Trizyklische Antidepressiva (TCA)

Trizyklische Antidepressiva (TCAs) sind eine Klasse von Medikamenten, die zur Behandlung von affektiven Störungen, hauptsächlich Depressionen, verwendet werden. TCAs, benannt nach ihrer chemischen 3-Ring-Struktur, wirken über die Hemmung der Wiederaufnahme von Neurotransmittern (insbesondere Noradrenalin und Serotonin) im synaptischen Spalt im ZNS. Histaminnerge, muskarinische und adrenerge Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren werden ebenfalls blockiert, was zu einer Vielzahl von Nebenwirkungen führt, vor allem anticholinergen Nebenwirkungen. Seit Jahrzehnten werden TCAs bei Depressionen eingesetzt und gelten als alternative antidepressive Optionen zu selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern ( SSRIs SSRIs Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva). Die volle Wirkung entfalten TCAs nach einer Latenzzeit von etwa 2–3 Wochen. Eine Überdosierung kann zu Kardiotoxizität, Krampfanfällen und Koma Koma Koma führen. Andere Anwendungen umfassen die Therapie von Angststörungen, chronischem Schmerzsyndrom und Enuresis nocturna.

Aktualisiert: 29.08.2023

Redaktionelle Verantwortung: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

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Überblick

Trizyklische Antidepressiva (TCAs)

  • Antidepressiva sind nach der charakteristischen chemischen 3-Ring-Struktur benannt.
  • Vor allem angewendet zur Behandlung von Depression, einer unipolaren Stimmungsstörung, die durch anhaltende Niedergeschlagenheit, Interessenverlust und somatische Symptome für ≥ 2 Wochen gekennzeichnet ist
  • Zweitlinientherapie bei Depressionen nach selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern ( SSRIs SSRIs Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) und ähnliche Antidepressiva)

Chemische Struktur

  • Strukturell mit Phenothiazinen verwandt
  • Besteht aus einer 3-Ring-Struktur mit einer Seitenkette
Chemische Struktur von Imipramin, dem ersten TCA

Chemische Struktur von Imipramin, dem ersten trizyklischen Antidepressivum (TCA)

Bild : “2D structure of TCA imipramine (Tofranil)” by Harbin. License: Public Domain

Klassifikation von Trizyklischen Antidepressiva

Im Folgenden eine Liste trizyklischer Antidepressiva (TCAs):

  • Tertiäre Amine:
    • Mit 2 Methylgruppen am Stickstoffatom der Seitenkette
    • Höhere Potenz bei der Wiederaufnahmehemmung von Serotonin
    • Medikamente:
      • Amitriptylin
      • Clomipramin
      • Doxepin
      • Imipramin
      • Trimipramin
  • Sekundäre Amine:
    • Mit 1 Methylgruppe am Seitenkettenende
    • Höhere Potenz bei der Wiederaufnahmehemmung von Noradrenalin
    • Medikamente:
      • Desipramin
      • Nortriptylin

Pharmakodynamik und Pharmakokinetik

Wirkmechanismus

Mechanismen Antidepressiva

Wirkungsmechanismen von Antidepressiva:
Oben Mitte: Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs) hemmen die Aktivität der Monoaminoxidase (MAO) und erhöhen dadurch die Zahl der Monoamin-Neurotransmitter (insbesondere Serotonin, Noradrenalin und Dopamin). Mirtazapin, ein alpha-2-adrenerger Antagonist, führt zu einer erhöhten Freisetzung von Noradrenalin und Serotonin.
Rechts: Der selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitor (SSRI), Fluoxetin, hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin oder 5-Hydroxytryptamin (5-HT) im ZNS. Trazodon ist ein Serotonin-Antagonist und Reuptake-Inhibitor (SARI).
Links: Desipramin, ein trizyklisches Antidepressivum (TCA) mit sekundärem Amin, und Maprotilin, ein heterozyklisches Antidepressivum, hemmen die Wiederaufnahme von Noradrenalin.

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Pharmakokinetik Pharmakokinetik Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

  • Resorption: schnelle orale Resorption
  • Distribution:
    • Die lipophile Eigenschaft ermöglicht eine weite Verteilung, einschließlich des Gehirns.
    • Hohe Plasmaalbuminbindung
    • Halbwertszeit: durchschnittlich 24 Stunden (in der Regel einmal täglich einnehmen)
  • Metabolismus:
    • Mit “First-Pass-Metabolismus”
    • Metabolisiert in der Leber Leber Leber über N-Demethylierung und Ringhydroxylierung
  • Über die Niere ausgeschieden

Indikationen und Nebenwirkungen

Indikationen

  • Psychiatrie:
  • Neurologie:
    • Migräneprophylaxe
    • Chronisches Schmerzsyndrom
  • Enuresis nocturna
  • Essstörung

Nebenwirkungen

Durch ihre enge therapeutische Breite und der Fähigkeit, mehrere Neurotransmitter-Rezeptoren zu blockieren, sind TCAs mit mehreren Nebenwirkungen verbunden (z. B. kardiale, anticholinerge).

