Polymyositis

Polymyositis

Die Polymyositis (PM) ist eine entzündliche Autoimmunmyopathie, die durch T-Zell-vermittelte Muskeldestruktion verursacht wird. Die Ätiologie von PM ist unklar, es gibt jedoch mehrere genetische und umweltbedingte Assoziationen. Polymyositis tritt am häufigsten bei Frauen mittleren Alters auf und betrifft selten Kinder. Die Betroffenen stellen sich mit progressiver und symmetrischer proximaler Muskelschwäche und konstitutionellen Symptomen vor. Komplikationen können durch eine Beteiligung der Atemwege, des Herzens oder des Gastrointestinaltraktes entstehen. Die Diagnose basiert auf dem klinischen Bild und labordiagnostischen Untersuchungen und wird durch eine Muskelbiopsie bestätigt. Die Therapie erfolgt mit systemischen Glukokortikoiden, Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva und Physiotherapie. Alle Betroffenen sollten sich einer Krebsfrüherkennung unterziehen, da eine starke Assoziation mit malignen Erkrankungen besteht.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Komplikationen und Prognose

Differentialdiagnosen

Quellen

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Überblick

Definition

Polymyositis (PM) ist eine entzündliche Autoimmunmyopathie, die sich mit symmetrischer proximaler Muskelschwäche präsentiert. Das Anti-Synthetase-Syndrom ist ein Subtyp, der das Vorhandensein von Anti-Synthetase-Antikörpern und bestimmten extramuskulären Manifestationen zeigt.

Ätiologie

Die genaue Ätiologie ist unbekannt.

Mögliche genetische Veranlagung:

HLA-A1
HLA-B8
HLA-DR3

Umweltfaktoren:

Infektiös:
- HIV HIV Retroviren: HIV
- Humanes T-Zell-lymphotropes Virus Typ-1 (HTLV-1)
- Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus und C
- Influenza Influenza Influenzaviren/Influenza
- Coxsackie-B-Virus
Medikamentös:
- ACE-Hemmer
- D-Penicillamin D-Penicillamin Medikamente gegen Bewegungsstörungen
- Hydralazin
- Procainamid
- Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation

Assoziierte Erkrankungen:

Maligne Erkrankungen
Bindegewebserkrankungen

Pathophysiologie

Unklares auslösendes Ereignis → Aktivierung von CD8-T-Zellen und Makrophagen Makrophagen Zellen des angeborenen Immunsystems
Entzündungszellen infiltrieren gesunde Muskelfasern
Zytotoxische Reaktion auf nicht näher bezeichnete Muskelantigene → direkte Zellschädigung der Endomysialschicht der Skelettmuskulatur Skelettmuskulatur Muskelphysiologie der Skelettmuskulatur → Nekrose der Muskelfasern

Klinik

Symptome

Muskelschwäche:
- Symmetrisch
- Entwickelt sich allmählich über Wochen bis Monate
- Besonders auffällig bei:
  - Treppensteigen
  - Bürsten der Haare
  - Aufstehen aus einer sitzenden Position
  - Greifen nach Überkopfobjekten
  - Hochhalten des Kopfes
- Assoziierte Myalgien treten bei einigen Betroffenen auf.
Arthralgien oder Arthritis:
- Symmetrisch
- Beteiligte Gelenke:
  - Knie
  - Handgelenke
  - Hände
- Normalerweise assoziiert mit einem Antisynthetase-Syndrom
Konstitutionelle Symptome:
- Gewichtsverlust
- Ermüdung
- Leichtes Fieber Fieber Fieber

Körperliche Untersuchung

Reduzierte Muskelkraft:
- Betrifft proximale Muskelgruppen:
  - M. deltoideus
  - Flexoren und Extensionen der Hüfte
  - Extensor des Nackens → gesenkter Kopf
- Späte Befunde:
  - Muskelatrophie
  - Verlust der tiefen Sehnenreflexe (aufgrund einer stark geschwächten oder atrophierten Muskulatur)
Die Sensorik stellt sich in der Untersuchung normal dar
Vorliegen eines Raynaud-Phänomens möglich
Es besteht in der Regel keine kutane Beteiligung. Ausnahme: „Mechanikerhände“:
- Hyperkeratotische Eruptionen über den Fingerkuppen und seitlichen Aspekten der Finger

Dropped head syndrome — „Gesenkter Kopf“ bei Polymyositis: verursacht durch Schwäche der Streckmuskeln des Nackens
Bild von Lecturio.

Mechanics hand — „Gesenkter Kopf“ bei Polymyositis: verursacht durch Schwäche der Streckmuskeln des Nackens
Bild von Lecturio.

