SSRIs: Wirkung, Indikationen und Überdosis

Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva

Antidepressiva umfassen mehrere Wirkstoffklassen und werden zur Behandlung von Personen mit Depressionen, Angststörung und weiteren psychiatrischen Erkrankungen sowie von Personen mit chronischen Schmerzen eingesetzt. Zu den Antidepressiva gehören selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und weitere Medikamente mit eigener Wirkstoffklasse. Antidepressiva sind als Erstlinientherapie bei Angststörungen und Major Depressive Disorder (MDD) indiziert und bei aktueller oder neuer Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOs) kontraindiziert. Das therapeutische Ansprechen auf Antidepressiva dauert 2–4 Wochen und die vollständige Wirkung wird erst nach 8 Wochen erzielt, was auf zellulären Strukturveränderungen der synaptischen Neuronen Neuronen Nervensystem: Histologie zurückzuführen ist. Dadurch erst entfaltet sich die stimmungsaufhellende Wirkung. Im Allgemeinen werden serotoninbeeinflussende Antidepressiva gut vertragen, jedoch ist bei der Verschreibung in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die dieselben hepatischen Cytochrom-P450-Enzyme hemmen oder induzieren, Vorsicht geboten, um einen erhöhten Spiegel der Arzneimittel zu verhindern. Eine Überdosierung kann lebensbedrohlich sein. Es ist wichtig, die Anzeichen und Symptome einer SSRI/SNRI-Überdosierung zu erkennen, um eine sofortige Behandlung im Notfall zu ermöglichen.

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Inhalt

Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Pharmakokinetik

Antidepressiva: Klassen und Indikationen

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Überdosis

Quellen

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Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Wirkmechanismen

Selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRIs)/Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer:
- Unterscheiden sich erheblich in ihren chemischen Strukturen (Citalopram, Escitalopram und Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin)
- Alle führen zu einem erhöhten Spiegel an Serotonin im synaptischen Spalt (auch bekannt als 5-Hydroxytryptamin (5-HT))
Serotonin-Noradrenalin-Reuptake-Inhibitoren (SNRIs)/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer haben einen ähnlichen Wirkmechanismus wie SSRIs:
- Die chemischen Strukturen von Duloxetin, Milnacipran und Venlafaxin sind unterschiedlich.
- Desvenlafaxin und Venlafaxin sind bizyklische Phenylethylamine mit ähnlicher Struktur.
- Duloxetin ist ein Naphthalin-Derivat.
Serotonin-Antagonisten und Reuptake-Inhibitoren (SARIs)/Serotonin-Antagonisten und Wiederaufnahmehemmer: Trazodon und Nefazodon
- Hemmen die Wiederaufnahme von Serotonin durch Blockieren des 5-HT_2A-Rezeptors (Antagonist)
- Induzieren signifikante Veränderungen der präsynaptischen 5-HT-Rezeptoren
- Blockieren Histamin-(H₁) und α-1-adrenerge Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren
5-HT_1A-Rezeptor-Partialagonist: Vilazodon
- Hemmt die Serotoninaufnahme in Neuronen Neuronen Nervensystem: Histologie des ZNS
- Keine signifikante Wirkung auf die Wiederaufnahme von Noradrenalin (NE) oder Dopamin (D)

Mechanismen Antidepressiva — Wirkungmechanismus von Antidepressiva:
Die grundlegenden Wirkmechanismen häufig verschriebener Antidepressiva sind aufgeführt. Zu diesen Medikamenten gehören Monoaminoxidase (MAO)-Hemmer, der α-2-Antagonist Mirtazapin, der selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitor Fluoxetin, der Serotonin-Antagonist und Reuptake-Inhibitor Trazodon, das trizyklische Antidepressivum Desipramin und das tetrazyklische Medikament Maprotilin.
Bild von Lecturio.

Pharmakodynamik Pharmakodynamik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