Überdosis

  • Klinische Merkmale:
  • Eselsbrücke:3 Ks” der Toxizität:
    • Krämpfe
    • Kardiotoxizität
    • Koma
  • Therapie:
    • Supportiv mit rechtzeitigem Sichern von Atemweg, Atmung und Kreislauf (ABC)
    • Aktivkohle innerhalb von 2 Stunden nach Einnahme
    • IV Infusion von Natriumbicarbonat bei induzierter metabolischer Azidose

Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen

Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen

  • Überempfindlichkeit gegen das Medikament
  • Engwinkelglaukom
  • Prostatahyperplasie
  • Harnverhalt
  • Herzerkrankung
  • Leberfunktionsstörung
  • Schilddrüsenerkrankung

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

  • Potenziert die Wirkung von Sympathomimetika Sympathomimetika Sympathomimetika und Alkohol
  • Sollte nicht gleichzeitig mit MAOIs angewendet werden und erfordert eine 14-tägige “Auswaschphase” (kann zu einem Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom Serotonin-Syndrom führen)
  • Antipsychotika können die Konzentration von TCAs erhöhen.
  • Starke CYP2D6-Induktoren: ↓ TCA-Spiegel
  • Starke CYP2D6-Inhibitoren: ↑ TCA-Spiegel

Vergleich von TCAs

Tabelle: Vergleich der Eigenschaften verschiedener Medikamente der TCA-Wirkstoffklasse
Medikament Eigenschaften Indikationen Nebenwirkungen
Amitriptylin
  • Tertiäres Amin (↑ Blockierung der Serotonin-Wiederaufnahme)
  • Hohe Affinität zu H1- und Muskarinrezeptoren
  • MDD
  • Migräneprophylaxe
  • Neuropathische Schmerzen
  • Chronisches Schmerzsyndrom
  • Funktionelle GI-Störungen
  • Stark sedierend
  • Anticholinerge Nebenwirkungen
  • Anomalien der Herzweiterleitung
  • Akutes Engwinkelglaukom
Clomipramin
  • Tertiäres Amin (↑ Blockierung der Serotonin-Wiederaufnahme)
  • Hohe Affinität zu H1- und Muskarinrezeptoren
Zwangsstörung Zwangsstörung Zwangsstörungen
  • Stark sedierend
  • Gewichtszunahme
  • Anticholinerge Nebenwirkungen
Desipramin
  • Sekundäres Amin (↑ Blockierung der Noradrenalin-Wiederaufnahme)
  • Aktiver Metabolit von Imipramin
  • Geringere Affinität zu H1- und Muskarinrezeptoren
MDD Weniger anticholinergisch
Doxepin
  • Tertiäres Amin (↑ Blockierung der Serotonin-Wiederaufnahme)
  • Stärkste Affinität zu H1-Rezeptoren
  • MDD
  • Durchschlafstörung
  • ↑ Gewichtszunahme
  • Stark sedierend
Imipramin
  • Tertiäres Amin (↑ Blockierung der Serotonin-Wiederaufnahme)
  • Hohe Affinität zu α-adrenergen, H1- und muskarinischen Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren
  • MDD
  • Enuresis nocturna
  • Orthostatische Hypotonie Hypotonie Hypotonie
  • Sedierung
  • Gewichtszunahme
  • Anticholinerge Nebenwirkungen
Maprotilin
  • Tetra- oder heterozyklisch
  • Seitenkette ähnlich der der sekundären Amine
  • ↑ Blockierung der Noradrenalin-Wiederaufnahme
  • Affinität zu H1-Rezeptoren
  • MDD
  • Depression mit Angststörung
Stark sedierend
Nortriptylin
  • Sekundäres Amin (↑ Blockierung der Noradrenalin-Wiederaufnahme)
  • Therapeutischer Wirkstoffspiegel (50 bis 150 ng/ml)
  • Geringere Affinität zu H1- und Muskarinrezeptoren
MDD Im Vergleich zu anderen TCAs gut verträglich
MDD: Major Depression

