Schwannom

Überblick

Definition

Schwannome, bzw. auch Neurinome genannt, sind gutartige, eingekapselte Nervenscheidentumore im peripheren Nervensystem Nervensystem Nervensystem: Aufbau, Funktion und Erkrankungen (PNS), die aus Schwann-Zellen hervorgehen.

• Schwann-Zellen sind eine Art von Gliazellen, die im PNS vorkommen:
  • Umhüllen der Nervenfasern Nervenfasern Nervensystem: Histologie
  • Herstellung der Myelinscheide für periphere Nerven
  • Regeneration geschädigter Nervenfasern Nervenfasern Nervensystem: Histologie
• Schwannome sind mit ihren Ursprungszellen eingekapselt.
• Eine maligne Transformation ist selten, aber möglich.

Klassifizierung von Tumoren des Nervensystems

Epidemiologie

• Häufigster Tumor des PNS
• Vestibularisschwannom Vestibularisschwannom Akustikusneurinom (auch bekannt als Akustikusneurinom Akustikusneurinom Akustikusneurinom): 60 % aller Schwannome
• Inzidenz: ca. 2 pro 100.000 Erwachsene pro Jahr
• Alter der höchsten Inzidenz: 20 bis 60 Jahre
• Männer und Frauen gleichhäufig betroffen

Ätiologie

• Ursache nicht bekannt
• 90 % sporadisches Auftreten
• Einige Fälle sind verbunden mit:
  • Neurofibromatose Typ II
  • Schwannomatose
  • Carney-Komplex (Syndrom, welches durch mehrere Tumore gekennzeichnet ist)

Pathophysiologie

• NF2 -Gen auf Chromosom Chromosom Grundbegriffe der Genetik 22:
  • Scheint eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung von sporadischen und syndromalen Schwannomen zu spielen
  • Kodiert für das Merlin-Protein (auch bekannt als Schwannomin)
  • Merlin-Protein: ein Tumorsuppressorprotein, das an der Organisation des Zytoskeletts beteiligt ist
  • NF2 -Gen Mutationen → ↓ Merlinbildung
  • In den meisten Schwannomfällen: Inaktivierung beider Allele von NF2
• Im Carney-Komplex: Verlust der Expression von PRKAR1A (Kodierung für eine regulatorische Untereinheit der Proteinkinase A)
• Die meisten Fälle treten sporadisch und mit nur einer einzigen Läsion auf: Multiple Läsionen treten häufiger mit einer damit verbundenen genetischen Erkrankung auf.

Klassifizierung

Schwannome können basierend auf deren Histologie in einen von 4 primären Typen eingeteilt werden.

Klinik

Lokalisation

Abgesehen von dem Akustikusneurinom Akustikusneurinom Akustikusneurinom (ausgehend vom 8. Hirnnerv) können sich Schwannome an verschiedenen Stellen im Körper bilden:

• Am häufigsten in den oberen Gliedmaßen
• Andere übliche Lokalisationen:
  • Kopf
  • Rumpf
  • Beugeseiten der unteren Extremitäten
• Weniger häufige/seltene Lokalisationen:
  • Spinalnervenwurzeln
  • Hinteres Mediastinum Mediastinum Mediastinum und große Gefäße
  • Retroperitoneum Retroperitoneum Peritoneum und Retroperitoneum
  • Knochen Knochen Aufbau der Knochen
  • Magen-Darm-Trakt
  • Leber Leber Leber und Bauchspeicheldrüse
  • Schilddrüse Schilddrüse Schilddrüse und Nebennieren Nebennieren Nebennieren

Symptomentwicklung

• Anzeichen und Symptome eines Schwannoms abhängig von der spezifischen Lokalisation des Tumors
• Entwicklung der Symptome aufgrund einer lokalen Kompression des benachbarten Nervs
• Typischerweise langsames Wachstum → jahrelanges Bestehen eines Schwannoms ohne Symptome möglich; meist asymptomatisch!
• Durchschnittlicher Zeitraum zwischen Auftreten der Symptome bis zur Diagnose: 5,5 Jahre

Anzeichen und Symptome

Wenn Symptome auftreten, kann es sich dabei um folgende handeln:

