Virus der lymphozytären Choriomeningitis (LCMV)

Klassifikation

Allgemeine Merkmale

Grundlegende Merkmale des lymphozytären Choriomeningitis-Virus (LCMV)

• Umhüllt
• Sphärisch
• Mittlere Größe (Durchmesser zwischen 60 und 300 nm)
• 2 virale Oberflächenglykoproteine auf der Hülle: G1 und G2
• Virusgenom:
  • Bekapselt durch ein helikales Nukleokapsid
  • Segmentiert in:
    • Große (L) einzelsträngige negative-Sense RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA
    • Kleine (S) ambisense RNA RNA Die Ribonukleinsäure – Aufbau, Struktur und verschiedene Arten von RNA
  • Träger der RNA-abhängigen RNA-Polymerase (RDRP)

Taxonomie:

• Familie Arenaviridae
• Gattung Mammarenavirus
• Viren enthalten Wirtsribosomen, die dem Virus ein körniges Aussehen verleihen (arenosus ist lateinisch für “sandig”)
• Andere Arenaviren sind:
  • Lassa-Virus Lassa-Virus Lassavirus (Lassa-Fieber)
  • Junin-Virus (Argentinisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
  • Machupo-Virus (Bolivianisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
  • Guanarito-Virus (Venezuelanisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
  • Sabia (Brasilianisches hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber)
  • Chapare (Hämorrhagisches Chapare-Fieber)
  • Lujo (Hämorrhagisches Lujo-Fieber)

Epidemiologie

• Krankheit bereits nachgewiesen in:
  • Nord- und Südamerika
  • Europa
  • Australien
  • Japan
• Infektionen treten häufiger bei jungen Erwachsenen auf
• Infektionen treten häufiger im Herbst und Winter auf (wenn Nagetiere in geschlossenen Räumen Schutz suchen).

Pathogenese

Reservoir

Arenaviren: verursachen chronische Infektionen bei Nagetieren (Hausmaus, Mus musculus)

Infektionswege

• Vor allem durch Kontakt mit Goldhamstern (Zoonose)
• Direkter Kontakt mit Material, das durch Kot/Urin/Speichel infizierter Nagetiere verunreinigt ist (durch Auge, Nase Nase Anatomie der Nase, Mund, einen Riss in der Haut Haut Haut: Aufbau und Funktion oder einen Tierbiss)
• Inhalation von virushaltiger Aerosole
• Vertikale Übertragung von der Mutter auf den Fötus
• Organtransplantation Organtransplantation Organtransplantation (Empfänger von infiziertem Spendergewebe)

Ausbreitung

• Aufnahme des Virus über die Rachen- und Mundschleimhaut
• Über die Lymphbahn gelangt das Virus in den Blutkreislauf
• Verteilt sich im Organismus
• Hauptsächlich Befall von Zellen des retikuloendothelialen Systems, sowie Zellen des peripheren Nervensystems, wie z. B. Schwann-Zellen

Lebenszyklus

1. Das Virus heftet sich über Hüllglykoproteine an die Rezeptoren Rezeptoren Rezeptoren des Wirts.
2. Das Virus wird anschließend endozytiert und gelangt so in die Zelle.
3. Es folgt die virale Fusion mit einem Endosom.
4. Das Virus verschmilzt mit der Endosomenmembran und ermöglicht die Freisetzung des viralen Ribonukleokapsids in das Zytoplasma.
5. Das RDRP vermittelt die virale Genreplikation und Transkription im Zytoplasma des Wirts.
6. Neue Virionen werden gebildet, und es kommt zur Knospung, wobei das Virion freigesetzt wird, um andere Zellen zu infizieren.

Risikofaktoren des Wirtes

• Besitzer von Hausmäusen oder Hamstern
• Im Labor arbeitende Personen (Tier- bzw. Virenkontakt)

Krankheitsverlauf

LCMV ist nicht zytotoxisch. Während die Immunantwort des Wirts versucht, das Virus zu eliminieren, kann dies auch immunvermittelte Krankheiten auslösen. Die Immunreaktion führt zu den verschiedenen Erscheinungsformen der Krankheit.