SSRIs:
- „Selektiv“: Affinität zum Serotoninrezeptor und sehr geringe Affinität zu anderen Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren
- Verschiedene Arten von prä- und postsynaptischen Serotoninrezeptoren Serotoninrezeptoren Rezeptoren und Neurotransmitter des ZNS (z.B. 5-HT2A und 5-HT2C)
- SSRIs verringern die Wirkung der präsynaptischen Serotonin-Wiederaufnahme um 60%–80% → erhöhte 5-HT-Spiegel im synaptischen Spalt
- Erhöhte Serotoninspiegel reichen nicht aus, um eine Depression zu behandeln. Der positive Effekt auf die Stimmung stellt sich erst nach mehreren Wochen ein und tritt auf durch:
  - Erhöhte Produktion von neuroprotektiven Proteinen
  - Veränderung der serotonergen Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren durch die wochenlange Behandlung mit SSRIs
SNRIs:
- Variieren in ihrer Affinität zu den Serotonin- und NE-Wiederaufnahmepumpen → ↑ NE- und 5-HT-Spiegel im synaptischen Spalt
- Der Grad der Hemmung der 5-HT- und NE-Wiederaufnahme hängt von der Dosis und dem Medikament ab.
SARIs:
- Wirkung relativ gezielt auf 5-HT_2A- und 5-HT_2C-Rezeptoren
- 5-HT_2A und 5-HT_2C sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren im Neocortex → antidepressive Wirkung
- Blockieren auch H₁-Rezeptoren
Physiologische Auswirkungen:
- Körperliche Symptome können sich in den ersten 1–2 Wochen verbessern (Energie, Schlaf, Appetit).
- Affektive Symptome bessern sich nach körperlichen Symptomen (Stimmung, Konzentration, Selbstwertgefühl).

Pharmakokinetik

Selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren (SSRIs)

Absorption:
- Gut resorbiert im GI-Trakt, nicht durch Nahrung beeinflusst
- Erreichen den maximalen Wirkspiegel im Plasma Plasma Transfusionsprodukte in wenigen Stunden
Distribution:
- Lipophil
- Weit verteilt im ganzen Körper (einschließlich des Gehirns)
Metabolismus:
- Über Cytochrom P450 (CYP)2D6, CYP3A4 und CYP2C19 Signalwege: wichtig für Arzneimittelinteraktionen
- Die Halbwertszeiten variieren zwischen 21 Stunden (Paroxetin) und 5 Tagen (Fluoxetin nach Langzeitanwendung).
- Fluoxetin kann aufgrund seiner sehr langen Halbwertszeit jeden zweiten Tag eingenommen werden.
- Alle SSRIs außer Fluvoxamin produzieren pharmakologisch aktive Metaboliten.
- Fluoxetin ist das einzige Medikament mit einem aktiven Metaboliten, das antidepressive Wirkung hat.
Ausgeschieden im Urin und Kot

Serotonin-Noradrenalin-Reuptake-Inhibitoren (SNRIs)

Absorption:
- Nahrung verringert die Rate, aber nicht den Absorptionsgrad.
- Einnahme zu den Mahlzeiten kann Übelkeit reduzieren, was im Allgemeinen die häufigste Nebenwirkung von SNRIs ist.
Distribution:
- Duloxetin ist stark proteingebunden und unterliegt hauptsächlich der hepatischen Clearance.
- Andere SNRIs sind nicht so stark proteingebunden wie Duloxetin. Die renale Ausscheidung spielt eine bedeutende Rolle bei ihrer Clearance.
Metabolismus:
- Bedeutende interindividuelle Unterschiede in der Clearance von SNRIs
- Dosierungen variieren von Person zu Person erheblich.
Ausscheidung:
- Teilweise über die Nieren Nieren Niere metabolisiert und mit dem Urin ausgeschieden
- Bei Patient*innen mit CKD (“Chronic Kidney Disease”) können Dosisanpassungen erforderlich sein.

Serotonin-Antagonisten und Reuptake-Inhibitoren (SARIs) wie Trazodon, Nefazodon

Kurzwirksame Medikamente mit einer Halbwertszeit von 7 Stunden
Metabolisiert über CYP3A4
Über den Urin ausgeschieden

5-HT_1A-Rezeptor-Partialagonisten wie Vilazodon

Proteinbindung ca. 96%–99%
Metabolismus: weitgehend hepatisch über CYP3A4 (Hauptmetabolismus) und CYP2C19 und CYP2D6 (Nebenmetabolismen)
Eliminationshalbwertszeit: ca. 25 Stunden

Antidepressiva: Klassen und Indikationen

Antidepressiva, die den Serotoninspiegel im Gehirn beeinflussen, um Depressionen, Angststörungen und andere Erkrankungen zu behandeln, werden in mehrere Klassen eingeteilt. Die am häufigsten verschriebenen Antidepressiva sind SSRIs. Andere wichtige Klassen von Antidepressiva sind Monoaminoxidase-Hemmer ( MAOIs MAOIs Monoaminoxidase-Hemmer), trizyklische Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva Trizyklische Antidepressiva (TCA) (TCAs) und der NE-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) Bupropion Bupropion Andere Antidepressiva.

