Pätau-Syndrom (Trisomie 13)

Überblick

Definition

Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13 oder Pätau-Syndrom ist definiert durch das Vorhandensein von 3 Kopien des Chromosoms 13.

Epidemiologie

• 3. häufigste autosomale Trisomie Trisomie Arten von Mutationen
• 1 von 10.000 Lebendgeburten
• Häufiger bei Frauen als bei Männern
• Risiko steigt mit dem Alter der Mutter
• 60 % der Föten gehen im 2. Trimester spontan ab.

Ätiologie

• Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13: Vorhandensein von 3 Kopien des 13. Chromosoms
• Es gibt 2 Arten von Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13:
  • “Echte” Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13: Vorhandensein von 47 Chromosomen in jeder Zelle aufgrund eines zusätzlichen 13.
  • Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13-Mosaik: Vorhandensein von 46 Chromosomen in einigen Zellen und 47 Chromosomen in anderen (mit einem zusätzlichen 13. Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik)
  • Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13 aufgrund einer unausgewogenen Robertson’schen Translokation führt zu 2 Kopien von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13 und einer zusätzlichen Kopie eines Segments (d. h. des langen Arms) von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13 aufgrund einer Translokation.

Merkspruch

“Mit 13 kommt man in die Pubertät”: P wie in Pätau-Syndrom oder 13 für Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13

Pathophysiologie

Genetik Genetik Grundbegriffe der Genetik

• Chromosomen enthalten genetisches Material.
• Menschliche Zellen:
  • 46 Chromosomen (23 Chromosomenpaare, mit je 1 Homolog von Mutter/Ei und Vater/Spermium)
  • Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 1-22: Autosomen
  • Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 23: 2 Geschlechtschromosomen Geschlechtschromosomen Grundbegriffe der Genetik
    • Weiblich: XX
    • Männlich: XY
• Meiose Meiose Meiose:
  • Auf die DNA-Replikation folgt die reproduktive Zellteilung, bei der die Zellen die Chromosomen vor der Reproduktion trennen (von 46 → 23 Chromosomen).
  • Die normalerweise diploiden (2 Chromosomensätze) Zellen teilen sich in Keimzellen (Ei- oder Samenzellen) und werden haploid (ein Chromosomensatz).
• Bei der Befruchtung entsteht eine diploide Zygote, wenn sich eine haploide Eizelle und ein haploides Spermium vereinigen.

Non-Disjunction

• Häufigster Mechanismus: 90 % der Fälle
• Bei Non-Disjunction:
  • Fehlerhafte Trennung von 2 homologen Chromosomen oder den Schwesterchromatiden
  • Diploide Zelle (mit einem Chromosomenpaar) teilt sich → eine Gamete hat am Ende 2 Chromosomen, während die andere Zelle keine hat (nicht lebensfähig)
  • Die Non-Disjunction führt zu Aneuploidie, einem Zustand des chromosomalen Ungleichgewichts.
• Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13:
  • Der gesamte oder ein bestimmter Bereich von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13 ist dreimal vorhanden (oder hat 3 Kopien).
  • Kann auftreten, wenn entweder:
    • Die Eizelle mit einem Chromosomenpaar 13 von einer normalen haploiden Zelle befruchtet wird (2 aus der Eizelle und 1 aus dem Spermium = 3).
    • Das Spermium mit einem Paar von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13 eine normale haploide Zelle befruchtet (2 vom Spermium und 1 von der Eizelle = 3).

Robertsonsche Translokation

• Gefunden bei < 20 % der Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13-Fälle
• Kein Zusammenhang mit dem mütterlichen Alter
• Eine Translokation liegt vor, wenn ein Teil des Chromosoms an ein anderes Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik angehängt oder mit einem Segment eines anderen Chromosoms vertauscht wird.
• Robertsonsche Translokation mit Beteiligung von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13:
  • Translokation, die vorkommt zwischen:
    • Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13 UND
    • Einem weiteren akrozentrischen Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik (Chromosomen mit sehr kleinen, kurzen Armen), darunter 14, 15, 21 und 22
  • Resultiert in:
    • Verlust ihrer kurzen Arme (keine schädlichen Auswirkungen, da die kurzen Arme redundante Gene tragen)
    • Fusion ihrer langen Arme → Ergebnis ist ein einziges Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik
  • Der Träger der Translokation ist zwar phänotypisch nicht betroffen, hat aber ein erhöhtes Risiko, Kinder mit genetischen Anomalien zu bekommen:
    • Der Träger hat eine betroffene Keimzelle, die 2 Kopien von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13 trägt.
    • Wenn die betroffene Gamete (mit 2 Kopien) befruchtet wird oder eine normale Gamete (mit 1 Kopie) befruchtet, hat die Zygote 3 Kopien.

