Alle Medizin Artikel

Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)

Schwerer kombinierter Immundefekt (SCID)

Schwere kombinierte Immundefekte (engl. severe combined immunodeficiency; Abkürzung: SCID) sind seltene genetische Erkrankungen, bei denen die Entwicklung von funktionellen B- und T-Zellen T-Zellen T-Zellen aufgrund mehrerer genetischer Mutationen gestört sind, was zu einer verminderten oder fehlenden Immunfunktion führt. Es ist die schwerste Form des primären Immundefekts und ist durch eine Dysfunktion sowohl der humoralen als auch der zellvermittelten Immunantwort gekennzeichnet. Multiple Mutationen können zu heterogenen SCID-Typen führen. Innerhalb der ersten Lebensmonate erfolgt meist die Vorstellung mit schweren und wiederkehrenden Infektionen. Die Behandlung umfasst i.v.-Immunglobuline und Knochenmarktransplantationen. Unbehandelt verläuft SCID in der Regel innerhalb des ersten Lebensjahres tödlich.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Epidemiologie und Ätiologie

Pathophysiologie

Therapie und Prognose

Differentialdiagnosen

Kostenloser
Download

Lernleitfaden
Medizin ➜

Mit Video-Repetitorien von Lecturio kommst du sicher
durch Physikum, M2 und M3.

Kostenlos testen

Epidemiologie und Ätiologie

Epidemiologie

Prävalenz: < 1 von 100.000 Lebendgeburten (USA)
Höhere Prävalenzen in Gebieten und Kulturen, in denen konsanguine Fortpflanzung üblich ist.

Ätiologie

Von mindestens 12 Genen ist bekannt, dass sie bei Mutation einen schweren kombinierten Immundefekt (SCID) verursachen. Sie kodieren u.a. für:

Die gemeinsame γ-Kette der Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren für die Zytokine IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 und IL-15
- IL-7 ist das wichtigste Zytokin Zytokin Erworbene Immunantwort, da es das Überleben und die Expansion von unreifen B- und T-Zell-Vorläufern stimuliert.
Adenosin-Desaminase (ADA)
Purin-Nukleosid-Phosphorylase
Mitochondriale Adenylatkinase 2
Januskinase-3 (JAK3)
RAG-1– und RAG-2-Gene

Der Erbgang hängt von der Art der beteiligten genetischen Mutation ab:

Ungefähr 50 % der Fälle folgen einem X-chromosomal-rezessiven Vererbungsmuster und sind mit Mutationen der gemeinsamen γ-Kette assoziiert.
Ungefähr 40 – 50 % der Fälle folgen einem autosomal-rezessiven Erbgang und sind oft (50 %) mit Mutationen von ADA assoziiert.

Pathophysiologie

Das betroffene Gen bestimmt, welcher Zelltyp vermindert vorliegt oder fehlt.
T-Zellen T-Zellen T-Zellen, B-Zellen B-Zellen B-Zellen und NK-Zellen am häufigsten betroffen sind.
Alle Arten von SCID werden nach einem niedrigen oder fehlenden T-Zellen-Niveau kategorisiert.
Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren, die eine gemeinsame γ-Kette enthalten, befinden sich auf der Oberfläche von unreifen Zellen im Knochenmark Knochenmark Knochenmark: Zusammensetzung und Hämatopoese, die die Bildung von Lymphozyten Lymphozyten Lymphozyten unterstützen, ihr Wachstum und die Reifung mehrerer Subtypen von T-Zellen T-Zellen T-Zellen, B-Zellen B-Zellen B-Zellen und natürlichen Killerzellen Killerzellen Lymphozyten regulieren; man kann somit sagen, dass sie das gesamte Immunsystem steuern.
Mutationen, die diese Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren betreffen, führen zu atrophischen oder hypoplastischen lymphatischen Organen und Lymphopenie.
Somit sind Säuglinge mit SCID extrem anfällig für Infektionen.

