Porphyrie

Definition und Epidemiologie

Definition

Porphyrien sind seltene Stoffwechselstörungen, die durch Störungen der Hämsynthese verursacht werden.

• Gekennzeichnet durch eine Ansammlung von Substanzen, die Porphyrine genannt werden
• Die Arten der Porphyrien unterscheiden sich durch die Art des Porphyrins, das sich im Blut, Urin oder Stuhl ansammelt.
• Kann Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, Leber Leber Leber und Nervensystem Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen beeinträchtigen

Epidemiologie

• Inzidenz: ca. 5 Fälle pro 100.000 Einwohner
• Die häufigste Form ist die Porphyria cutanea tarda (PCT).
• Die zweithäufigste Form ist die akut intermittierende Porphyrie.

Pathophysiologie

Porphyrien sind auf enzymatische Defekte in der Hämbiosynthese zurückzuführen:

• Häm wird in Leber Leber Leber und Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese produziert.
• Beinhaltet 8 enzymatische Schritte, beginnend mit Glycin
• Das Fehlen oder die Dysfunktion von Enzymen führt zum Aufbau von Häm-Vorläufern.
• Überschüssige Vorläufer reichern sich im Gewebe an und führen zu klinischen Symptomen.

Am häufigsten sind Porphyrien aufgrund eines ererbten Enzymdefekts innerhalb des Hämbiosynthesewegs. Sie können selten auch später im Leben erworben werden:

• Alkoholmissbrauch
• Infektionen (z.B. Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus und HIV HIV Retroviren: HIV/ AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS)
• Erhöhte Östrogenspiegel

Klinik

Die klinische Präsentation hängt vom Muster der Organbeteiligung ab.

• Chronische Porphyrie → vermehrte Hauterscheinungen (z.B. Blasen und Erosionen)
• Akute Porphyrie → systemische Befunde (z.B. Bauchschmerzen, Erhöhung der Leberenzyme)
• Häufigste Formen:
  • Porphyria cutanea tarda
  • Akut intermittierende Porphyrie
  • Erythropoetische Protoporphyrie:
    • Angeborene erythropoetische Porphyrie (autosomal-rezessiv)
    • Erythropoetische Protoporphyrie (autosomal-dominant)

Porphyria cutanea tarda

• Häufigste Porphyrie
• Verursacht durch einen Defekt der Uroporphyrinogen III Decarboxylase
• Kann autosomal-dominant vererbt oder später im Leben erworben werden
• Erworbene PCT kann ausgelöst werden durch:
  • Alkoholmissbrauch
  • Exogene Östrogene
  • Infektion (oft Hepatitis C Hepatitis C Hepatitis-C-Virus)
• Ansammlung von Uroporphyrinogen III
• Zu den Symptomen gehören:
  • Lichtempfindlichkeit der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion
  • Blasenbildende Hautveränderungen
  • Narben im Gesicht und Handrücken
  • Hypertrichose
  • Hyperpigmentierung
• Porphyrinablagerungen verursachen fortschreitende Leberschäden:
  • Erhöhte Leberenzyme
  • Leberknoten im Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) erkennbar
• Betroffene haben aufgrund erhöhter Uroporphyrine einen dunklen Urin.

Akut intermittierende Porphyrie

• Zweithäufigste Porphyrie
• Höchste Inzidenz: 3. Lebensdekade
• Porphobilinogen-Deaminase ist defekt. Ansammlung vorangegangener Zwischenprodukte im Stoffwechselweg:
  • Porphobilinogen (PBG)
  • δ-Aminolävulinsäure (ALA)
• Zu den Symptomen gehören:
  • Kolikartige Bauchschmerzen
  • Neurologische Auffälligkeiten
  • Desorientierung

Angeborene erythropoetische Porphyrie

• Verursacht durch einen Defekt der Uroporphyrinogen III Synthase
• Zu den Symptomen gehören:
  • Lichtempfindlichkeit der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion: Blasenbildung
  • Erythrodontie (rote Zähne Zähne Anatomie der Zähne)
  • Kolikartige Bauchschmerzen

Diagnostik

Die Diagnose von Porphyrien wird normalerweise durch spezielle Bluttests gestellt.