Mosaik

• Nicht alle Zellen sind trisomal.
• Einige Zellen haben die normalen 2 Kopien von Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 13.
• Entsteht durch einen mitotischen Non-Disjunction-Fehler
• Unabhängig vom mütterlichen Alter
• Der Schweregrad der Erkrankung hängt von der Anzahl und Art der Zellen mit Trisomie Trisomie Arten von Mutationen ab.

Klinik

• Klassische Trias:
  • Mikro-/Anophthalmus
  • Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
  • Polydaktylie
• Bei ≥ 50 % der Personen mit Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13 werden die folgenden Merkmale festgestellt:
  • Holoprosencephalie mit:
    • Unvollständiger Entwicklung des Vorderhirns, der Geruchs- und Sehnerven
    • Schwerer geistiger Behinderung
    • Taubheit
  • Kraniofazial:
    • Kopfhautdefekte (Cutis-Aplasie)
    • Abnorme Ohrmuscheln
    • Mikrophthalmie/Anophthalmie
    • Kolobome
    • Schräge Stirn (Riss oder Spalt der Iris, des Ziliarkörpers oder der Aderhaut)
  • Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion und Extremitäten:
    • Kapilläre Hämangiome
    • Vierfingerfurche
    • Hyperkonvexe schmale Fingernägel
    • Polydaktylie der Hände und Füße
    • Ausgeprägte Ferse
  • Kardial (etwa 80 % der Patienten):
    • Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt Ventrikelseptumdefekt (VSD) (VSD)
    • Persistierender Ductus arteriosus Ductus Arteriosus Persistierender Ductus arteriosus (PDA) (PDA)
    • Vorhofseptumdefekt Vorhofseptumdefekt Vorhofseptumdefekt (ASD)
    • Reitende Aorta
  • Urogenital:
    • Kryptorchismus Kryptorchismus Kryptorchismus
    • Uterus bicornis
• Andere, seltener vorkommende Befunde:
  • Hypo- oder Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
  • Zerebrale Hypoplasie
  • Zyklopsie
  • Mikrognathie
  • Polyzystische Niere
  • Omphalozele Omphalozele Omphalozele (Nabelschnurbruch)

Diagnostik

Mütterliches Screening

• Kombinierter Test im 1. Trimester in der 11. bis 14. Woche (+ mütterliches Alter):
  • Untersuchung des mütterlichen Serums:
    • ↓ β-hCG
    • ↓ Schwangerschaftsassoziiertes Plasmaprotein-A
  • Fötale Nackentransparenz (FNT):
    • Im Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie): vergrößerter hypoechogener Bereich im hinteren fetalen Nacken
    • Durchgeführt zwischen 11. und 13. Schwangerschaftswoche
• 2. Trimester-Dreifachtest (Triple Screen) zwischen der 15. und 20. Woche: unverändertes/normales 𝛼-Fetoprotein, β-hCG, freies Estriol
• Quadruple-Test im 2. Trimester (Quad-Screen) zwischen der 15. und 21. (idealerweise bis zur 18.) Woche:
  • Beste Option, wenn die Mutter zur Schwangerenvorsorge kommt und sich bereits im 2. Trimester befindet
  • Befund: unverändertes/normales freies Estriol, 𝛼-Fetoprotein, Inhibin A und β-hCG
• Der vollständig integrierte Test besteht aus:
  • Kombination von schwangerschaftsassoziiertem Plasma-Protein-A aus dem 1. Trimester und Quadrupel-Test aus dem 2. Trimester
  • Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) FNT
• Integrierter Serumtest: vollständiger integrierter Test, jedoch ohne Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) FNT
• Sequentielles Screening:
  • Das 1. Trimester-Screening wird durchgeführt und die Patientin über das Ergebnis informiert.
  • Ab einem bestimmten Schwellenwert werden Beratung und diagnostische Tests angeboten.
• Zellfreier fötaler DNA-Test:
  • Nichtinvasiver Eingriff am Fötus
  • Kann jederzeit nach der 10. Schwangerschaftswoche durchgeführt werden
  • Die fötale DNA DNA Die Desoxyribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten der DNA wird aus dem mütterlichen Blut isoliert und auf Chromosomenanomalien untersucht.
  • Kann genauer und spezifischer sein als herkömmliche Screening-Tests
  • Auch Tests für das Geschlecht des Babys

