiven Chemotherapie verzögern.
  - Monoklonale Antikörper gegen CD20: Rituximab Rituximab Immunsuppressiva, Obinutuzumab, Ofatumumab
- Chemotherapie: (R-CHOP) Rituximab Rituximab Immunsuppressiva (anti-CD20 monoklonaler Antikörper) plus Cyclophosphamid, Hydroxydoxorubicin, Vincristin ( Oncovin) und Prednison
- Zielgerichtete Medikamente:
  - BTK (Bruton-Tyrosinkinase)-Hemmer für follukuläres-, Mantelzell- und Marginalzonen-NHL: Ibrutinib Ibrutinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien, Acalabrutinib Acalabrutinib Targeted Therapies: Zielgerichtete Krebstherapie und andere neue antineoplastische Therapien und Zanubrutinib
  - CD19-zielgerichtete Immuntherapien (z. B. Blinatumomab)
  - Bispezifische Antikörper gegen CD19 und CD3 befinden sich in frühen Studien.
  - Chimärer Antigenrezeptor (CAR) – modifizierte T-Zellen T-Zellen T-Zellen: autologe T-Zellen T-Zellen T-Zellen, die gentechnisch verändert wurden, um ein Tumorantigen (z. B. CD19) zu erkennen – potenzielle Heilung für refraktäres DLBCL
- Eine Stammzelltransplantation Stammzelltransplantation Organtransplantation kann erfolgen bei:
  - Periphere T-Zell-NHL
  - Primäres ZNS-Lymphom
  - NHL ohne Remission am Ende der Therapie oder mit Rückfall nach Chemotherapie
Follikuläres Lymphom:
- Wird nur behandelt, wenn die Erkranknung Probleme verursacht
- Chemotherapie mit Bendamustin plus Rituximab Rituximab Immunsuppressiva (Wirksamkeit gleich der von R-CHOP, aber weniger Toxizität)

Prognose

Hochmaligne NHLs sind aggressiv, haben aber eine bessere Prognose, während niedrigmaligne NHLs langsam fortschreiten, aber schwer zu heilen sind.

Revidierter internationaler Prognoseindex (Englisch: Revides IPI) für hochmaligne Lymphome:

Risikofaktoren (pro Faktor +1Punkt):

Alter > 60 Jahre
Krankheit im Stadium III oder IV
Erhöhtes Serum-LDH
2 oder mehr extranodale Manifestationen
ECOG 3-4

Risikogruppen:

Niedriges Risiko (0P): 4-Jahres-Überlebensrate 94 %
Intermediäres Risiko (1-2P): 4-Jahres-Überlebensrate 79 %
Hohes Risiko (3-5P): 4-Jahres-Überlebensrate 55 %

Komplikationen

Einige Chemotherapien können Kardiomyopathie Kardiomyopathie Kardiomyopathien: Übersicht & Vergleich oder Herzrhythmusstörungen verursachen
Myelodysplasie in den ersten 10 Jahren nach der Behandlung
Akute Leukämie aufgrund der Wirkung der Chemotherapeutika auf das Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese
↑ Risiko für sekundäre Krebserkrankungen bei vorheriger Bestrahlung des Brustkorbs

