Schleifendiuretika

Schleifendiuretika sind eine Gruppe von Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris, die hauptsächlich zur Behandlung von Hypervolämie Hypervolämie Natrium- und Wasserregulation durch die Niere bei ödematösen Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und Leberzirrhose Leberzirrhose Leberzirrhose verwendet wird. Sie werden auch zur antihypertensiven Therapie eingesetzt, jedoch nicht als Mittel der ersten Wahl. Die Wirkstoffe hemmen die Natriumresorption durch den NKCC2-Cotransporter im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife, was zu einer signifikanten Diurese führt. Eine engmaschige Überwachung ist wichtig, da Schleifendiuretika zu einer erhöhten Ausscheidung von Natrium, Kalium, Chlorid Chlorid Elektrolyte, Calcium, Magnesium Magnesium Elektrolyte und Wasser führen. Neben Elektrolyt- und Volumenverschiebungen können Schleifendiuretika zu Nephrotoxizität und Ototoxizität führen.

Aktualisiert: 22.06.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Definition

Schleifendiuretika stellen eine Gruppe von Medikamenten dar, die hauptsächlich zur Behandlung von Ödemen und Herzinsuffizienz (sowie gelegentlich bei Bluthochdruck) genutzt wird. Ihre Wirkweise beruht auf einer reversiblen Hemmung der Natriumresorption durch den NKCC2-Cotransporter (bekannt als Na+/K+/2Cl-Cotransporter) im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife, wodurch es zu einer Diurese kommt.

Übersicht der Antihypertensiva Antihypertensiva Antihypertensiva

Tabelle: Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck
Wirkort Klasse Unterklassen
Renale Medikamentte Medikamente, die das RAAS beeinflussen
Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris
Extrarenale Medikamente Direkte Vasodilatatoren
  • Kalziumkanalblocker
  • Kaliumkanalöffner
  • Nitrate Nitrate Nitrate
  • Endothelin-Rezeptorantagonist
Medikamente, die über das sympathische Nervensystem Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen wirken
  • Medikamente, die die Ausschüttung sympathischer Neurotransmitter im ZNS beeinflussen(z.B. Clonidin Clonidin Sympathomimetika)
  • Medikamente, die die Ganglien beeinflussen (z. B. Hexamethonium)
  • Medikamente, die die Nervenendigungen beeinflussen (z. B. Guanethidin, Reserpin)
  • Medikamente, die α- und β-Rezeptoren beeinflussen

Medikamente der Klasse der Schleifendiuretika

Zu den Medikamenten gehören:

  • Furosemid (prototypisches Medikament der Klasse)
  • Bumetanid
  • Torasemid
  • Etacrynsäure

Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Chemische Struktur

  • Alle Schleifendiuretika sind Sulfonamide Sulfonamide Sulfonamide und Trimethoprim, abgesehen von Etacrynsäure.
  • Etacrynsäure kann bei Personen mit Allergien gegen Furosemid, Bumetanid und/oder Torsemid verwendet werden.
Chemische Struktur von Furosemid

Chemische Struktur von Furosemid

Bild : “Furosemide” von Fvasconcellos. Lizenz: Public Domain

Wirkmechanismus

  • Blockade der Resorption von Na+, K+ und Cl durch die Hemmung des NKCC2-Cotransporters im aufsteigenden Teil der Henle-Schleife:
    • Der Kanal befindet sich auf der apikalen Seite.
    • Physiologisch sorgt der Kanal für eine Rückresorption von 1 Na+, 1 K+ und 2 Cl Ionen aus dem Tubuluslumen in die Zellen
  • Bei blockiertem Kanal → ↓ Rückresorption von Na+
  • Wasser folgt Na+:
    • Wasser bleibt mit Na+ in den Tubuli und wird nicht resorbiert.
    • Die osmotische Wirkung von Na+ führt zu Diurese.
Wirkung von Schleifendiuretika

Wirkung von Schleifendiuretika im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Physiologische Wirkungen

  • ↑ Ausscheidung von Na+, K+, Cl durch Blockade des NKCC2-Cotransporters
  • Diurese:
    • ↓ Blutvolumen → ↓ kardiale Vorlast Vorlast Herzmechanik
    • Entzieht dem Körper Flüssigkeit → führt zu Besserung von Ödemen
  • Hemmt die Fähigkeit der Niere, den Urin zu verdünnen oder zu konzentrieren
  • ↑ Ausscheidung von Ca2+ und Mg2+ :
Passive parazelluläre Rückresorption von Magnesium und Calcium

Passive parazelluläre Rückresorption von Magnesium und Calcium im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife: angetrieben durch den elektrochemischen Gradienten zwischen dem Tubuluslumen (apikale Seite) und der interstitiellen Flüssigkeit (basolaterale Seite)