Diagnostische Tests

• Invasive diagnostische Tests:
  • Angezeigt, bei:
    • Positivem Screening-Test
    • Früherer Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung mit Kind mit Trisomie Trisomie Arten von Mutationen
    • Bekannter chromosomaler Translokation oder Aberration bei einem Elternteil
  • Zu den Risiken gehören Blutungen, Infektionen, Verletzungen des Fötus und in seltenen Fällen der Verlust des Fötus.
  • Verfahren:
    • Chorionzottenbiopsie: Plazenta-Proben werden zwischen der 10. und 13. Woche untersucht.
    • Amniozentese: Die Fruchtwasseruntersuchung Fruchtwasseruntersuchung Bildgebende Verfahren in der Schwangerschaft wird zwischen der 15. und 20. Woche durchgeführt.
    • Perkutane Nabelschnurblutentnahme: Das Nabelschnurblut wird zwischen der 18. und 22. Woche getestet. Es besteht ein Risiko von 2 % für den Verlust des Fötus.
• Die fetale Karyotypisierung ist ein Bestätigungstest (kann pränatal oder postnatal durchgeführt werden).

Therapie und Prognose

Therapie

• Planung der Entbindung in einem spezialisierten Zentrum mit einem Neonatologen
• Unterstützende Therapien:
  • Intervention abhängig von der Art der Anomalien
  • Hospizpflege
• Genetische Beratung und Chromosomenuntersuchungen bei den Eltern, insbesondere bei der Planung künftiger Schwangerschaften
• Hilfsmittel (z. B. Support Organization for Trisomy (SOFT))

Prognose

• 60 % der Schwangerschaften werden im 2. Trimester spontan abgebrochen.
• Die übliche Überlebensdauer beträgt 7-10 Tage.
• 80 % der lebend geborenen Kinder sterben innerhalb der ersten 3 Monate.

Differentialdiagnosen

• Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 oder Edwards-Syndrom Edwards-Syndrom Edwards-Syndrom (Trisomie 18): Vorhandensein von 3 Kopien des 18. Chromosoms. Viele klinische Befunde der Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 18 überschneiden sich mit denen der Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13.
• Pseudotrisomie 13: eine seltene autosomal rezessiv vererbte Störung, die durch Holoprosencephalie, assoziierte Mittellinienanomalien im Gesicht, Polydaktylie und Herzanomalien einschließlich Vorhof- und Ventrikelseptumdefekten gekennzeichnet ist. Die vorgeburtliche Diagnose erfolgt per Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie). Wie die Trisomie Trisomie Arten von Mutationen 13 hat auch die Pseudotrisomie 13 eine schlechte Prognose.
• Meckel-Gruber-Syndrom: eine schwere autosomal-rezessive Entwicklungsstörung, die durch mehrere Genmutationen verursacht wird. Es besteht eine große klinische Variabilität und eine Kontroverse über die minimalen Diagnosekriterien. Das Meckel-Gruber-Syndrom kann eine zystische Nierenerkrankung und eine ZNS-Fehlbildung umfassen, am häufigsten eine okzipitale Enzephalozele Enzephalozele Neuralrohrdefekte und Polydaktylie. Genitale Anomalien und Lungenhypoplasie (die häufigste Todesursache) werden ebenfalls beobachtet.
• Bardet-Biedl-Syndrom Bardet-Biedl-Syndrom Diabetes insipidus: eine autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, die auf Mutationen in mehreren Genen zurückzuführen ist. Zu den klinischen Manifestationen gehören fortschreitende Sehbehinderung, Polydaktylie, Stammfettleibigkeit, Hypogonadismus Hypogonadismus Hypogonadismus, Nierenanomalien und Lernschwierigkeiten.
• Smith-Lemli-Opitz-Syndrom: ein angeborenes Syndrom, das durch eine Anomalie im Cholesterinstoffwechsel Cholesterinstoffwechsel Cholesterinstoffwechsel verursacht wird, die auf einem Mangel des Enzyms 7-Dehydrocholesterin (7-DHC) Reduktase beruht. Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom ist gekennzeichnet durch Wachstumseinschränkung, Mikrozephalie, mittelschwere bis schwere geistige Behinderung und multiple Fehlbildungen. Zu den Fehlbildungen gehören ausgeprägte Gesichtszüge, Gaumenspalten, Herzfehler, unterentwickelte äußere Genitalien bei Männern, postaxiale Polydaktylie und 2–3 Syndaktylien Syndaktylien Entwicklung der Gliedmaßen der Zehen. Das klinische Spektrum ist breit gefächert; es wurden auch Personen mit normaler Entwicklung und nur geringen Fehlbildungen beschrieben.