Syndrom der dünnen Basalmembran

Überblick

Epidemiologie

• Die Prävalenz beträgt ungefähr 5 ‒9 %. Die genaue Prävalenz ist nicht bekannt.
• Allerdings wird das Syndrom der dünnen Basalmembran bei < 1 % der Allgemeinbevölkerung klinisch diagnostiziert.
• Häufige Ursache für eine persistierende Hämaturie
• Bei Patienten*innen mit einer asymptomatischen Hämaturie liegt diese Erkrankung etwa so häufig vor wie die IgA-Nephropathie IgA-Nephropathie IgA-Nephropathie (Morbus Berger).

Ätiologie

• Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-dominante Vererbung Autosomal-rezessive und autosomal-dominante Vererbung oder sporadisch
• In einigen Familien scheint die Erkrankung durch Mutationen in folgenden Genen bedingt zu sein:
  • COLA4A3 → kodiert für die Alpha-3-Ketten von Typ IV-Kollagen
  • COLA4A4 → kodiert für die Alpha-4-Ketten von Typ IV-Kollagen
• Ähnlichkeiten zum Alport-Syndrom Alport-Syndrom Alport-Syndrom (AS): Einige Patienten*innen mit heterozygoten COL4A3/COL4A4 -Mutationen gelten als „Träger“ des autosomal-rezessiven Alport-Syndroms

Pathophysiologie

• Die Alpha-3- und Alpha-4-Ketten verbinden sich mit der Alpha-5-Kette → Typ IV-Kollagenmolekül (ein wichtiger struktureller Bestandteil der glomerulären Basalmembran)
• Anomalien im Kollagen Kollagen Bindegewebe Typ IV → Ausdünnung der glomerulären Basalmembran

Klinik

• Die meisten Verläufe sind asymptomatisch.
• Symptomlose, intermittierende oder persistierende Mikrohämaturie
• Es kann zu einer persistierenden Hämaturie kommen.
  • Manchmal geht eine Infektion der oberen Atemwege voraus oder es kann zu Exazerbationen bei Infekten kommen.
  • Kann mit Flankenschmerzen einhergehen
• Blutdruck:
  • Normalerweise normal bei den meisten Patienten*innen
  • In einigen Fällen kann es zu Bluthochdruck kommen.

Diagnostik und Therapie

Diagnostik

• Es ist von einem Syndrom der dünnen Basalmembran auszugehen, bei:
  • Gutartigem Verlauf
  • Positiver Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter (Hämaturie bei mehreren Familienmitgliedern)
  • Keine Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter bzgl. Nierenversagens
• Labordiagnostik:
  • Die meist asymptomatische Mikrohämaturie wird häufig zufällig bei Routineuntersuchungen festgestellt:
    • Intermittierend oder anhaltend
    • Dysmorphe Erythrozyten Erythrozyten Erythrozyten und Erythrozytenzylinder
  • Urinprotein-Diagnostik:
    • Normalerweise im Normbereich
    • Bei einigen Patienten*innen tritt eine leichte bis mäßige Proteinurie auf. In diesen Fällen sollte eine Nierenbiopsie erfolgen, zur Untersuchung der glomerulären Basalmembran.
  • Kreatinin
    • Normalerweise im Normbereich
    • In seltenen Fällen kann es zu Entwicklung eines Nierenversagens kommen
• Nierenbiopsie:
  • Keine generelle Indikation
  • Vorwiegend bei Patienten*innen mit zusätzlicher Proteinurie durchgeführt
  • Die Lichtmikroskopie reicht für die Diagnose nicht aus, da sich dort oft keine Auffälligkeiten zeigen.
  • Eine Elektronenmikroskopie ist erforderlich, um eine diffuse Verdünnung der Basalmembran darstellen zu können.

Therapie und Prognose

• Die meisten Fälle verlaufen gutartig und bedürfen keiner spezifischen Therapie. Bei Bedarf (häufige Makrohämaturie, Flankenschmerzen oder Proteinurie) kann eine symptomatische Therapie erfolgen.
• ACE-Hemmer oder ARB:
  • Indikation:
    • Häufige Makrohämaturie
    • Proteinurie
    • Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie
    • ↑ Kreatinin
  • ↓ des intraglomerulären Drucks
• Die Langzeitprognose ist in den meisten Fällen gut. Es kommt nur selten zu einer Niereninsuffizienz oder Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie.
• Patienten*innen mit heterozygoten COL4A3/COL4A4-Mutationen haben ein höheres Risiko, eine chronische Niereninsuffizienz zu entwickeln.

Differenzialdiagnosen

• Alport-Syndrom Alport-Syndrom Alport-Syndrom (AS): eine genetische Erkrankung, die durch eine Mutation in Genen gekennzeichnet ist, die für Alpha-Ketten von Kollagen Kollagen Bindegewebe Typ IV kodieren. Die Patienten*innen stellen sich mit Glomerulonephritis Glomerulonephritis Membranoproliferative Glomerulonephritis (GN), Hämaturie, Proteinurie und Bluthochdruck vor. Die Betroffenen können auch unter Hörverlust und ophthalmische Symptomen leiden. Die Diagnose erfolgt anhand von einer Anamnese, einschließlich Familienanamnese Familienanamnese Vorsorgeuntersuchungen und Prävention im Erwachsenenalter, Urindiagnostik und Nieren- oder Hautbiopsien. Die Therapie zielt darauf ab, die Krankheitsprogression zu hemmen und erfolgt mittels ARB und ACE-Hemmern.
• IgA-Nephropathie IgA-Nephropathie IgA-Nephropathie (Morbus Berger): eine Nierenerkrankung, die durch die Ablagerung von IgA-Immunkomplexen im Mesangium gekennzeichnet ist. Die Krankheit kann sich durch eine langsam fortschreitende Hämaturie, Proteinurie und Niereninsuffizienz manifestieren. Die Diagnose erfolgt durch eine Urindiagnostik und eine Nierenbiopsie. Zu den Therapiemöglichkeiten gehören ACE-Hemmer, ARB, Kortikosteroide und Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva.
• C3-Glomerulopathie: eine seltene Form der GN, die die membranoproliferative GN Typ 2 und die C3-GN umfasst. Die Erkrankung entsteht durch eine abnormale Regulierung des alternativen Komplementweges. Das klinische Erscheinungsbild ist variabel und kann Proteinurie, Hämaturie, Niereninsuffizienz und/oder Hypertonie Hypertonie Arterielle Hypertonie umfassen. Die Diagnose wird durch niedrige Komplementspiegel und eine Nierenbiopsie gestellt. Da die Erkrankung selten ist, gibt es nur unzureichende Informationen über die Therapie. Die Therapie kann jedoch ACE-Hemmer, ARB und Immunsuppressiva Immunsuppressiva Immunsuppressiva umfassen.
• Poststreptokokken-Glomerulonephritis: eine selbstlimitierende Form der GN, die bei Kindern auftritt. Die Erkrankung wird durch Immunkomplexe vermittelt, der häufig eine beta-hämolytische Streptokokken-Pharyngitis der Gruppe A oder Hautinfektionen vorausgeht. In der Labordiagnostik zeigen sich erniedrigte Komplementspiegel, erhöhte Antistreptolysin-O- und Anti-DNase-B-Spiegel. Die Immunfluoreszenzmikroskopie zeigt eine granuläre Immunkomplexablagerung entlang der glomerulären Basalmembran. Die Therapie erfolgt symptomatisch.