Vergleich von Non-Hodgkin-Lymphomen

**Tabelle: Vergleich von Non-Hodgkin-Lymphomen**
Ursprung	Typ	Risikofaktoren und Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik	Epidemiologie	Pathologie und klinische Merkmale
B-Zelle (85–90 %)	DLBCL	Entsteht sporadisch oder aus der Transformation eines niedrigmalignen Lymphoms (z. B. follikuläres Lymphom)	Häufigstes hochmalignes Lymphom Alter: spätes Erwachsenenalter Heterogene Gruppe mit unterschiedlichen Genotypen, Prognosen und Therapieansprechen 5-Jahres-Überlebensrate: ca. 65 %	Vergrößerter Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem oder extranodale Raumforderung Extrem aggressiv
	Follikuläres Lymphom	t(14;18) → Überexpression von BCL2 (Gen, das die Apoptose reguliert)	Häufigstes niedrigmalignes Lymphom Alter: oft im mittleren Alter oder älter	Schmerzlose Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie Komplikationen: einige Fortschritte zu diffusen großzelligen B-Zell-Lymphomen
	Burkitt-Lymphom	Assoziiert mit EBV t(8;14) → Überexpression von c-MYC Auch im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS	Alter: Jugendliche oder junge Erwachsene In Afrika: Kinder in Regionen, in denen Malaria Malaria Malaria und EBV endemisch sind	Sternenhimmel-Muster in der Histologie (viele helle Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems) Sehr aggressiv
	Mantelzell-Lymphom	t(11;14) → Überexpression von Cyclin D1	Alter: spätes Erwachsenenalter Männer > Frauen	Schmerzlose Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie Sehr aggressiv, tritt häufig im Spätstadium der Erkrankung auf
	MZL	Im Zusammenhang mit chronischer Entzündung Entzündung Entzündung aufgrund von Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität oder Infektion t(11;18) zytogenetische Anomalie in 50 % der Fälle Splenischer Typ: assoziiert mit Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus	Häufigstes indolentes B-Zell-NHL (nach follikulärem Lymphom)	Extranodaler Typ (MALTomas): Magen Magen Magen am häufigsten ( H. pylori H. pylori Helicobacter -Gastritis) Andere Orte chronischer Entzündungen ( Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse, Speicheldrüsen Speicheldrüsen Speicheldrüsen (Glandulae salivariae), Dünndarm Dünndarm Dünndarm) Nodaler Typ: seltene Form
	Lymphoplasmatisches Lymphom (Waldenström-Makroglobulinämie)	MYD88 Genmutation in den meisten Fällen	Alter: Erwachsene	Tritt in Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem und Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese auf Die Produktion eines IgM-Paraproteins ist charakteristisch Kann Hyperviskositätssyndrom Hyperviskositätssyndrom Perinatale Polyzythämie – Hyperviskositätssyndrom und Schlaganfall verursachen
T-Zelle (10-15 %)	Adultes T-Zell-Lymphom	Assoziiert mit Retrovirus HTLV-1	Alter: Erwachsene Geografische Standorte: Japan, Westafrika, Karibik	Hautläsionen Lytische Knochenläsionen Hyperkalzämie Hyperkalzämie Hyperkalzämie
T-Zelle (10-15 %)	Mycosis fungoides (kutanes T-Zell-Lymphom)	Unklare Ursache Viele genetische Anomalien gefunden	Alter: Erwachsene	Hautflecken/Plaques Atypische CD4+-Zellen mit Kleinhirnkernen in der Histologie Komplikationen: Fortschreiten zu T-Zell-Leukämie

DLBCL: diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
EBV: Epstein-Barr-Virus
HTLV-1: Humane T-Zell-Leukämie/lymphotropes Virus
MZL: Marginalzonenlymphom
MALT: Schleimhaut-assoziierter lymphatischer Tumor

Differentialdiagnosen

Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom: Malignom der B-Lymphozyten mit Ursprung in Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem. Die Krankheit zeigt sich am häufigsten mit Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie (am häufigsten zervikal), Nachtschweiß, Gewichtsverlust und Fieber Fieber Fieber, sowie manchmal Hepatosplenomegalie. Diagnostische Tests umfassen histologische Lymphknotenanalysen, die Hodgkin-Reed-Sternberg-Zellen zeigen, Bluttests, CT und PET. Die Behandlung erfolgt mit Chemotherapie und Bestrahlung.
Multiples Myelom Multiples Myelom Multiples Myelom (MM): bösartige Erkrankung, die von Plasmazellen (aktivierte B-Lymphozyten) ausgeht und hauptsächlich bei älteren Erwachsenen beobachtet wird. Die monoklonale Proliferation von Plasmazellen gefolgt von osteoklastischer Aktivität führt zu Knochenresorption Knochenresorption Knochenumbau und -heilung, Knochenschmerzen, pathologischen Frakturen und Stoffwechselstörungen. Die Diagnose wird durch Plasmaelektrophorese und Knochenmarkbiopsie gestellt. Es stehen Behandlungen zur Verfügung, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen, das Multiple Myelom kann aber nicht geheilt werden und die mediane Überlebenszeit beträgt etwa 3 Jahre.
Nichtmaligne Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie: Lymphknotenvergrößerung (> 1 cm), die gutartig und selbstlimitierend ist. Ätiologien umfassen Infektionen, Autoimmunerkrankungen und iatrogene Ursachen wie die Einnahme bestimmter Medikamente. Eine generalisierte Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie weist häufig auf eine zugrunde liegende systemische Erkrankung hin. Die Diagnostik basiert auf einer gründlichen Anamnese, körperlichen Untersuchung und einer möglichen Biopsie. Die Therapie richtet sich nach der zugrunde liegenden Infektion, Malignität oder anderen Ursache.