Klassifikation/Liste der Antidepressiva

Die Markennamen häufig verwendeter Medikamente sind zum besseren Verständnis in Klammern aufgeführt.

SSRIs:
- Citalopram (Celexa)
- Escitalopram (Lexapro)
- Fluoxetin (Prozac)
- Fluvoxamin (Luvox)
- Paroxetin (Paxil)
- Sertralin (Zoloft)
SNRIs:
- Duloxetin (Cymbalta)
- Venlafaxin (Effexor)
- Desvenlafaxin (Pristiq)
- Milnacipran (Savella)
SARIs:
- Trazodon (generisch)
- Nefazodon (generisch)

Indikationen

Antidepressiva werden zur Behandlung verschiedener psychiatrischer Erkrankungen eingesetzt, und SSRIs/SNRIs/SARIs werden am häufigsten zur Behandlung einer Major Depressive Disorder (Englisches Akronym: “MDD”) wie unipolarer Depression und Angststörungen sowie zur Behandlung chronischer Schmerzen eingesetzt.

Allgemeine Indikationen für Antidepressiva:

MDD:
- SSRIs sind normalerweise die bevorzugten Mittel der ersten Wahl (außer Fluvoxamin).
- Eine gleichzeitige Therapie mit einer psychosozialen/Verhaltenstherapie sollte erfolgen.
Angststörungen:
- Generalisierte Angststörung Generalisierte Angststörung Generalisierte Angststörung
- Soziale Phobie Soziale Phobie Soziale Phobie
- Panikstörung Panikstörung Panikstörung
Zwangsstörung Zwangsstörung Zwangsstörungen: SSRIs und SNRIs sind wirksam.
Chronische Schmerzen:
- Neuropathische Schmerzen
- Chronische Schmerzen des Bewegungsapparates
- Fibromyalgie Fibromyalgie Fibromyalgie-Syndrom: Duloxetin und Milnacipran
Besondere Wirkung für einige Medikamente, die dadurch anderen ähnlichen Medikamenten vorgezogen werden können:
- Vorzeitige Ejakulation: Sertralin
- Vasomotorische Symptome der Menopause Menopause Menopause: Paroxetin, Venlafaxin, Escitalopram
- Vulvodynie kann auf SNRIs ansprechen.
- Migräneprophylaxe bei Personen ohne Depression: Escitalopram, Venlafaxin
- PTSD PTSD Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS): Venlafaxin, Paroxetin
- Bulimie nervosa: Fluoxetin
- Prämenstruelle dysphorische Störung Prämenstruelle dysphorische Störung Prämenstruelle dysphorische Störung (PMDS): Fluoxetin, Sertralin
- Schlaflosigkeit Schlaflosigkeit Insomnie/Schlaflosigkeit: Trazodon wird eher als Schlafmittel denn zur Behandlung von Depressionen verwendet.
- Atomoxetin (Strattera) wird bei ADHS ADHS Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätssyndrom (ADHS) und Narkolepsie Narkolepsie Narkolepsie verwendet:
  - Der genaue Wirkmechanismus ist unbekannt; hemmt jedoch selektiv die NE-Wiederaufnahme.
  - Nicht bei Depressionen angewendet

Nebenwirkungen und Kontraindikationen

Keiner der SSRIs beeinflusst erheblich die α-adrenergen, histaminischen oder cholinergen Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren, mit Ausnahme von Paroxetin, das eine schwache antagonistische Wirkung auf die cholinergen Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren hat. Die Nebenwirkungen aller SSRIs sind auf ihre Wirkung auf die Serotoninrezeptoren Serotoninrezeptoren Rezeptoren und Neurotransmitter des ZNS zurückzuführen.

Nebenwirkungen

SSRIs:

GI:
- Brechreiz
- Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö) (am häufigsten bei Sertralin)
- Xerostomie (trockener Mund)
Schwitzen
Sexuelle Funktionsstörung:
- Anorgasmie bei Frauen oder verzögerter Orgasmus bei Männern (Sertralin kann zur Behandlung vorzeitiger Ejakulation verwendet werden)
- Verminderte Libido
- Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion Erektile Dysfunktion
Gewichtsveränderungen: können auch auf Depressionen selbst zurückzuführen sein
- Paroxetin: Gewichtszunahme
- Fluoxetin: Gewichtsverlust
Neurologisch:
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- ZNS-dämpfend
Schlaflosigkeit Schlaflosigkeit Insomnie/Schlaflosigkeit
Erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund der Hemmung der Thrombozyten-Serotonin-Aufnahme (und Arzneimittelwechselwirkung mit Clopidogrel)
Hypoglykämische Wirkung (und Arzneimittelwechselwirkungen mit Sulfonylharnstoffen)
Hyponatriämie Hyponatriämie Hyponatriämie
Herz-Kreislauf: Citalopram kann eine QT-Verlängerung verursachen.