**Tabelle: Mögliche Ausprägungen von SCID**
Phänotyp	Genetischer Defekt
T^–B⁺NK^–	γC, JAK3
T^–B^–NK⁺	RAG-1, RAG-2, Artemis, DNA-Ligase IV, Cernunnos, DNA-PKcs
T^–B⁺NK⁺	IL-7Rα, CD3δ, CD3ζ, Coronin-1A, ZAP-7O, CD45
T^–B^–NK^–	ADA, AK2

**Tabelle: Formen der SCID**
Syndrom	Defekt
X-chromosomaler schwerer kombinierter Immundefekt	Mutationen im Gen, das für die gemeinsame γ-Kette (Protein), die von den Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren für die Interleukine Interleukine Interleukine IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 und IL-21 ausgeprägt wird, kodiert
Adenosin-Deaminase-Mangel	Verursacht durch ein defektes Enzym, ADA, das für den Abbau von Purinen notwendig ist Führt zu einer Akkumulation von dATP, das die Aktivität der Ribonukleotid-Reduktase hemmt (Enzym, das Desoxyribonukleotide erzeugt).
Mangel an Purin-Nukleosid-Phosphorylase (PNP)	Autosomal-rezessive Erkrankung mit Mutationen des PNP-Gens
Retikuläre Dysgenesie	Durch Defekt der mitochondrialen Adenylatcyclase 2 sekundäre Unfähigkeit der Granulozyten-Vorläufer, Granula zu bilden
Omenn-Syndrom	Verursacht durch einen teilweisen Verlust der Funktionen von RAG-Genen Führt zu vollständigem Verlust oder defekter Gen-Rekombination der T- und B-Zell-Rezeptoren, was zu einer beeinträchtigten Erkennung von Krankheitserregern führt
Bare-Lymphozyten-Syndrom	Autosomal-rezessive Erkrankung, bei der MHC-Moleküle betroffen sind Diese Form zeichnet sich dadurch aus, dass sie normale B- und T-Zellen T-Zellen T-Zellen aufweist; lediglich ihre Funktionalität ist beeinträchtigt, nicht ihre Entwicklung.
JAK3	JAK3 ist ein Enzym, das den gerichteten Verlauf der γc-Signaltransduktion vermittelt.

Klinik

Die Krankheit tritt typischerweise in der frühen Kindheit (2 – 6 Monate) auf. Schwere und wiederkehrende opportunistische Infektionen werden bei betroffenen Personen beobachtet.

Chronischer Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)
Dermatitis
Gedeihstörung Gedeihstörung Gedeihstörung aufgrund wiederkehrender Infektionen und Unterernährung Unterernährung Gedeihstörung
Virusinfektionen (z.B. Zytomegalievirus Zytomegalievirus Zytomegalievirus (CMV) [CMV], Rotavirus Rotavirus Rotavirus, Varizellen Varizellen Varizella-Zoster-Virus: Varizellen und Herpes zoster)
Meningitis Meningitis Meningitis
Candidose Candidose Candida/Candidose
Mycobacterium Mycobacterium Mykobakterien avium Complex (MAC)-Infektion
Pneumocystis-Pneumonie Pneumocystis-Pneumonie Pneumocystis jirovecii/Pneumocystis-Pneumonie (PCP) (häufig bei Patienten ohne T-Zellen T-Zellen T-Zellen)
Lymphknoten Lymphknoten Lymphsystem, Thymusdrüse und Mandeln sind bei diesen Patienten normalerweise hypoplastisch oder nicht vorhanden.

Diagnostik

Durch das Neugeborenenscreening auf SCID ist eine frühzeitige Diagnose möglich.
- Wenngleich das Screening nicht weltweit verfügbar ist oder angewendet wird, ist es seit 2010 in Deutschland in das Neugeborenenscreening aufgenommen
- Ohne Neugeborenenscreening ist die Diagnose schwierig und verschlechtert die Prognose.
- Das SCID-Neugeborenen-Screening misst T-cell receptor excision circles (TRECs), ein Nebenprodukt der T-Zell-Entwicklung. Ein Mangel an TRECs bestätigt SCID.
Symptome, die einen Verdacht auf SCID erwecken oder die Diagnose von SCID stützen:
- Säuglingstodesfällen in der Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter
- Chronischer Husten
- Hyperinflatierte Lunge Lunge Lunge: Anatomie
- Rezidivierende und anhaltende Infektionen
Diagnosesicherung:
- Vollständiges Blutbild: reduzierte Werte von T- und B-Zellen B-Zellen B-Zellen oder NK-Zellen (oder alle)
- Durchflusszytometrie: T-Zell-Subpopulationsmangel (gesicherte Diagnose)
Weitere mögliche Untersuchungen (falls erforderlich):
- Röntgen-Thorax: fehlende Thymusdrüse
- Lymphknotenbiopsie: Fehlen von Keimzentren