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Pharmakokinetik

  • Resorption:
    • Die Resorption variiert zwischen den Wirkstoffen
    • Kann oral (etwas langsamerer Wirkungseintritt) oder intravenös (schneller) appliziert werden
    • Bioverfügbarkeit: Bumetanid und Torsemid > Furosemid
  • Distribution:
    • Hoher Anteil liegt proteingebunden vor → keine Nierenfiltration
    • Renale Exkretion in den proximalen Tubulus über organische Anionentransportpumpen (OAT)
  • Metabolismus:
    • Bumetanid und Torsemid: meist hepatisch durch Cytochrom P450 (CYP450) inaktiviert
    • Furosemid: minimaler hepatischer Metabolismus
  • Elimination:
    • Überwiegend renale Elimination in unveränderter Form
    • Halbwertszeit: 1–4 Stunden
Tabelle: Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Schleifendiuretika
Arzneimittel Resorption Distribution Metabolismus Elimination
Furosemid (Lasix®)
  • Maximalwirkung:
    • Oral: 1–2 Stunden
    • IV: 30 Minuten
  • Bioverfügbarkeit: 50%
Proteinbindung: 95% Minimaler hepatischer Metabolismus
  • Renal (geringfügig über Galle und Faeces)
  • Halbwertszeit:
    • Normale Nierenfunktion: 0,5–2 Stunden
    • terminale Niereninsuffizienz: bis zu 24 Stunden
Bumetanid (Bumex®)
  • Maximalwirkung:
    • Oral: 1–2 Stunden
    • IV: 30 Minuten
  • Bioverfügbarkeit: 60–90%
  • Vd: 9–25 L
  • Proteinbindung: 95%
Teilweise hepatischer Metabolismus
  • Renal
  • Faeces (2%)
  • Halbwertszeit: 60–90 Minuten
Torasemid (Demadex®)
  • Maximalwirkung: 1–2 Stunden
  • Bioverfügbarkeit: 80%
  • Vd: 12–15 L
  • Proteinbindung: > 99%
Hepatisch (80%) über CYP2C9
  • Renal
  • Halbwertszeit: 3,5 Stunden
Etacrynsäure (Edecrin®) Maximalwirkung:
  • Oral: 2 Stunden
  • IV: 30 Minuten
Proteinbindung: > 90% Hepatisch (40%) über aktives Cystein-Konjugat
  • Renal und mit Faeces
  • Halbwertszeit: 2–4 Stunden

Indikationen, Kontraindikationen und Nebenwirkungen

Indikationen

Kontraindikationen

Signifikante Nebenwirkungen und Toxizität

  • Nephrotoxizität
  • Ototoxizität
  • Volumen- und Elektrolytverlust, der prädisponieren kann für:
  • Lichtempfindlichkeit
  • Hyperglykämieneigung

Vorsichtsmaßnahmen

Schleifendiuretika sollten in den folgenden Situationen mit Vorsicht angewandt werden:

Vergleich von Diuretika

Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika Thiaziddiuretika, kaliumsparende Diuretika Kaliumsparende Diuretika Kaliumsparende Diuretika, Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer und osmotische Diuretika Osmotische Diuretika Osmotische Diuretika sind ebenfalls übliche Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris.

Tabelle: Vergleich von Diuretika Diuretika Medikamentöse Therapie der Herzinsuffizienz und der Angina pectoris
Medikament Mechanismus Physiologische Wirkung Indikation
Thiazid-Diuretikum: Hydrochlorothiazid ↓ Rückresorption von NaCl im distalen Kovolut durch Hemmung des Na + /Cl Cotransporters
  • ↓ Blutdruck
  • ↓ Ödeme
Schleifendiuretikum: Furosemid Hemmt den luminalen Na + /K + /Cl Cotransporter im dicken aufsteigenden Schenkel der Henle-Schleife
  • ↓ Ödeme
  • ↓ Blutdruck
Kaliumsparendes Diuretikum: Spironolacton
  • ↓ Reabsorption von Na durch die ENaC-Kanäle in den Sammelrohren
  • Hemmung von Aldosteronrezeptoren in den Sammelrohren
Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer Carboanhydrasehemmer: Acetazolamid Hemmt sowohl die Hydratation von CO 2 in den Epithelzellen der Pars convoluta als auch die Dehydratation von H 2 CO 3 im Lumen; führt zu ↑ HCO 3 und Na + Ausscheidung
Osmotische Diuretika Osmotische Diuretika Osmotische Diuretika: Mannitol ↑ Osmotischer Druck im glomerulären Filtrat → ↑ tubuläre Flüssigkeit und verhindert die Wasserresorption
  • ↓ Freies Wasser
  • ↓ Zerebrales Blutvolumen
Diuretika

Die Wirkorte der Diuretika innerhalb des Nephrons

Bild von Lecturio. Lizenz: CC BY-NC-SA 4.0

Quellen

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  17.  UpToDate Lexicomp Drug Topic Pages. Furosemide; Bumetanide; Torsemide; Ethacrynic acid. https://www.uptodate.com/contents/furosemide-drug-information (Zugriff am 15.06.2021)
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  21. Huxel, C. (2021). Loop Diuretics. StatPearls. https://www.statpearls.com/articlelibrary/viewarticle/24416/ (Zugriff am 15.06.2021)
  22. Gelbe Liste Pharmindex, Furosemid, Nurcan Alnouri (Apothekerin) Stand: 23.07.2019, https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Furosemid_283#Pharmakokinetik, (Zugriff am 28.06.22)
  23. Gelbe Liste Pharmindex, Torasemid, Sina Horsthemke, Stand: 28.01.2019, https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Torasemid_18814#Pharmakokinetik, (Zugriff am 28.06.22)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

Yasmin Kardi

Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

Leon Chaudhari

Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

Zach Davis

Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

Wladislav Jachtchenko

Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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