Systemische Manifestationen

Respiratorisch:
- Interstitielle Lungenerkrankung (5-30 % Fälle)
  - Trockener Husten
  - Dyspnoe Dyspnoe Dyspnoe (Atemnot/Luftnot)
  - Bilaterales Knistern
  - Auftreten mit Anti-Synthetase-Syndrom
- Insuffizienz der diaphragmalen- und thorakalen Muskulatur
  - Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz
Gastrointestinal: pharyngeale und ösophageale Beteiligung (ca. 30 % der Betroffenen)
- Dysphagie Dysphagie Dysphagie
- Dysphonie
- Gastroösophagealer Reflux
Kardiovaskulär (selten):
- Anomalien der atrioventrikulären Überleitung
- Myokarditis Myokarditis Myokarditis
- Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie

Diagnostik

Diagnostische Herangehensweise

Initiale Labordiagnostik:
- Blutbild
  - Leukozytose
  - Thrombozytose
- Entzündungsmarker
  - ↑ Erythrozytensedimentationsrate (BSG)
  - ↑ CRP
- Muskelenzyme
  - CK
  - ↑ Aldolase
  - ↑ AST und ALT
  - ↑ LDH
- ANA-Positivität
  - Unspezifisch
  - Auftreten in etwa ⅓ der Fälle
Follow-up basierend auf Myositis-spezifischen Antikörpertests:
- Anti-SRP-Antikörper (Anti-signal recognition particle-AK)
  - Spezifisch für entzündliche Myopathien
  - Assoziiert mit schwerer Myositis
- Anti-Jo-1-Antikörper
  - Histidyl-tRNA-Synthetase-Antikörper
  - Auftreten beim Anti-Synthetase-Syndrom
  - Vorkommen bei etwa 20-30 % der Betroffenen
Zusätzliche Untersuchungen bei unklarer Diagnose aufgrund unspezifischer oder atypischer Befunde:
- Elektromyographie (EMG):
  - Umfasst Untersuchungen der Nervenleitfähigkeit, einschließlich wiederholter Nervenstimulation und Nadeluntersuchung der Muskeln
  - In 90 % der Fälle pathologisch verändert
  - Häufige Befunde: ↑ Insertionsaktivität, spontanes Flimmern, kurzzeitiges Potenzial der motorischen Einheit und komplexe sich wiederholende Entladungen
  - Kann die Diagnose unterstützen
- MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) der Skelettmuskulatur Skelettmuskulatur Muskelphysiologie der Skelettmuskulatur:
  - Zeigt muskuläre Inflammation, Ödeme, Fibrose und Verkalkung an
  - Unspezifisch und fehlende Unterscheidung zwischen Rhabdomyolyse Rhabdomyolyse Rhabdomyolyse, Muskeldystrophie oder metabolischen Myopathien
- Muskelbiopsie:
  - Sensitivste Untersuchung zur Bestätigung der Diagnose
  - Befunde: Endomysiale Lymphozyteninvasion, Nekroseareale mit dezenter Regeneration, Fibrose

Histologische Befunde bei Polymyositis:
Muskelbiopsie eines Betroffenen mit Polymyositis mit endomysialen Entzündungszellen (Pfeile) und Variationen in der Fasergröße
Bild : „*Muscle biopsy*“ von Neurology, Saint Louis University, Saint Louis, MO, USA. Lizenz: CC BY 4.0

Polymyositis-Elektromyographie — Elektromyographische Befunde bei Polymyositis: Vergleichstabelle, die die Unterschiede in der EMG-Aktivität für verschiedene Pathologien zeigt
Bild von Lecturio.

Evaluation systemischer Manifestationen

Interstitielle Lungenerkrankung:
- Röntgen-Thorax
- Lungenfunktionstests
Dysphagie Dysphagie Dysphagie:
- Bariumbreischluck
- Ösophagus-Manometrie
Leitungsstörungen: EKG EKG Normales Elektrokardiogramm (EKG)
Myokarditis Myokarditis Myokarditis oder Kardiomyopathie Kardiomyopathie Kardiomyopathien: Übersicht & Vergleich: Echokardiographie