SCID-Röntgen — Röntgen-Thorax eines 5 Monate alten Jungen mit SCID und der Komplikation einer disseminierten Bazillus-Calmette-Guérin (BCG)-Krankheit, die das Fehlen eines Thymus und beidseitige Trübungen zeigt
Bild: „Chest X-ray“ von Pediatric Intensive Care Unit, Hospital Dona Estefânia, 1169-045 Lisboa, Portugal. Lizenz: CC BY 3.0

Therapie und Prognose

Knochenmarktransplantation Knochenmarktransplantation Organtransplantation vor dem 3. Lebensmonat
- Vermeiden von Umweltexposition der Transplantation.
- Ideale Spende durch ein Geschwisterkind mit einer hohen Gewebeübereinstimmung
Intravenöse Immunglobulin-Infusion
- Ersetzt fehlendes Immunglobulin bei B-Zell-Dysfunktion aufgrund fehlender T-Zellen T-Zellen T-Zellen
- Hält ungefähr 3 Wochen an.
Prophylaxe von Pneumocystis-Pneumonien mit beispielsweise Cotrimoxazol ab einem Alter von 1 Monat
Umkehrisolierung
Enzymersatz bei ADA-Mangel
Gentherapien sind Gegenstand der Forschung
- SCID ist die erste Krankheit, bei der die Gentherapie das mutierte Gen erfolgreich ersetzt hat.
- Wird immer noch als experimentell oder weiter zu erforschend angesehen, da einige der Patienten, die die Behandlung erhielten, später an Leukämie erkrankten
Prognose:
- Sehr schlecht, hohe Letalität
- Der Tod resultiert aus wiederholten Infektionen vor dem Alter von 2

Bubble Boy Disease — In der Vergangenheit wurden extreme Maßnahmen verwendet, um eine effiziente Isolierung von SCID-Patienten zu erreichen. So entstand der Name “Bubble Boy Disease”.
Bild: „David Vetter and John Montgomery“ von Jeremy112233. Lizenz: Public Domain

Differentialdiagnosen

DiGeorge-Syndrom DiGeorge-Syndrom DiGeorge-Syndrom: eine Erkrankung, bei der es durch eine Mikrodeletation an der Position q11.2 auf Chromosoms 22 zu einer gestörten Entwicklung der 3. und 4. Schlundtasche kommt. Es resultiert eine Hypoplasie von Thymus und Nebenschilddrüse und infolgedessen die Ausprägung eines T-Zell-Immundefekts sowie einer Hypokalzämie Hypokalzämie Hypokalzämie. Weitere Manifestationen sind charakteristische Gesichtszüge, angeborene Herzfehler, häufige Infektionen und neuropsychiatrische Störungen.
CHARGE-Syndrom: eine seltene genetische Erkrankung mit autosomal-dominantem Erbgang. Die Abkürzung CHARGE steht für die Konstellation klinischer Merkmale, die bei dieser Erkrankung beobachtet werden: Kolobom (Coloboma), Herzfehler (heart defect), Atresie der Choane (Atresia choanae), Wachstumsverzögerung (retarded growth and developement), Anomalien der Genitalien (genital abnormality) und Ohren (ear abnormality). Wie beim DGS kommt es zu Herzfehlern, Gaumenspalten und Hörverlust, aber die übrigen Merkmale werden beim DGS nicht beobachtet. Genetische Untersuchungen bestätigen die Diagnose. Das CHARGE-Syndrom hat keine 22q11-Deletation. Die Behandlung erfolgt symptomatisch, wobei die Therapie für Atemwege, von Herzfehlern und die Ernährung in den ersten Lebensjahren Priorität haben.
Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom Wiskott-Aldrich-Syndrom: eine X-chromosomale Mischerkrankung von B- und T-Zell-Mangel. Das Syndrom wird durch eine Mutation des WAS-Gens verursacht, die zu einer Störung des Aktin-Zytoskeletts, der Phagozytose und Chemotaxis, einer gestörten Thrombozytenentwicklung und im Allgemeinen einem Verlust von humoralen und zellulären Immunantwort führt. Symptomatisch zeigt es ein Ekzem, Gerinnungsstörungen, rezidivierende opportunistische Infektionen und Autoimmunität Autoimmunität Autoimmunität.
HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS und AIDS AIDS HIV-Infektion und AIDS: verursacht durch ein einzelsträngiges RNA-Virus aus der Familie der Retroviridae. Es wird durch den Austausch von Körperflüssigkeiten wie Sperma und Blut übertragen. Die Klinik ist gekennzeichnet durch eine Störung des Immunsystems, beginnend mit konstitutionellen Symptomen wie Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie bis hin zu AIDS-definierenden Erkrankungen wie opportunistischen Infektionen.
Variables Immundefektsyndrom (engl. Common variable immune deficiency; Abkürzung: CVID): Eine Form des primären Immundefekts, die durch reduzierte Serumspiegel der Immunglobuline IgG, IgA und IgM gekennzeichnet ist. Die zugrunde liegenden Ursachen von CVID sind weitestgehend unbekannt. Erkrankte sind anfällig für Infektionen des Magen-Darm-Trakts sowie der oberen und unteren Atemwege. Es besteht ein höheres Risiko, autoimmune, granulomatöse und neoplastische Erkrankungen zu entwickeln.