• Inkubationszeit: bis zu 13 Tage
• Primäre Virämie → Ausbreitung auf andere Organe
• Das Virus erreicht das ZNS ( Hirnhäute Hirnhäute Hirnhäute (Meningen), Plexus choroideus und ventrikuläre Ependymauskleidung) und führt zu einer Infiltration von Entzündungszellen.

Klinik

Erworbene lymphozytäre Choriomeningitis-Virusinfektion

Die Infektion mit LCMV führt zu einer biphasischen Erkrankung.

Auftreten der Symptome:

• Tritt in der Regel 8–13 Tage nach Exposition auf
• Die ersten Symptome können 5–7 Tage andauern.
• 33 % der Patient*innen haben einen asymptomatischen Verlauf.
• 50 % haben eine fiebrige Erkrankung ohne neurologische Beteiligung.

Symptome der 1. Phase:

• Fieber Fieber Fieber
• Appetitlosigkeit
• Kopfschmerzen
• Myalgien
• Übelkeit und/oder Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter
• Lymphadenopathie Lymphadenopathie Lymphadenopathie
• Makulopapulöses Exanthem

Symptome der 2. Phase:

Nach einigen Tagen der Genesung können die Symptome der 2. Phase beginnen, zu denen auch neurologische Symptome gehören (typisch für Meningitis Meningitis Meningitis und/oder Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis).

• Vermehrte Kopfschmerzen, Photophobie
• Nackensteifigkeit
• Veränderung des mentalen Status (Lethargie, Koma Koma Koma)

Andere, weniger häufige Befunde:

• Orchitis Orchitis Epididymitis und Orchitis
• Myokarditis Myokarditis Myokarditis
• Arthritis
• Parotitis
• Pneumonitis

Kongenitale Infektion mit dem lymphozytären Choriomeningitis-Virus

Frauen, die sich während der Schwangerschaft Schwangerschaft Schwangerschaft: Diagnostik, mütterliche Physiologie und Routineversorgung mit LCMV infizieren, können die Infektion auf den Fötus übertragen.

• Infektionen, die während des 1. Trimesters auftreten, können zum Tod des Fötus oder zu einem Spontanabort führen.
• Infektionen im 2. und 3. Trimester können zu Geburtsfehlern führen, unter anderem:
  • Erblindung: Chorioretinitis Chorioretinitis Chorioretinitis ist ein häufiger Befund bei Kindern.
  • Entwicklungsverzögerung
  • Hydrozephalus Hydrozephalus Hydrozephalus bei Kindern
  • Epilepsie Epilepsie Epilepsie

Infektion mit dem lymphozytären Choriomeningitis-Virus bei Organtransplantationen

Erhebliche Immunsuppression bei Transplantatempfängern spielt eine Rolle bei der Entwicklung der Krankheit:

• Enzephalopathie
• Atemstillstand
• Beeinträchtigung von Nieren-/Leberfunktion
• Dysfunktion des Transplantats
• Koagulopathie
• Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
• Fieber Fieber Fieber

Diagnostik

Diagnostische Tests

• Zu den Bestätigungstests für LCMV gehören:
  • Nachweis von IgM- und IgG-Antikörpern in Liquor und Serum mittels ELISA
  • RT-PCR
  • Kulturelle Anzüchtung des Virus aus einer Liquorprobe
• Bei einer kongenitalen LCMV-Infektion kann das Virus im Kind möglicherweise nicht mehr nachweisbar sein, weshalb hier IgM- und IgG-Werte erhoben werden sollten.
• Zu den häufigen Befunden im Liquor gehören:
  • Erhöhung des Proteingehalts
  • Lymphozytäre Pleozytose
  • Senkung des Glukosespiegels

Zusätzliche Laborergebnisse

In der 1. Phase der Krankheit sind die häufigsten Laboranomalien

• Blutbild:
  • Leukopenie
  • Thrombozytopenie Thrombozytopenie Thrombozytopenie
• Erhöhte Leberenzyme

Therapie

• Bei Patient*innen mit aseptischer Meningitis Meningitis Meningitis, Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis oder Meningoenzephalitis ist häufig ein Krankenhausaufenthalt, sowie je nach Schweregrad des klinischen Verlaufs auch eine unterstützende Behandlung indiziert.
• Die Genesung dauert im Allgemeinen bis zu 3 Wochen.
• Letalität:
  • Erworbene LCMV-Infektion: etwa 1 %
  • Angeborene LCMV-Infektion: kann je nach daraus resultierender Klinik bis zu 35 % betragen

Vergleich der Arten

Arenaviren können neurologische Erkrankungen (LCMV) und/oder hämorrhagisches Fieber Fieber Fieber verursachen, wofür das Lassa-Virus Lassa-Virus Lassavirus die häufigste Ätiologie darstellt.