Quellen

  1. Brunton, L. L., et al. (Eds.). (2017). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed., McGraw Hill Medical.
  2. Doroudgar, S. (2018). Antidepressants. DeckerMed Medicine.
  3. Doroudgar, S. (2018). General psychopharmacology. DeckerMed Medicine.
  4. Hirsch, M., & Birnbaum, R. J. (2020). Tricyclic and tetracyclic drugs: Pharmacology, administration, and side effects. In Solomon, D. (Ed.). UpToDate. Zugriff am 14. Oktober 2021, from https://www.uptodate.com/contents/tricyclic-and-tetracyclic-drugs-pharmacology-administration-and-side-effects
  5. Khalid, M. M., & Waseem, M. (2021). Tricyclic antidepressant toxicity. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Zugriff am 14. Oktober 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430931/
  6. Moraczewski, J., & Aedma, K. K. (2020). Tricyclic antidepressants. In StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Zugriff am 14. Oktober 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557791/
  7. O’Donnell, J. M., Bies, R. R., & Shelton, R. C. (2017). Drug therapy of depression and anxiety disorders. In Brunton, L. L., Hilal-Dandan R., & Knollmann, B. C. (Eds.). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13th ed., McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2189&sectionid=169518711
  8. Rang, HP, & Dale, MM. (Eds.). (2016). Rang and Dale’s Pharmacology. 8th ed., Elsevier, Churchill Livingstone.
  9. Trevor, A. J., et al. (2015). Katzung & Trevor’s Pharmacology: Examination & Board Review. 11th ed., McGraw-Hill Medical, Lange.
  10. Mayo Clinic. (2019). Tricyclic antidepressants (TCAs). Retrieved August 9, 2021, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/depression/in-depth/antidepressants/art-20046983
  11. Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) – Ständige Kommission Leitlinien. (S3) Leitlinie “Unipolare Depression”, AWMF-Registriernummer nvl-005. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/nvl-005l_S3_Unipolare_Depression_2017-05_abgelaufen.pdf (Zugriff am 04.05.2022)

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Simon Veiser

Simon Veiser beschäftigt sich seit 2010 nicht nur theoretisch mit IT Service Management und ITIL, sondern auch als leidenschaftlicher Berater und Trainer. In unterschiedlichsten Projekten definierte, implementierte und optimierte er erfolgreiche IT Service Management Systeme. Dabei unterstützte er das organisatorische Change Management als zentralen Erfolgsfaktor in IT-Projekten. Simon Veiser ist ausgebildeter Trainer (CompTIA CTT+) und absolvierte die Zertifizierungen zum ITIL v3 Expert und ITIL 4 Managing Professional.

Dr. Frank Stummer

Dr. Frank Stummer ist Gründer und CEO der Digital Forensics GmbH und seit vielen Jahren insbesondere im Bereich der forensischen Netzwerkverkehrsanalyse tätig. Er ist Mitgründer mehrerer Unternehmen im Hochtechnologiebereich, u.a. der ipoque GmbH und der Adyton Systems AG, die beide von einem Konzern akquiriert wurden, sowie der Rhebo GmbH, einem Unternehmen für IT-Sicherheit und Netzwerküberwachung im Bereich Industrie 4.0 und IoT. Zuvor arbeitete er als Unternehmensberater für internationale Großkonzerne. Frank Stummer studierte Betriebswirtschaft an der TU Bergakademie Freiberg und promovierte am Fraunhofer Institut für System- und Innovationsforschung in Karlsruhe.

Sobair Barak

Sobair Barak hat einen Masterabschluss in Wirtschaftsingenieurwesen absolviert und hat sich anschließend an der Harvard Business School weitergebildet. Heute ist er in einer Management-Position tätig und hat bereits diverse berufliche Auszeichnungen erhalten. Es ist seine persönliche Mission, in seinen Kursen besonders praxisrelevantes Wissen zu vermitteln, welches im täglichen Arbeits- und Geschäftsalltag von Nutzen ist.

Wolfgang A. Erharter

Wolfgang A. Erharter ist Managementtrainer, Organisationsberater, Musiker und Buchautor. Er begleitet seit über 15 Jahren Unternehmen, Führungskräfte und Start-ups. Daneben hält er Vorträge auf Kongressen und Vorlesungen in MBA-Programmen. 2012 ist sein Buch „Kreativität gibt es nicht“ erschienen, in dem er mit gängigen Mythen aufräumt und seine „Logik des Schaffens“ darlegt. Seine Vorträge gestaltet er musikalisch mit seiner Geige.

