Paracetamol

Acetaminophen ist ein rezeptfreies nichtopioides Analgetikum und Antipyretikum, es ist außerdem das weltweit am häufigsten verwendete Analgetikum. Trotz der weit verbreiteten Verwendung von Paracetamol ist sein Wirkmechanismus nicht vollständig geklärt. Es wird jedoch angenommen, dass Paracetamol seine Wirkung durch indirekte und reversible Hemmung von Cyclooxygenase (COX)-1 und COX-2 entfaltet. Die Wirkungen sind im Allgemeinen auf das ZNS beschränkt. Acetaminophen wird hauptsächlich von der Leber Leber Leber metabolisiert; daher kann eine Überdosierung zu einer lebensbedrohlichen Hepatotoxizität führen. Bei Erwachsenen wird deshalb dringend empfohlen, eine Gesamtdosis (alle Applikationswege mit eingeschlossen) von max. 4.000 mg am Tag nicht zu überschreiten. Bei Kindern liegt die Gesamtdosis niedriger und wird nach dem Körpergewicht berechnet. Kontraindikationen für die Anwendung von Paracetamol sind Überempfindlichkeitsreaktionen, schwere Leberfunktionsstörungen oder schwere aktive Lebererkrankung.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Mit Video-Repetitorien von Lecturio kommst du sicher
durch Physikum, M2 und M3.

Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Definition

Acetaminophen, auch bekannt als Paracetamol (N-Acetyl-p-aminophenol), ist ein nichtopioides Analgetikum und Antipyretikum zur Behandlung von Schmerzen und Fieber Fieber Fieber.

Chemische Struktur

  • Derivat von p-Aminophenol
  • Chemische Formel: C 8 H 9 NO 2
Acetaminophen (N-Acetyl-p-aminophenol)

Acetaminophen (N-Acetyl-p-aminophenol)

Bild: “Acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol)” von Huang. Lizenz: CC BY 3.0

Wirkmechanismus

  • Der genaue Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt.
  • Es wird angenommen, dass die Wirkungen über die indirekte Hemmung der Cyclooxygenase (COX)-1- und COX-2-Enzyme im ZNS (durch zentrale COX-Hemmung) erfolgen.
  • Schwache COX-Inhibiton im peripheren Gewebe

Physiologische Wirkungen

  • Prostaglandine (PGs) spielen eine Schlüsselrolle bei akuten Entzündungen.
  • Die Kardinalzeichen bei Entzündungsreaktionen sind:
    • Rubor (Rötung)
    • Calor (Hitze)
    • Dolor (Schmerz)
    • Tumor (Schwellung)
  • Die PG-Produktion ist abhängig von COX-1 und COX-2.
  • Indirekte Hemmung von COX → ↓ PG-Synthese → ↓ Entzündungsreaktion

Pharmakokinetik

Absorption

  • Oral:
    • Hohe Bioverfügbarkeit (88 %)
    • Wirkungseintritt < 1 Stunde
    • Spitzenkonzentration nach 90 Minuten erreicht
  • Rektal:
    • Bioverfügbarkeit ca. 50 %
    • Wirkungseintritt < 1 Stunde
    • Spitzenkonzentration erst nach 3 Stunden erreicht
  • I.v.:
    • Bioverfügbarkeit bis zu 100 %
    • Wirkungseintritt < 10 Minuten
    • Spitzenkonzentration nach etwa 60 Minuten erreicht

Verteilung

Verstoffwechselung

  • Wird hauptsächlich von der Leber Leber Leber metabolisiert und folgt der Kinetik 1. Ordnung:
    • Konjugation mit Glucuronid
    • Konjugation mit Sulfat
    • Oxidation über den Cytochrom P450 (CYP)-Weg (hauptsächlich CYP2E1)
  • Die Verstoffwechselung über den CYP2E1-Weg führt zur Produktion von N-Acetyl-p-benzochinonimin (NAPQI).
  • NAPQI ist ein toxischer Metabolit:
    • Schnell konjugiert mit Glutathion
    • Entgiftet durch Glutathion → ungiftige Cystein- und Mercaptatverbindungen → renale Ausscheidung
  • Hinweis: Oral verabreichte Medikamente unterliegen dem First-Pass-Metabolismus.

Ausscheidung

  • Metaboliten werden hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden:

Indikationen

Acetaminophen hat eine analgetische und fiebersenkende Wirkung; es hat jedoch nicht wie andere Analgetika weder eine Thrombozyten-hemmende Wirkung, noch beeinflusst es den Harnsäurespiegel.