Differentialdiagnosen

Die folgenden RNA-Viren RNA-Viren Viren: Merkmale, Aufbau und Vermehrung können ebenfalls zu einer ZNS-Infektion führen.

• Zeckenenzephalitis-Virus: verursacht durch ein einzelsträngiges RNA-Virus der Gattung Flavivirus. Die Übertragung erfolgt hauptsächlich durch Ixodes-Zecken, welche in Europa, Russland und Asien vorkommen. Die meisten Patient*innen sind asymptomatisch, bei symptomatischen Personen kann es zu einem biphasischen Erkrankungsverlauf kommen. Die Patient*innen können neurologische Manifestationen wie Meningitis Meningitis Meningitis, Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis oder Meningoenzephalitis entwickeln. Serologie oder PCR können die Diagnose bestätigen. Es gibt keine wirksame antivirale Therapie für durch Zecken übertragene Enzephalitis-Virusinfektionen, sodass die Behandlung unterstützend ist.
• Pferdeenzephalitisviren: durch Mücken übertragene Arboviren ( Togaviridae, Gattung Alphavirus), die beim Menschen leichte Viruserkrankungen und in schweren Fällen eine Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis verursachen können. Das Virus ist eine einzelsträngiges RNA-Virus und wird in einem Kreislauf zwischen Stechmücken- und Vögeln aufrechterhalten, breitet sich aber über Brückenvektoren auf den Menschen aus. Zu den Symptomen gehören Fieber Fieber Fieber, Kopfschmerzen und Erbrechen Erbrechen Erbrechen im Kindesalter, wobei die meisten Patient*innen wieder gesund werden. Die Krankheit kann zu einer schweren Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis führen. Die Diagnose erfolgt durch Liquoruntersuchungen mit serologischem Nachweis des Virusantigens oder der genomischen Sequenz. Es gibt keine spezifische Behandlung, und die Therapie erfolgt weitgehend unterstützend.
• West-Nil-Virus West-Nil-Virus West-Nil-Virus: kann neuroinvasive Krankheiten wie Meningitis Meningitis Meningitis, Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis und akute schlaffe Lähmungen verursachen. Das Virus ist ein umhülltes, einzelsträngiges RNA-Virus der Gattung Flavivirus, dessen Hauptwirte Vögel sind. Die Krankheit wird am häufigsten durch Culex-Mücken übertragen. Die meisten Menschen, die mit dem Virus infiziert sind, haben keine Symptome. Bei einigen Patient*innen kommt es zu einer selbstlimitierenden, fiebrigen Erkrankung, dem sogenannten West-Nil-Fieber. Die Diagnose wird durch Serum- oder Liquorserologie oder RT-PCR bestätigt. Die Therapie erfolgt im Allgemeinen unterstützend und die Prävention zielt auf die lokale Mückenbekämpfung und den Schutz vor Mückenstichen ab.
• St.-Louis-Enzephalitis-Virus: umhülltes, einzelsträngiges RNA-Virus der Gattung Flavivirus, das die St.-Louis-Enzephalitis verursacht. Die Übertragung erfolgt durch Culex-Mückenarten. Die meisten Infektionen sind asymptomatisch. Symptomatische Personen können grippeähnliche Symptome, aseptische Meningitis Meningitis Meningitis, Enzephalitis Enzephalitis Enzephalitis oder Meningoenzephalitis aufweisen. Die Diagnose wird durch serologische Tests bestätigt. Es gibt keine wirksame antivirale Behandlung, sodass die Behandlung unterstützend erfolgt. Die Vorbeugung zielt auf die lokale Mückenbekämpfung und den persönlichen Schutz mit Insektenschutzmitteln und Schutzkleidung ab.