• Kreisförmige Raumforderung unter der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion tastbar
• Druckempfindlichkeit
• Parästhesien durch Nervenkompression Nervenkompression Armplexusparese
• Schwäche und/oder Sensibilitätsverlust entlang des Innervationsgebiet des betroffenen peripheren Nervs:
  • Radikulärer Schmerz durch Einklemmung des Spinalnervs oder des Plexus
  • Ischiasnerv-Schwannome: Darstellung ähnlich wie bei einem Bandscheibenvorfall Bandscheibenvorfall Bandscheibenvorfall mit radikulären Symptomen des unteren Rückens und der unteren Extremitäten
  • Beteiligung der C7-Nervenwurzel: Thoracic-outlet-Syndrom Thoracic-outlet-Syndrom Thoracic-outlet-Syndrom möglich
  • Knöchel: Tarsaltunnelsyndrom Tarsaltunnelsyndrom Fuß- und Sprunggelenksschmerzen
  • Handgelenk Handgelenk Handgelenk: Karpaltunnelsyndrom Karpaltunnelsyndrom Karpaltunnelsyndrom
  • Trigeminusbeteiligung: verursacht Taubheitsgefühl oder Schmerzen im Innervationsgebiet des Trigeminusnervs
• Akustikusneurinom Akustikusneurinom Akustikusneurinom:
  • Vermindertes Hörvermögen
  • Tinnitus
  • Gleichgewichtsstörung

Diagnostik

Nach einer hinweisenden Anamnese und Untersuchung wird die Diagnose primär bildgebend gestellt und kann durch eine Biopsie bestätigt werden.

Bildgebung

• MRT-Untersuchung:
  • Bildgebungsverfahren der Wahl
  • Ovale oder runde Raumforderung, die sich gleichmäßig mit Kontrastmittel verstärkt
  • T1-gewichtetes MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT): isodens (oder hypodens) zum Muskel
  • T2-gewichtetes MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT): hyperdens zum Muskel
  • Target Sign:
    • Zentraler Bereich hypodens mit einer peripheren T2-Signalhyperintensität
    • Spezifisches Zeichen eines peripheren Nervenscheidentumors
    • Nicht spezifisch für Schwannome
• CT-Scan:
  • Hypodens zum Muskel
  • Verstärkung mit Kontrastmittel
• Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie):
  • Schwannome unter der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion erkennbar
  • Nützlich während der Operation

Biopsie und Histopathologie

Klassisches Schwannom:

• Umgeben von einer gut definierten faserigen Kapsel
• 2 unterschiedliche histologische Muster möglich:
  • Antoni-A-Muster:
    • Dichtes, hyperzelluläres Gewebe
    • Überwiegend gutartige Spindelzellen in sich überkreuzenden Bündeln
    • Kernpalisaden um eosinophile Eosinophile Zellen des angeborenen Immunsystems, kernlose Bereiche (Verocay-Körper)
    • Positiv für S100-Proteinfärbung
  • Antoni-B-Muster:
    • Lockeres, hypozelluläres, myxoides Gewebe
    • Grundgerüst aus lockerem Bindegewebe Bindegewebe Bindegewebe (myxomatöses Aussehen)
• Degenerative Veränderungen bei langjährigen (manchmal als „alt“ bezeichneten) Schwannomen:
  • Ausgeprägter Kernpleomorphismus
  • Degenerative Zysten
  • Anzeichen von wiederkehrenden Blutungen und Verkalkungen
  • Verknorpelung der Blutgefäße

Unterscheidungsmerkmale anderer Arten von Schwannomen:

• Zelluläres Schwannom:
  • Überwiegend Antoni-A-Muster ohne Verocay-Körper
  • ↑ Zellanzahl und mitotische Aktivität
  • Selten lokal nekrotisch
  • Positive Anfärbung auf S100-Protein
• Plexiformes Schwannom:
  • Aggregationen multipler Schwannome: plexiformes Wachstumsmuster mit Beteiligung mehrerer Faszikel
  • Weniger gut umschrieben und möglicherweise Fehlen einer Kapsel
  • Überwiegend Antoni-A-Muster
  • ↑ Zellanzahl und mitotische Aktivität
• Melanotisches Schwannom:
  • Dichte Melaninpigmentierung
  • Positive Anfärbung möglich:
    • MelanA
    • Glial fibrillary acidic protein (GFAP, häufigeres Auftreten bei Astrozytomen)
    • Neurofilament-Protein

Grading Grading TNM-Klassifikation: Grading, Staging und Metastasierung

Schwannome werden üblicherweise nach dem Enneking-System für benignen Läsionen klassifiziert. Es gibt 3 Grade; die meisten Schwannome werden dem Grad II oder III zugeordnet.

• Grad I: inaktive Läsion
• Grad II: nicht destruktiv oder lokal aggressiv, kann aber eine Deformierung des umgebenden Gewebes verursachen
• Grad III: lokal aggressiv und invasiv, aber nicht metastasierend

Therapie

Asymptomatische Fälle

• Beobachtung und Nachverfolgung
• In Betracht ziehen einer Biopsie

Symptomatische Fälle

Bei Patient*innen mit funktionellen Defiziten und/oder Schmerzen durch Nervenkompression Nervenkompression Armplexusparese wird eine Behandlung empfohlen.