Screening auf Malignität

Personen, bei denen PM diagnostiziert wurde, sollten auf mögliche zugrunde liegende Malignome untersucht werden.
Die durchgeführten Untersuchungen richten sich nach Alter und Geschlecht des Betroffenen.
Initiale diagnostische Modalitäten:
- Mammographie Mammographie Brustkrebs-Screening
- Pap-Abstrich Pap-Abstrich Zervixkarzinom-Screening
- Koloskopie
- CT Thorax, Abdomen und Becken
Ggf. zusätzliche Untersuchungen auf Grundlage von Risikofaktoren, Symptomen oder auffälligen Erstuntersuchung:
- Krebsantigen 125 (CA 125)
- Transvaginaler Ultraschall transvaginaler Ultraschall Bildgebende Verfahren in der Schwangerschaft (für Frauen mit hohem Risiko für Ovarialkarzinome)
- ÖGD (bei Speiseröhrenkrebs)
- MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT)
- PET

Therapie

Die Therapie von PM erfolgt multidisziplinär, mit Einbeziehung medikamentöser und nicht-medikamentöser Therapiemodalitäten.

Rheumatologische Beratung
Medikamentöse Therapie:
- Systemische Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide (Erstlinientherapie)
  - 50 % der Personen mit PM sprechen nicht auf Steroide allein an.
  - Therapiedauer in der Regel 9–12 Monate
  - Langsames Ausschleichschema
  - Überwachung der Konzentrationen von Muskelenzymen, um ein Therapieansprechen zu evaluieren
- Immunsuppressive Therapie:
  - Methotrexat, Azathioprin
  - Anwendung in Verbindung mit einer Glukokortikoidtherapie
- IV-Immunglobulin (IVIG):
  - Anwendung bei Personen mit schwerer lebensbedrohlicher Krankheitsmanifestation (z. B. schwere Dysphagie Dysphagie Dysphagie, Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz Ateminsuffizienz)
  - Schnellerer Wirkungseintritt als Steroide
- Bei rezidivierenden oder refraktären Erkrankungen:
  - Rituximab Rituximab Immunsuppressiva
  - Mycophenolatmofetil
  - Tacrolimus Tacrolimus Immunsuppressiva
Physiotherapie zur Erhaltung und Verbesserung der Muskelfunktion
Behandlung von Dysphagie Dysphagie Dysphagie:
- Sprachtherapie
- Erhöhung des Kopfendes des Bettes
- Ernährungsumstellung
- Enterale Ernährung für Personen mit schwerer Dysphagie Dysphagie Dysphagie
Prophylaxe (während der Einnahme von Langzeitkortikosteroiden):
- Osteoporose Osteoporose Osteoporose:
  - Nahrungsergänzung mit Kalzium Kalzium Elektrolyte und Vitamin D Vitamin D Fettlösliche Vitamine und deren Mangelerscheinungen
  - Bisphosphonate Bisphosphonate Bisphosphonate für Hochrisikopatient*innen und Personen mit Osteoporose Osteoporose Osteoporose
- Pneumocystis jirovecii: Trimethoprim-Sulfamethoxazol

Komplikationen und Prognose

Komplikationen

Malignität:
- In der Regel innerhalb des ersten Jahres der Diagnose festgestellt
- Inzidenz geringer als bei Dermatomyositis Dermatomyositis Dermatomyositis (DM)
- Insbesondere beobachtet bei Männern > 60 Jahre mit schwerer systemischer Beteiligung
- Am häufigsten: Non-Hodgkin-Lymphom und Blasen-, Bronchial-, Mamma-, Ovarial-, Magen-, Pankreas-, Prostata- und Kolorektal-Karzinom
Respiratorische Komplikationen:
- Interstitielle Lungenerkrankung → pulmonale Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie und Cor pulmonale Cor Pulmonale Cor Pulmonale
- Aspirationspneumonie Aspirationspneumonie Pneumonie (Lungenentzündung) aufgrund von Dysphagie Dysphagie Dysphagie
Kardiovaskuläre Beteiligung (selten):
- Leitungsstörungen → Arrhythmie
- Myokarditis Myokarditis Myokarditis oder dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie Dilatative Kardiomyopathie → Herzinsuffizienz
- ↑ Risiko von Myokardinfarkt Myokardinfarkt Myokardinfarkt und Thromboembolie
Nebenwirkungen der medikamentösen Therapie:
- Kortikosteroidtherapie:
  - Osteoporose Osteoporose Osteoporose und Kompressionsfrakturen
  - Insulinresistenz → Diabetes mellitus Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus
  - Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
  - Dyslipidämie
  - Gewichtszunahme
  - Wachstumsverzögerung bei Kindern
  - Steroidinduzierte Myopathie
- Immunsuppressive Therapie:
  - Opportunistische Infektionen
  - Infektionen der oberen Atemwege und Pneumonie Pneumonie Pneumonie (Lungenentzündung)
  - Hautinfektionen
  - Bakteriämie und Sepsis Sepsis Sepsis und septischer Schock