Quellen

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (2019). https://www.niaid.nih.gov/diseases-conditions/severe-combined-immunodeficiency-scid
American Academy of Asthma Allergy & Immunology. https://www.aaaai.org/conditions-and-treatments/primary-immunodeficiency-disease/severe-combined-immunodeficiency#:~:text=Severe%20Combined%20Immunodeficiency%20(SCID)%20is,be%20the%20most%20serious%20PIDD (Zugriff am 28.08.2020)
Le, T., & Bhushan, V. (2020). First Aid for the USMLE Step 1 (30th anniversary edition) P. 117. New York: McGraw-Hill Medical.
Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C., & Robbins, S. L. (2013). Robbins basic pathology, p. 142. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders.
Herold, G. (2021) Innere Medizin 2021. De Gruyter. ISBN: 978-3-11-073889-6
Gortner L., Meyer S. & Bartmann P. (2018). Pädiatrie (5., vollständig überarbeitete Auflage). Thieme. ISBN: 978-3-13-241153-1
Farmand, S., Baumann, U., von Bernuth, H., Borte, M., Borte, S., Boztug, K., Förster-Waldl, E., Franke, K., Habermehl, P., Hauck, F., Kapaun, P., Klock, G., Liese, J., Marks, R., Müller, R., Niehues, T., Sack, U., Schulze, I., Schuster, V., Schwarz, K., Renz, H., Warnatz, K., Welte, T., Witte, T., Ehl, S. (2017). Diagnostik auf Vorliegen eines primären Immundefekts. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF). AWMF-Registernummer: 112 – 001. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/112-001k_S2k_Primaere_Immundefekte_PID_2017-11_verlaengert.pdf (Zugriff am 16.06.2022)

Registriere Dich kostenlos.

Du erhältst wie Tausende Studierende vor Dir Zugang
zu den umfassenden Materialien und Services von Lecturio.

Du erhältst wie Tausende Studierende vor Dir Zugang zu den umfassenden Materialien und Services von Lecturio.

„DANKESCHÖN! DANKESCHÖN! DANKESCHÖN! Ich habe gestern die Anatomie-Prüfung (mündl. Physikum der Zahnmed.) mit der Note 1 bestanden. :-))) Die Investition für all Ihre Kurse ist jeden Cent, Zeit, Mühe, Schweiß wert!“

Tahere S.

Medizinstudentin, Universität Jena

Informationen über günstige Angebote

Zugang zu allen Artikeln

Hunderte kostenlose Videos

Lecturio-App für iOs und Android

© 2023 Lecturio GmbH. Alle Rechte vorbehalten.

Details