Holger Wöltje

Holger Wöltje ist Diplom-Ingenieur (BA) für Informationstechnik und mehrfacher Bestseller-Autor. Seit 1996 hat er über 15.800 Anwendern in Seminaren und Work-shops geholfen, die moderne Technik produktiver einzusetzen. Seit 2001 ist Holger Wöltje selbstständiger Berater und Vortragsredner. Er unterstützt die Mitarbeiter von mittelständischen Firmen und Fortune-Global-500- sowie DAX-30-Unternehmen dabei, ihren Arbeitsstil zu optimieren und zeigt Outlook-, OneNote- und SharePoint-Nutzern, wie sie ihre Termine, Aufgaben und E-Mails in den Griff bekommen, alle wichtigen Infos immer elektronisch parat haben, im Team effektiv zusammenarbeiten, mit moderner Technik produktiver arbeiten und mehr Zeit für das Wesentliche gewinnen.

Frank Eilers

Frank Eilers ist Keynote Speaker zu den Zukunftsthemen Digitale Transformation, Künstliche Intelligenz und die Zukunft der Arbeit. Er betreibt seit mehreren Jahren den Podcast „Arbeitsphilosophen“ und übersetzt komplexe Zukunftsthemen für ein breites Publikum. Als ehemaliger Stand-up Comedian bringt Eilers eine ordentliche Portion Humor und Lockerheit mit. 2017 wurde er für seine Arbeit mit dem Coaching Award ausgezeichnet.

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Yasmin Kardi ist zertifizierter Scrum Master, Product Owner und Agile Coach und berät neben ihrer Rolle als Product Owner Teams und das höhere Management zu den Themen agile Methoden, Design Thinking, OKR, Scrum, hybrides Projektmanagement und Change Management.. Zu ihrer Kernkompetenz gehört es u.a. internationale Projekte auszusteuern, die sich vor allem auf Produkt-, Business Model Innovation und dem Aufbau von Sales-Strategien fokussieren.

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Leon Chaudhari ist ein gefragter Marketingexperte, Inhaber mehrerer Unternehmen im Kreativ- und E-Learning-Bereich und Trainer für Marketingagenturen, KMUs und Personal Brands. Er unterstützt seine Kunden vor allem in den Bereichen digitales Marketing, Unternehmensgründung, Kundenakquise, Automatisierung und Chat Bot Programmierung. Seit nun bereits sechs Jahren unterrichtet er online und gründete im Jahr 2017 die „MyTeachingHero“ Akademie.

Andreas Ellenberger

Als akkreditierter Trainer für PRINCE2® und weitere international anerkannte Methoden im Projekt- und Portfoliomanagement gibt Andreas Ellenberger seit Jahren sein Methodenwissen mit viel Bezug zur praktischen Umsetzung weiter. In seinen Präsenztrainings geht er konkret auf die Situation der Teilnehmer ein und erarbeitet gemeinsam Lösungsansätze für die eigene Praxis auf Basis der Theorie, um Nachhaltigkeit zu erreichen. Da ihm dies am Herzen liegt, steht er für Telefoncoachings und Prüfungen einzelner Unterlagen bzgl. der Anwendung gern zur Verfügung.

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Zach Davis ist studierter Betriebswirt und Experte für Zeitintelligenz und Zukunftsfähigkeit. Als Unternehmens-Coach hat er einen tiefen Einblick in über 80 verschiedene Branchen erhalten. Er wurde 2011 als Vortragsredner des Jahres ausgezeichnet und ist bis heute als Speaker gefragt. Außerdem ist Zach Davis Autor von acht Büchern und Gründer des Trainingsinstituts Peoplebuilding.

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Wladislaw Jachtchenko ist mehrfach ausgezeichneter Experte, TOP-Speaker in Europa und gefragter Business Coach. Er hält Vorträge, trainiert und coacht seit 2007 Politiker, Führungskräfte und Mitarbeiter namhafter Unternehmen wie Allianz, BMW, Pro7, Westwing, 3M und viele andere – sowohl offline in Präsenztrainings als auch online in seiner Argumentorik Online-Akademie mit bereits über 52.000 Teilnehmern. Er vermittelt seinen Kunden nicht nur Tools professioneller Rhetorik, sondern auch effektive Überzeugungstechniken, Methoden für erfolgreiches Verhandeln, professionelles Konfliktmanagement und Techniken für effektives Leadership.

Alexander Plath

Alexander Plath ist seit über 30 Jahren im Verkauf und Vertrieb aktiv und hat in dieser Zeit alle Stationen vom Verkäufer bis zum Direktor Vertrieb Ausland und Mediensprecher eines multinationalen Unternehmens durchlaufen. Seit mehr als 20 Jahren coacht er Führungskräfte und Verkäufer*innen und ist ein gefragter Trainer und Referent im In- und Ausland, der vor allem mit hoher Praxisnähe, Humor und Begeisterung überzeugt.

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