• Chirurgische Exzision (Hauptpfeiler der Behandlung):
  • Bei der überwiegenden Mehrheit der Patient*innen: gutes Überstehen der Operation und schnelle Linderung der Symptome
  • Komplikationen: Neuropraxie (selten, aber möglicherweise persistent)
• Strahlentherapie:
  • Kann insbesondere bei Patient*innen mit Akustikusneurinom Akustikusneurinom Akustikusneurinom oder Tumoren in der Nähe lebenswichtiger Blutgefäße oder Nerven in Betracht gezogen werden
  • Aufgrund des geringen Metastasierungs- und Rezidivrisikos in der Regel nicht erforderlich

Differentialdiagnosen

• Neurofibrom: ein weiterer gutartiger Tumor des peripheren Nervensystems, der aus einer Mischung von Schwann-Zellen, perineuralähnlichen Zellen, Nervenfasern Nervenfasern Nervensystem: Histologie, myxoidem Stroma und Fibroblasten entsteht. Neurofibrome können sporadisch oder in Verbindung mit Neurofibromatose Typ I auftreten. Neurofibrome präsentieren sich als tastbare kreisförmige Raumforderungen in der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion, begleitet von Schmerzen, Parästhesien und Blutungen. Die Diagnose wird durch bildgebende Untersuchungen und Biopsien gestellt; die Behandlung besteht entweder nur aus der aktiven Überwachung der Tumore oder bei symptomatischen Patient*innen in einer chirurgischen Resektion.
• Maligner peripherer Nervenscheidentumor (MPNST): auch malignes Schwannom genannt, ist ein hochmalignes, lokal invasives Sarkom. Diese Tumoren entstehen nicht aus gutartigen Schwannomen; sie entstehen vielmehr aus de-novo-Mutationen oder der Degeneration plexiformer Neurofibrome. Maligne periphere Nervenscheidentumore sind stark mit Neurofibromatose Typ I und Mutationen im NF1 -Gen assoziiert. Diese Tumoren können insbesondere zellulären oder plexiformen Schwannomen ähnlich erscheinen, MPNSTs exprimieren aber im Allgemeinen kein S100-Protein.
• Perineuriom: gutartiger PNS-Tumor, die von den Perineuralzellen ausgehen. Perineuriome treten am häufigsten sporadisch und als tastbare Hauttumore entlang der großen Nerven mit Schmerzen und Parästhesien auf. Wie bei Schwannomen wird die Diagnose durch Bildgebung und Biopsie gestellt, die Behandlung besteht in einer chirurgischen Resektion bei symptomatischen Patient*innen.
• Ganglioneurom: langsam wachsender, großer, eingekapselter Tumor, der aus den sympathischen Ganglienzellen hervorgeht. Ganglioneurome können überall entlang des sympathischen Grenzstrang auftreten. Die Klinik hängt von deren spezifischer Lokalisation ab, wobei häufige Lokalisationen das Mediastinum Mediastinum Mediastinum und große Gefäße, Retroperitoneum Retroperitoneum Peritoneum und Retroperitoneum und die Nebennieren Nebennieren Nebennieren umfassen; die Symptome sind auf die Raumforderung zurückzuführen (z. B. Verstopfung, radikuläre Schmerzen). Die Diagnose wird durch bildgebende Diagnostik und Biopsien gestellt, und die Behandlung besteht in einer chirurgischen Resektion.
• Ganglionzyste Ganglionzyste Untersuchung der oberen Extremität: gutartiger zystischer Tumor, der mit einer schleimigen, gallertartigen Flüssigkeit gefüllt ist und aus einem Bindegewebevorfall in Verbindung mit benachbarten Gelenken oder Sehnen entsteht. Ganglionzysten bilden sich hauptsächlich am dorsalen Handgelenk Handgelenk Handgelenk, und die Klinik hängt mit dem Druck auf die umgebenden Nerven zusammen, was zu Schmerzen, Taubheit und Schwäche führt. Die Diagnose wird durch Anamnese und körperliche Untersuchungsbefunde sowie durch einfache Röntgenaufnahmen, MRT MRT Magnetresonanztomographie (MRT) oder Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) gestellt. Die symptomatische Behandlung erfolgt durch Aspiration oder Operation (offen oder arthroskopisch).
• Lipom Lipom Lipom: gutartiger Tumor des Unterhautfettgewebes, der an jeder Körperstelle auftreten kann. Lipome sind typischerweise weiche, schmerzlose Knoten. Die Diagnose ist typischerweise klinisch, wobei ein Ultraschall Ultraschall Ultraschall (Sonographie) helfen kann, ein Lipom Lipom Lipom von zystischen Strukturen zu unterscheiden. Die Behandlung besteht in der Beobachtung des Lipoms oder einer chirurgischer Exzision.