SNRIs und Vilazodon:

Ähnliche Nebenwirkungen wie SSRIs
SNRIs können einen leichten Blutdruckanstieg verursachen.

Trazodon (SARI):

GI:
- Verstopfung
- Brechreiz
Xerostomie (trockener Mund)
Neurologisch:
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- ZNS-dämpfend
Verschwommene Sicht

Antidepressivum-Abbruchsyndrom:

Tritt häufiger bei Personen mit höherer Dosis auf
Häufiger bei Arzneimitteln mit kürzerer Halbwertszeit
Geringstes Risiko mit Fluoxetin
Höchstes Risiko mit Paroxetin und Venlafaxin
Das Risiko kann durch langsames Ausschleichen über mehrere Wochen reduziert werden.
Abruptes Absetzen von SSRIs oder SNRIs kann Folgendes verursachen:
- Schwindel
- Fatigue
- Kopfschmerzen
- Brechreiz
- Schlaflosigkeit Schlaflosigkeit Insomnie/Schlaflosigkeit
- Reizbarkeit
- Parästhesien: Gefühl von „elektrischen“ Schocks

Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom (eine potenziell lebensbedrohliche Nebenwirkung):

Normalerweise verursacht durch > 1 Medikament, die den Serotoninrezeptor beeinflussen
Zuerst als Reaktion zwischen SSRIs und MAOIs MAOIs Monoaminoxidase-Hemmer beschrieben
Arzneimittelkombinationen mit SSRIs/SNRIs/anderen serotonergen Antidepressiva:
- Zur Behandlung von Migräne Migräne Migräne: Triptane Triptane Triptane und Mutterkornalkaloide und Ergotamine
- Antidepressiva: TCAs, MAOIs MAOIs Monoaminoxidase-Hemmer, Antipsychotika
- Antikonvulsiva: Carbamazepin Carbamazepin Antikonvulsiva der ersten Generation, Valproinsäure Valproinsäure Antikonvulsiva der ersten Generation
- Anxiolytika: Buspiron
- Opioid-Analgetika: Tramadol Tramadol Opioid-Analgetika, Methadon Methadon Opioid-Analgetika, Codein
- Freiverkäufliches Hustenmittel: Dextromethorphan
- Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel bei Depressionen: Johanniskraut, 5-HTP
- Antibiotikum: Linezolid
- Muskelrelaxans: Cyclobenzaprin Cyclobenzaprin Spasmolytika
- Drogen: Kokain, Methamphetamin
Zu den Symptomen gehören ZNS-Stimulation, Herz-Kreislauf-Stimulation und GI-Stimulation:
- Schwere Muskelrigidität
- Mydriasis
- Myoklonus Myoklonus Neurologische Untersuchung
- Hyperreflexie
- Hyperthermie
- Krampfanfälle Krampfanfälle Krampfanfälle im Kindesalter
- Tachykardie
- Instabiler Blutdruck
- Durchfall Durchfall Durchfall (Diarrhö)

Eselsbrücke der Manifestationen des Serotonin-Syndroms: “Madam’s Tips”

M = Veränderungen des mentalen Status
A = Agitation
D = Durchfall
A = Ataxie
M = Myoklonus
S = “Shivering”/Zittern
T = Tachykardie
I = gesteigerte/”inreased” Reflexe
P = Pyrexie/ Fieber Fieber Fieber
S = Schwitzen