Fieber Fieber Fieber

  • Vorübergehende Fiebersenkung
  • Kann bei Erkrankten jeden Alters verwendet werden

Schmerzen

  • Oral/rektal: vorübergehende Linderung von leichten Schmerzen und Kopfschmerzen
  • I.v.:
    • Linderung von leichten bis mäßigen Schmerzen
    • Linderung von mäßigen bis starken Schmerzen in Kombination mit einem Opioid
    • Sollte nur bei Erkrankten älter ≥ 2 Jahren angewendet werden

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Nebenwirkungen bei oraler/rektaler Applikation von Paracetamol

  • Leber Leber Leber (am signifikantesten):
    • In Verbindung mit Dosen > 4000 mg/Tag und der Anwendung von > 1 Paracetamol enthaltendem Arzneimittel (kann zu einer Überdosierung von Paracetamol führen)
    • Begrenzung der Gesamtdosis aus allen Quellen und Applikationsformen auf < 4000 mg/Tag (Erwachsene).
    • Manifestationen:
      • Erhöhte Leberenzyme
      • Akute Leberinsuffizienz
      • Hepatotoxizität
  • Andere Effekte:

Nebenwirkungen von Paracetamol i.v.

Arzneimittelwechselwirkungen

Tabelle: Arzneimittelwechselwirkungen
Wirkstoff Wechselwirkungen/Effekte
Alkohol (Ethyl) ↑ Hepatotoxizität
Barbiturate
  • ↑ Metabolismus von Paracetamol
  • ↓ Therapeutische Wirkung von Paracetamol
  • ↑ Gefahr der Hepatotoxizität
Carbamazepin Carbamazepin Antikonvulsiva der ersten Generation
  • ↑ Metabolismus von Paracetamol
  • ↓ Therapeutische Wirkung von Paracetamol
  • ↑ Gefahr der Hepatotoxizität
Fosphenytoin-Phenytoin
  • ↓ Serumkonzentration von Paracetamol
  • ↑ Bildung von N-Acetyl-p-benzochinonimin
Isoniazid ↑ Hepatotoxizität
Lamotrigin Lamotrigin Antikonvulsiva der zweiten Generation ↓ Serumkonzentration von Lamotrigin Lamotrigin Antikonvulsiva der zweiten Generation
Lokalanästhetika ↑ Risiko einer Methämoglobinämie Methämoglobinämie Methämoglobinämie
Prilocain Prilocain Lokalanästhetika ↑ Risiko einer Methämoglobinämie Methämoglobinämie Methämoglobinämie
Rifampin ↑ Hepatotoxizität von Paracetamol

Kontraindikationen

  • Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Paracetamol oder einen der Bestandteile der i.v.-Lösung
  • Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion oder aktive Lebererkrankung

Vergleich von Paracetamol und NSARs

Tabelle: Vergleich von Paracetamol und NSARs
Wirkstoffklasse Paracetamol NSAR
Wirkmechanismus Indirekte Hemmung von COX Hemmung von COX
Physiologische Wirkung Verminderte Entzündungsreaktion Verminderte Entzündungsreaktion
Indikationen
Kontraindikationen
  • Anaphylaxie Anaphylaxie Typ-I-Allergie
  • Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Schwere Leberfunktionsstörung
  • Schwere aktive Lebererkrankung
COX: Cyclooxygenase
GFR: Glomeruläre Filtrationsrate