Quellen

Freedman, A.S., Friedberg, J.W., Aster, J.C. (2020). Clinical presentation and initial evaluation of non-Hodgkin lymphoma. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/clinical-presentation-and-initial-evaluation-of-non-hodgkin-lymphoma (Zugriff am 9. November 2021).
Jacobson, C.A., Longo, D.L. (2018). Non-Hodgkin’s lymphoma. In: Jameson, J.L., et al. (Ed.), Harrison’s Principles of Internal Medicine, 20th ed., vol. 1, pp. 769–803. McGraw-Hill Education.
Brown, J.R., Freedman, A.S. (2021). Overview of the pathobiology of the non-Hodgkin lymphomas. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-pathobiology-of-the-non-hodgkin-lymphomas (Zugriff am 9. November 2021).
de Leval, L., Jaffe, E.S. (2020). Lymphoma classification. Cancer J 26:176–185. https://doi.org/10.1097/PPO.0000000000000451
Freedman, A.S., Friedberg, J.W. (2020). Pretreatment evaluation, staging, and response assessment of non-Hodgkin lymphoma. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/pretreatment-evaluation-staging-and-response-assessment-of-non-hodgkin-lymphoma (Zugriff am 15. November 2021).
Watkins, M.P., Bartlett, N.L. (2018). CD19-targeted immunotherapies for treatment of patients with non-Hodgkin B-cell lymphomas. Expert Opin Investig Drugs 27:601–611. https://doi.org/10.1080/13543784.2018.1492549
Shanbhag, S., Ambinder, R.F. (2018). Hodgkin lymphoma: a review and update on recent progress. CA Cancer J Clin 68:116–132. Doi: 10.3322/caac.21438
Liu, Weiping, Jiangmei Liu, Yuqin Song, Xinying Zeng, Xiaopei Wang, Lan Mi, Cai Cai, et al. “Burden of Lymphoma in China, 2006–2016: An Analysis of the Global Burden of Disease Study 2016.” Journal of Hematology & Oncology 12 (2019). https://doi.org/10.1186/s13045-019-0785-7
Linch, D.C., Gonzalez, B., Wang, L., Campo, E. (2021). General Consideration of Lymphomas, and Pathology of Lymphomas, in Williams Hematology (Kaushansky, K.,Lichtman, M.A., Prchal, J.T., et al., [Eds.]. pp. 1654-1682.
Lenz, G., Chapuy, B., Glaß, B., Keil, F., Klapper, W., Nickelsen, M., Schmidberger, H., Schmitt, C., Urban, N. Onkopedia, Diffuses großzelliges B-Zell Lymphom. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/diffuses-grosszelliges-b-zell-lymphom/@@guideline/html/index.html (Zugriff am 30. August 2022).
Buske, C., Dreyling, M., Herfarth, K., Illert, A. L., Neumeister, P., Scholz, C., Willenbacher, W., Zenz T. Onkopedia, Follikuläres Lymphom. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/follikulaeres-lymphom/@@guideline/html/index.html (Zugriff am 30. August 2022).
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. S1-Leitlinie 025/013: Non-Hodgkin-Lymphome im Kindes- und Jugendalter, https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/025-013l_S1_Non-Hodgkin-Lymphome_NHL_2017-05-abgelaufen.pdf (Zugriff am 30. August 2022).
Arastéh K, Baenkler H, Bieber C, Brandt R, Chatterjee T, Dill T, Ditting T, Duckert M, Eich W et al., Duale Reihe Innere Medizin. Hrsg. 4., überarbeitete Auflage. Stuttgart: Thieme; 2018. doi:10.1055/b-005-145255