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Sowohl Arzneimittelfaktoren als auch Personenfaktoren können bei einigen Personen zur Toxizität von SSRIs/SNRIs beitragen.
- Arzneimittelfaktoren: Einige SSRIs und SNRIs sind mäßige bis starke Inhibitoren des hepatischen Cytochrom P450 → Arzneimittelwechselwirkungen durch Veränderung der Blutspiegel anderer Medikamente, deren Clearance oder Aktivierung von diesen Enzymen abhängt
- Personenfaktoren: Enzyme Enzyme Grundlagen der Enzyme können bei Personen mit Variationen im CYP2D6-Gen unterschiedlich aktiv sein.
  - “Slow metabolizers”
  - “Fast metabolizers”
CYPs sind Leberenzyme, die mehrere Medikamente metabolisieren:
- Aktivieren oder deaktivieren Medikamente
- Kombinationen von Arzneimitteln, die denselben Stoffwechselweg verwenden, können schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen.
- Beispiele für die CYP450-Proteinfamilien, die von Antidepressiva beeinflusst werden:
  - CYP2D6
  - CYP3A4
  - CYP2C9
  - CYP1A2
Wechselwirkungen von SSRIs mit anderen Arzneimitteln, die durch CYP450-Enzyme metabolisiert werden:
- Citalopram und Escitalopram hemmen Leberenzyme viel weniger als andere SSRIs.
- Fluoxetin und Paroxetin sind starke CYP2D6-Inhibitoren, die ↑ CYP2D6-Substratspiegel verursachen.
- Andere CYP2D6-Inhibitoren, die mit SSRIs interagieren können und mit Vorsicht angewendet werden sollten:
  - Antiarrhythmika: Amiodaron Amiodaron Amiodaron und weitere Antiarrhythmika der Klasse III, Chinidin
  - H₂-Histamin-Rezeptor-Antagonist: Ranitidin
  - Bupropion Bupropion Andere Antidepressiva (ein Antidepressivum mit eigener Wirkklasse)
  - Cinacalcet (zur Behandlung von Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus)
- Andere CYP2D6-Substrate (SSRIs können mit anderen Arzneimitteln interagieren und zu erhöhten Arzneimittelspiegeln und Nebenwirkungen führen):
  - β-Blocker:
    - Bei Bluthochdruck oder Herzerkrankungen: Propranolol, Metoprolol, Atenolol, Bisoprolol
    - Die Kombination mit SSRIs kann ↑ Arzneimittelspiegel und Hypotonie Hypotonie Hypotonie verursachen.
  - Tamoxifen: zur Behandlung von Brustkrebs Brustkrebs Mammakarzinom (Brustkrebs)
  - Medikamente gegen Übelkeit: Ondansetron Ondansetron Antiemetika, Metoclopramid Metoclopramid Antiemetika
  - Andere Antidepressiva:
    - Trizyklisch ( Amitriptylin Amitriptylin Trizyklische Antidepressiva (TCA), Imipramin Imipramin Trizyklische Antidepressiva (TCA), Nortriptylin Nortriptylin Trizyklische Antidepressiva (TCA))
  - Antipsychotika:
    - Aripiprazol Aripiprazol Atypische Antipsychotika, Haloperidol, Olanzapin Olanzapin Atypische Antipsychotika, Quetiapin Quetiapin Atypische Antipsychotika, Risperidon Risperidon Atypische Antipsychotika
    - Die Kombination mit SSRIs kann den Wirkstoffspiegel erhöhen und zu einem Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom führen.
  - Antihistaminika Antihistaminika Antihistaminika/H₁-Rezeptor-Antagonisten der 1. Generation: Chlorpheniramin Chlorpheniramin Antihistaminika, Diphenhydramin Diphenhydramin Antihistaminika
  - Muskelrelaxantien: Cyclobenzaprin Cyclobenzaprin Spasmolytika
  - Schmerzmittel/Opioidanalgetika: Codein oder Tramadol Tramadol Opioid-Analgetika
CYP3A4-Substrate: SSRIs können interagieren mit:
- Einigen Calciumkanalblockern
- Statine Statine Statine
- Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine
- Hypnotika: Zopiclon und Zolpidem
- Makrolid-Antibiotika: Clarithromycin und Azithromycin
- Psychiatrische Medikamente: Haloperidol, Mirtazapin
- Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV HIV Retroviren: HIV
CYP3A4-Inhibitoren und -Induktoren: SSRIs können auch interagieren mit
- Antimykotika: Ketoconazol
- Calciumkanalblocker Calciumkanalblocker Antiarrhythmika der Klasse IV (Calciumkanalblocker): insbesondere Diltiazem und Verapamil Verapamil Medikamente gegen die pulmonale Hypertonie
- Grapefruitsaft
- Antivirale Mittel zur Behandlung von HIV HIV Retroviren: HIV
- Antikonvulsiva: Carbamazepin Carbamazepin Antikonvulsiva der ersten Generation, Phenytoin Phenytoin Antikonvulsiva der ersten Generation, Barbiturate
- Rifampin
- Johanniskraut
CYP2C9-Signalweg: Fluoxetin kann interagieren mit
- Antimykotika: Voriconazol
- Einigen TCAs
- Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine
- Protonenpumpenhemmer Protonenpumpenhemmer Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente): Omeprazol Omeprazol Antazida (Magensäure-neutralisierende Medikamente)
- Sulfonylharnstoffe: Glipizid oder Glimepirid
Fluvoxamin ist ein starker CYP2C9-Inhibitor:
- ↑ Spiegel der Antipsychotika Clozapin Clozapin Atypische Antipsychotika, Thioridazin Thioridazin Antipsychotika der ersten Generation und Olanzapin Olanzapin Atypische Antipsychotika
- Kontraindiziert mit dem Hypnotikum Ramelteon (Rozerem), Melatonin und dem Muskelrelaxans Tizanidin Tizanidin Spasmolytika (Zanaflex) aufgrund des Risikos, erhöhte Arzneimittelspiegel und ZNS-Dämpfung zu verursachen
SNRIs: Arzneimittelwechselwirkungen
- Duloxetin ist ein mäßig starker CYP2D6-Inhibitor und kann mit anderen Arzneimitteln interagieren:
  - ↑ Metoprolol-Spiegel
  - ↑ Thioridazinspiegel (Antipsychotika) und Risiko einer QT-Verlängerung
- Andere SNRIs (Venlafaxin, Desvenlafaxin und Milnacipran) haben keine signifikanten Auswirkungen auf die CYP-Enzyme.
SARI (Trazodon): Arzneimittelwechselwirkungen
- Einige Sedativa oder ZNS-Depressiva können eine verstärkte Sedierung verursachen:
  - Opioide Opioide Opioid-Analgetika
  - Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine
  - Barbiturate
  - Ethanol
- Starke CYP2D6-Inhibitoren (Paroxetin, Tamsulosin): ↑ Trazodonspiegel
5-HT_1A-Rezeptor-Partialagonist (Vilazodon): Arzneimittelwechselwirkungen
- Ähnliche Nebenwirkungen und Kontraindikationen wie bei SSRIs
- Arzneimittelwechselwirkungen: starke CYP3A4-Inhibitoren ↑ Vilazodon-Spiegel
  - Antibiotika: Clarithromycin, Azithromycin
  - Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol
  - Antivirale Mittel: Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir zur Behandlung einer HIV-Infektion HIV-Infektion HIV-Infektion und AIDS
  - Nicht alle Medikamente innerhalb einer Medikamentenklasse hemmen CYP3A4.