• Bei Verdacht kann mit Urin- und Bluttests ein Screening durchgeführt werden:
  • Urin zeigt erhöhte PBG-Werte.
    • PBG ist eine der ersten Substanzen im Porphyrin-Syntheseweg.
    • Andere Porphyrine im Urin können ebenfalls erhöht sein.
  • Erhöhte Serumporphyrine
• Verfärbter Urin beim Stehenlassen (gelb bis dunkelrot)
• PBG auch im Stuhl nachweisbar
• Zur Bestätigung der Diagnose wird auf die Funktion des vermuteten Enzymdefekts getestet.

Therapie

Es gibt keine bekannte Heilung für Porphyrien.

• Verhindern von akuten Attacken unter strikter Vermeidung von Auslösern (z.B. Alkohol, Sonnenlicht)
• Symptomatische Behandlung bei Auftreten von Attacken:
  • Phlebotomie zur Entfernung von Porphyrinen
  • Auf ausreichend Flüssigkeit achten
  • Schmerztherapie Schmerztherapie Schmerztherapie → NSAIDs NSAIDs Nichtsteroidale Antirheumatika/Antiphlogistika, Opioide Opioide Opioid-Analgetika
  • Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter → Antiemetika
  • Tachykardie → Betablocker Betablocker Antiarrhythmika der Klasse II
  • Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter → Antiepileptika
• Akute Attacke: IV Hämin → verringert die Hämbiosynthese, ggf. auch prophylaktisch bei rezidivierenden Attacken

Differenzialdiagnosen

1. Bleivergiftung: führt zu einer verminderten Hämoglobinsynthese. Symptome einer Bleivergiftung sind Übelkeit, Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, Kopfschmerzen, Enzephalopathie und periphere Neuropathie. Die Behandlung zielt darauf ab, die Bleispiegel durch Chelatbildung zu senken.
2. Akute Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen: Zustand, bei dem Personen einen niedrigen Hämoglobinspiegel haben. Symptome sind Müdigkeit, Kurzatmigkeit, Blässe und Schwäche. Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen kann aufgrund von Blutverlust, verminderter Erythrozytenproduktion wie bei Eisenmangel oder erhöhter Erythrozytenzerstörung wie bei Hämolyse auftreten. Die Therapie zielt darauf ab, den Hämoglobinspiegel zu verbessern und die zugrunde liegenden Erkrankungen zu behandeln.
3. Hepatitis B Hepatitis B Hepatitis-B-Virus und C: Virusinfektionen der Leber Leber Leber, die eine Entzündung Entzündung Entzündung und Schädigung der Hepatozyten Hepatozyten Leber verursachen. Die Präsentation dieser beiden Infektionen hängt davon ab, ob die Infektion akut oder chronisch ist, und ist spezifisch für die Art der vorliegenden Hepatitis. Die Diagnose wird durch den Nachweis von Antikörpern oder viralen Antigenen im Serum gestellt.
4. Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom: Malignität von B-Lymphozyten mit Ursprung in Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem. Die Krankheit manifestiert sich am häufigsten mit Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie (am häufigsten Hals), Nachtschweiß, Gewichtsverlust, Fieber Fieber Fieber und manchmal Splenomegalie Splenomegalie Splenomegalie und Hepatomegalie. Das Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom Hodgkin-Lymphom wird mit Chemotherapie und Strahlentherapie behandelt.
5. Akute lymphatische Leukämie Akute lymphatische Leukämie Akute lymphatische Leukämie (ALL): hämatologische Malignität, die im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese beginnt. Die Patient*innen präsentieren sich mit Müdigkeit, Blässe, Blutungen, Fieber Fieber Fieber und Infektionen im Zusammenhang mit Anämie Anämie Anämie: Überblick und Formen, Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie und einem Mangel an funktionellen Leukozyten, die bei akuter Leukämie beobachtet werden. Die Diagnose wird anhand eines peripheren Blutausstrichs und Knochenmarksbiopsie gestellt.