Quellen

  1. Burns, M.J., Friedman, S.L., Larson, A.M. (2021). Acetaminophen (paracetamol) poisoning in adults: Pathophysiology, presentation, and evaluation. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/acetaminophen-paracetamol-poisoning-in-adults-pathophysiology-presentation-and-evaluation (Zugriff am 14.07.2021)
  2. Candido, K.D., Perozo, O.J., Knezevic, N.N. (2017). Pharmacology of acetaminophen, Nonsteroidal antiinflammatory drugs, and steroid medications: Implications for anesthesia or unique associated risks. Anesthesiol Clin 35, e145–e162.
  3. Forrest, J.A.H., Clements, J.A., Prescott, L.F. (1982). Clinical pharmacokinetics of paracetamol. Clin Pharmacokinet 7, 93–107.
  4. Gerriets, V., Anderson, J., Nappe, T.M. (2021) Acetaminophen. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482369/
  5. Gelbe Liste. https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Paracetamol_298 (Zugriff am 25.06.2022)
  6. Ghanem, C.I., Pérez, M.J., Manautou, J.E., Mottino, A.D. (2016). Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity. Pharmacol Res 109, 119–131.
  7. Ghlichloo, I., Gerriets, V. (2021). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/
  8. Grosser, T., Smyth, E., FitzGerald, G. (2017). Pharmacotherapy of inflammation, fever, pain, and gout. Brunton, L.L., Hilal-Dandan, R., Knollmann B.C. (Eds.), Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=170271972
  9. Heard, K., Dart, R. (2021). Clinical manifestations and diagnosis of acetaminophen (paracetamol) poisoning in children and adolescents. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-acetaminophen-paracetamol-poisoning-in-children-and-adolescents (Zugriff am 14.07.2021)
  10. Mazaleuskaya, L.L., et al. (2015). PharmGKB summary: Pathways of acetaminophen metabolism at the therapeutic versus toxic doses. Pharmacogenet Genom 25, 416–426.
  11. Raffa, R.B., et al. (2015). Pharmacokinetics of oral and intravenous paracetamol (acetaminophen) when co-administered with intravenous morphine in healthy adult subjects. Clin Drug Invest 38, 259–268.
  12. Ricciotti, E., FitzGerald, G.A. (2011). Prostaglandins and inflammation. Arteriosclerosis Thrombosis Vasc Biology 31, 986–1000.
  13. Shagroni, T.T., Cazares, A., Kim, J.A., Furst, D.E. (2021). Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, disease-modifying antirheumatic drugs, nonopioid analgesics, & drugs used in gout. Katzung, B.G., Vanderah, T.W. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 15e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2988&sectionid=250600111
  14. Solomon, D.H., Furst, D.E., Romain, P.L. (2020). NSAIDs: Therapeutic use and variability of response in adults. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/nsaids-therapeutic-use-and-variability-of-response-in-adults (Zugriff am 14.07.2021)

Kostenloses eBook

Lerne erfolgreich im Medizinstudium 

Medizinisches Fachwissen leicht erklärt

Erfolgreiche Prüfungsvorbereitung mit Medizinkursen von lecturio.de

Du bist bereits registriert?  Login

Medizinisches Fachwissen leicht erklärt

Erfolgreiche Prüfungsvorbereitung mit Medizinkursen von lecturio.de

Du bist bereits registriert?  Login

eLearning Award 2023

Lecturio und die Exporo-Gruppe wurden für ihre digitale Compliance-Akademie mit dem eLearning Award 2023 ausgezeichnet.

eLearning Award 2019

Lecturio und die TÜV SÜD Akademie erhielten für den gemeinsam entwickelten Online-Kurs zur Vorbereitung auf den
Drohnenführerschein den eLearning Award 2019 in der Kategorie “Videotraining”.

Comenius-Award 2019

Comenius-Award 2019

Die Lecturio Business Flat erhielt 2019 das Comenius-EduMedia-Siegel, mit dem die Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien jährlich pädagogisch,  inhaltlich und gestalterisch
herausragende didaktische Multimediaprodukte auszeichnet.

IELA-Award 2022

Die International E-Learning Association, eine Gesellschaft für E-Learning Professionals und Begeisterte, verlieh der Lecturio Learning Cloud die Gold-Auszeichnung in der Kategorie “Learning Delivery Platform”.

Comenius-Award 2022

In der Kategorie “Lehr- und Lernmanagementsysteme” erhielt die Lecturio Learning Cloud die Comenius-EduMedia-Medaille. Verliehen wird der Preis von der Gesellschaft für Pädagogik, Information und Medien für pädagogisch, inhaltlich und gestalterisch herausragende Bildungsmedien.

B2B Award 2020/2021

Die Deutsche Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) hat Lecturio zum Branchen-Champion unter den deutschen Online-Kurs-Plattformen gekürt. Beim Kundenservice belegt Lecturio den 1. Platz, bei der Kundenzufriedenheit den 2. Platz.

B2B Award 2022

Für herausragende Kundenzufriedenheit wurde Lecturio von der Deutschen Gesellschaft für Verbraucherstudien (DtGV) mit dem deutschen B2B-Award 2022 ausgezeichnet.
In der Rubrik Kundenservice deutscher Online-Kurs-Plattformen belegt Lecturio zum zweiten Mal in Folge den 1. Platz.

Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

Zach Davis

Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

Details