Kontraindikationen

Alle SSRIs sind bei Personen kontraindiziert, die gleichzeitig MAO-Hemmer MAO-Hemmer Monoaminoxidase-Hemmer einnehmen.
- Die Kombination kann das Risiko eines Serotoninsyndroms erhöhen.
- Additive Wirkung auf ZNS-Dämpfung und psychomotorischer Beeinträchtigung
SSRIs/SNRIs/SARIs werden für Personen mit bipolarer Depression nicht empfohlen, da diese Medikamente eine Manie auslösen können (außer Fluoxetin).
SNRIs:
- Kontraindiziert mit MAOIs MAOIs Monoaminoxidase-Hemmer
- Duloxetin ist bei Personen mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.

Überdosis

Im Allgemeinen kann eine Überdosierung von SSRIs/SNRIs/SARIs Anzeichen und Symptome einer neuromuskulären Erregung und vegetativen Stimulation verursachen.

Anzeichen:
- Klonus
- Agitation
- Schwitzen
- Zittern
- Hyperreflexie
- Hyperthermie
Behandlung:
- Supportiv:
  - Serotonerge Therapie abbrechen
  - Bei starker Erregung möglicherweise Benzodiazepine Benzodiazepine Benzodiazepine
  - Bei Bedenken hinsichtlich des gesicherten Atemwegs Intubation erwägen.
- Kühlung bei Personen mit Hyperthermie
- Personen mit refraktären Symptomen können mit Cyproheptadin behandelt werden.

Klinische Zeichen des Serotoninsyndroms
Bild von Lecturio

Quellen

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Smink, F.R., van Hoeken, D., Hoek, H.W. (2013). Epidemiology, course, and outcome of eating disorders. Curr Opin Psychiatry. 26(6):543-8. https://doi.org/10.1097/yco.0b013e328365a24f
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Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. (S3) Leitlinie “Funktionelle Körperbeschwerden”, AWMF-Registriernummer 051-001. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/051-001l_S3_Funktionelle_Koerperbeschwerden_2018-11.pdf