Prognose

PM ist eine chronische Krankheit.
Die meisten Betroffenen sprechen sehr gut auf eine medikamentöse Therapie an.
In etwa 30 % der Fälle verbleibt eine chronische muskuläre Insuffizienz
Mortalität:
- 5-Jahres-Überlebensrate > 80 %
- Häufig bezogen auf:
  - Malignität
  - Pneumologische Komplikationen
  - Kardiale Beteiligung
  - Aspirationsbedingte Komplikationen

Differentialdiagnosen

Dermatomyositis Dermatomyositis Dermatomyositis (DM) (DM): eine autoimmune entzündliche Myopathie, die aus der Ablagerung von Immunkomplexen in den Muskelkapillaren resultiert. Die Betroffenen stellen sich mit ähnlichen Symptomen wie bei PM vor und zeigen charakteristische kutane Manifestationen (z. B. Heliotropen Erythem, Gottron-Papeln). Die Diagnose basiert auf dem klinischen Bild und der Evaluation von Antikörpern und kann durch eine Biopsie bestätigt werden. Nach Diagnosenstellung sollten Screeninguntersuchungen auf eine maligne Grunderkrankung erfolgen. Die Therapie umfasst systemische Glukokortikoide Glukokortikoide Glukokortikoide und Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva.
Einschlusskörpermyositis: eine entzündliche Myopathie, gekennzeichnet durch langsam progressive Muskelschwäche. Die Schwäche tritt jedoch meist asymmetrisch auf und betrifft die distale Muskulatur, insbesondere die der Hände. Die körperliche Untersuchung zeigt eine signifikante Muskelatrophie. Die Diagnose wird durch eine Biopsie bestätigt, die Einschlusskörperchen im Muskelgewebe Muskelgewebe Arten von Muskelgewebe zeigt. Die Einschlusskörpermyositis ist steroidrefraktär und sollte in refraktären Fällen von PM ausgeschlossen werden.
Polymyalgia rheumatica Polymyalgia rheumatica Riesenzellarteriitis und Polymyalgia rheumatica: entzündliche Erkrankung, die meist Erwachsene > 55 Jahre betrifft. Die Betroffenen stellen sich mit Schmerzen und Versteifungen der proximalen Muskulatur vor. Es liegt keine Muskelschwäche oder -atrophie vor. Die Diagnostik ist klinisch und zeigt weiterhin erhöhte inflammatorische Marker. Die Therapie erfolgt mit Kortikosteroiden. Die Betroffenen sollten auf Arteriitis temporalis untersucht werden.
Arzneimittelinduzierte Myopathie: Bestimmte Arzneimittel (z. B. Statine Statine Statine) können Myopathie und Myotoxizität verursachen, die zu Muskelschwäche und Myalgien führen können. Auch die Werte der Kreatinkinase sind erhöht. Die Anamnese und eine Überprüfung der Medikamente können zur Diagnosenstellung führen. Die Therapie umfasst das Absetzen der auslösenden Pharmaka. Weiterhin kann eine Therapie mit Steroiden erforderlich sein.
Hypothyreose Hypothyreose Hypothyreose: ein Mangel an Schilddrüsenhormonen, der durch Schilddrüsen-, Hypothalamus- oder Hypophysenerkrankungen verursacht wird. Die proximale Muskelschwäche ist eine häufige Beschwerde. Die Betroffenen zeigen normalerweise mehrere andere systemische Manifestationen, einschließlich Intoleranz gegenüber Kältezuständen, neuropsychiatrischen Veränderungen, trockener Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, Obstipation Obstipation Obstipation und Bradykardie Bradykardie Bradyarrhythmien. Schilddrüsenfunktionsuntersuchungen können diagnostisch wegweisend sein. Die Erkrankung erfordert meist eine Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie Schilddrüsenhormonersatztherapie.
Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom: eine endokrine Störung, die durch chronische Exposition gegenüber exogenen oder endogenen Kortikosteroiden gekennzeichnet ist. Personen mit Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom Cushing-Syndrom können aufgrund einer Atrophie der Gluteal- und Oberschenkelmuskulatur eine proximale Muskelschwäche aufweisen. Die charakteristische stammbetonte Adipositas Adipositas Adipositas, Mondgesicht und eine Hämatomneigung können ebenfalls vorhanden sein. Die Diagnose basiert auf der klinischen Anamnese und Messungen des Cortisol-Spiegels. Die Therapie ist abhängig von der zugrunde liegenden Ursache.

Quellen

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